Vznik VVV Vznik vrozených vývojových vad VVV jednotlivých systémů
• faktory genetické: 10–15% VVV • faktory zevního prostředí (teratogeny): 10–15% VVV • multifaktoriální příčiny a faktory doposud neznámé: 70– 80% VVV • teratogeny a genetické faktory mohou zasahovat do normální morfogeneze plodu na různých úrovních (buněčná migrace, proliferace, interakce apoptóza…) • kromě fáze gravidity hraje důležitou roli také intenzita podnětu → silné podněty vedou většinou k odumření plodu → podněty menší intenzity vedou ke vzniku malformací
Vznik VVV vyvíjející se plod je v různých obdobích různě citlivý na faktory, které jeho vývoj nepříznivě ovlivňují • I. trimestr je zárodek zvýšeně citlivý k působení škodlivin • II. a III. trimestr je organogeneze prakticky dokončena, proto je plod více odolný → čím dříve dojde k poruše vývoje, tím jsou následky pro vyvíjející se organismus závažnější → kritické období plodu = 3.-9. týden vývoje → pro jednotlivé orgány je kritické období specifické a vzájemně mírně odlišné CNS a kardiovaskulární systém: ~ 3.-6. týden vývoje oči a uši: ~ 4.–9. týden vývoje. končetiny: konec 4. týdne až polovina 8. týdne vývoje patro a zuby: 6.–8. týden vývoje zevní genitál: 7.–9. týden vývoje
Základní pojmy Malformace - morfologické defekty orgánů nebo jejich částí vznikající v důsledku anomálního vývoje, který probíhal patologicky již od začátku Disrupce - sekundární chyba ve vývoji orgánu či jeho části, které se zpočátku vyvíjely normálním způsobem Deformace - vzniká pozdějších fázích intrauterinního vývoje v důsledku působení mechanických příčin a projeví se abnormálním tvarem či polohou části těla; vývoj plodu není v zásadě porušen, ale je odchýlen od původního směru Sekvence - proces vzniku sekundárních kongenitálních anomálií, které vznikají následně kaskádovitě v důsledku primární malformace Syndrom - popis symptomů a anomálií vyskytujících se společně, přičemž společný výskyt není náhodný, ale má souvislost s příslušnou etiologií procesu; na rozdíl od sekvence však nemůže být přičítán iniciálnímu poškození
Základní pojmy Asociace - stav, kdy se určité znaky či abnormality vyskytují společně častěji, než by odpovídalo náhodě, ale nepodařilo se nalézt kauzální souvislost mezi nimi Agenesis - kompletní absence orgánu i jeho základu (primordia) Aplasia - absence orgánu vznikající v důsledku poškození jeho základu Atresia - absence otvoru luminizovaného nejčastěji viscerálního orgánu Hypoplasia - mírnější stupeň aplázie, orgán není dokonale vyvinut, počet buněk podílející se na stavbě tohoto orgánu je snížen. Hyperplasia - zvětšení orgánu na podkladě zvýšení počtu buněk z nichž se skládá Dysplasia - v kontextu malformací definována jako abnormální organizace buněk
1
Vznik VVV Fyzikální tertogeny • ionizující záření: růstová retardace a poškození CNS • vibrace Chemické teratogeny • farmaka: cytostatika, antibiotika (hlavně tetracykliny a streptomycin), hormonální preparáty, antiepileptika, antikoagulancia • drogy: alkohol (fetální alkoholový syndrom s charakteristickým poškozením mozku, srdce, růstovou retardací a VV očí a kloubů) LSD, marihuana kouření: poruchy poporodní adaptace, nižší porodní hmotnost, riziko předčasného porodu; zřejmá souvislost mezi kouřením v těhotenství a častějším vznikem astmatu Biologické teratogeny • jakékoliv onemocnění matky v těhotenství může mít negativní vliv na vývoj plodu • viry: cytomegalovirus, herpes simplex, varicella-zoster, EBV, chřipka, příušnice, HIV • bakterie: treponema pallidum • paraziti: toxoplasmóza
Biologické teratogeny Herpes simplex (HSV) • většinou v pozdějších stádiích těhotenství • poškození: mentální retardace, mikrocefalie, poruchy srdečního svalstva, kožní projevy • 50% dětí infikováno při porodu (1/2 z nich umírá) ⇒ císařský řez Varicella • nebezpečná v I. trimestru • poškození: svalová atrofie, hypoplázie paží a prstů, oční poruchy, mentální retardace HIV • je-li matka séropozitivní → 1/3 dětí nakažených (1/3 infikována in utero, 2/3 při porodu) • poškození: růstová a mentální retardace, mikrocefalie
Biologické teratogeny Rubeola (zarděnky) • riziko poškození plodu >60%, riziko poškození klesá se zvyšujícím se týdnem gravidity (nejhorší je onemocnění před 16. týdnem gr.) • poškození: VV srdce (ductus arteriosus, hypoplázie, stenóza arteria pulmonalis, defekty septa, Fallotova tetralogie), hluchota, slepota, zubní abnormality Cytomegalovirus (HHV-5) • riziko poškození plodu ~10%; největší riziko v II. trimestru (v I. trimestru je letální → spontánní potrat) • může jít o primoinfekt nebo reaktivaci latentního viru (infekce je ve většině případů asymptomatická); imunita matky modifikuje průběh onemocnění, ale nezabrání transplacentárnímu přenosu • poškození CNS (mikrocefalie, mentální retardace), hluchota, hepatosplenomegalie, atrofie očí
Biologické teratogeny Syfilis (treponema pallidum) • riziko poškození plodu ~90% • přenos může nastat v kterékoli fázi těhotenství • vlastní účinek baktérie v zánětlivých změnách endotelu cév, které vedou k sekundární fibróze a poškození tkání • poškození: hepatosplenomegalie, hydrops, hemolytická anémie, zánět mozkových blan, malformace plic, svalů a chrupavek, zubní abnormality, mentální retardace, hydrocefalus Toxoplazmóza (toxoplasma gondii) • riziko poškození plodu 10-40% • poškození: hydrocefalus, chorioretinitis, intrakraniální kalcifikace, různé postižení plic, srdce, ledvin a kosterních svalů, nekrózy bazálních ganglií
Diabetes mellitus a těhotenství
Diabetes mellitus a těhotenství
Těhotenství diabetiček je zatíženo vyšším rizikem spontánního potratu, vyšším výskytem VVV (jsou 2-4x častější a bývají mnohočetné) i zvýšenou novorozeneckou úmrtností Diabetická embryopatie • VVV srdce: dvouvýtoková pravá komora, transpozice velkých tepen, Fallotova tetralogie aj. • VVV skeletu: kaudální regrese (ageneze/dysgeneze kaudální části páteře; s diabetem asociována nejsilněji), hypoplázie dolních končetin, hypoplazie femuru, malformace horních končetin, amelie (vrozené chybění končetiny) • defekty neurální trubice (anencefalie, spina bifida) • VACTERL • teratogenní vliv diabetu se uplatňuje v průběhu kritického období 2.-6. týdne, přesný mechanismus není vyjasněn • prevence: intenzivní kontrola glykémie (je-li udržována v mezích normy, klesá incidence VVV na úroveň srovnatelnou se zdravou populací) • perorální antidiabetika jsou v těhotenství kontraindikována
Diabetická fetopatie • manifestuje se v III. trimestru makrosomií plodu = akcelerace růstu (obezita plodu) způsobená zvýšeným přísunem glukózy a ostatních živin k plodu a fetální hyperinzulinémií • vyšší porodní hmotnost → díky preferenčnímu hromadění abdominálního a interskapulárního tuku narůstá obvod ramének a bříška (zvýšené riziko porodního traumatu a asfyxie) • následky: tranzitorní hypoglykémie, tranzitorní hypertrofická kardiomyopatie se subaortální stenózou, městanavé srdeční selhání, polycytémie, hyperbilirubinemie, respiratory distress syndrom (u plodů diabetiček je dosaženo plicní zralosti v průměru o 3-4 týdny později!), hyperplázie langerhansových ostrůvků (normalizuje se během prvních dnů po porodu)
2
Přehled VVV • • • • • •
defekty neurální trubice vady gastrointestinálního traktu vady urogenitálního traktu srdeční vady vývojové vady skeletu chromozomální vady
Rozštěpové vady CNS Spina bifida (rozštěp páteře) • defekty páteře ve střední čáře (porucha splynutí obou polovin obratlového oblouku), který může mít za následek prolaps obsahu páteřního kanálu • defekt může být lokalizován ventrálně nebo dorzálně (dorzální defekty se dále dělí na defekty kryté a nekryté → kryté (uzavřené) defekty (spina bifida oculta) mohou být asymptomatické nebo s lokálním nálezem hypertrichózy či hyperpigmentace → nekryté dorzálních defekty (spina bifida cystica) postihuje i míchu; těžké defekty (meningokéla, meningomyelokéla, myeloschize, hydrocefalus) • prognóza z hlediska mortality i morbidity velmi závažná (závisí na míře i místě postižení míchy) • původ neznámý (uvažuje se o kombinaci dědičných i nedědičných faktorů)
Vývojové vady CNS Vrozený hydrocefalus • nahromadění zvětšeného množství cerebrospinálního moku v komorovém systému mozku (hydrocefalus internus) nebo mezi mozkem a dura mater (hydrocefalus externus) → v důsledku toho se sekundárně zvětšuje velikost hlavičky plodu a dochází k poškození dalšího vývoje mozku • atrofie mozkové tkáně (nejdříve bílá hmota později i kůra) • vzniká také sekundárně u některých vrozených vad CNS, při některých dalších VV mozku • spojován i s výskytem intrauterinně proběhlých infekcí (toxoplazmóza, rubeola, cytomegalovirus), expanzivních procesů či intrauterinního krvácení • dalšími příčinami mohou být hypersekrece mozkomíšního moku nebo naopak hyporesorbce
Rozštěpové vady CNS • etiologie těchto vrozených vad je s největší pravděpodobností multifaktoriální, s určitým vlivem zevního prostředí a určitou rolí polygenní dědičnosti • dle novějších názorů, hraje při vzniku těchto vad nedostatek kyseliny listové v potravě těhotných žen a zvažuje se i možný vliv expozice tepla (saunování, horečka při infekci) a dalších teratogenů • prenatální diagnostika nekrytých defektů neurální trubice je založena na vyšetření hladiny AFP v séru matky a ultrazvukovém vyšetření • u otevřených defektů je hladina AFP zvýšena (vyšetření v 15.-17. týdnu); u krytých defektů bývá hladina AFP normální • samotný biochemický screening je zatížen určitým počtem falešně pozitivních i falešně negativních výsledků, proto je nutné toto vyšetření kombinovat s UZ vyšetřením plodu (anencefalii možno diagnostikovat již kolem 10. týdne) • kromě přímé diagnostiky defektu, může pro tuto vadu svědčit i prokázaný hydrocefalus nebo deformity dolních končetin, způsobené defektem inervace příslušných svalových skupin
Rozštěpové vady CNS Anencefalie • defekt uzávěru mozkových váčků → defekt měkkých i tvrdých tkání lebky (vyznačuje se různě velkou absencí mozku a v extrémním případě i míchy) • součástí jsou často malformace dalších orgánů (končetin, zažívacího traktu); deformity lebky (acranium) • letální vada, řada takto postižených plodů se samovolně potratí, odumře intrauterinně či se rodí předčasně. (postnatální přežívání novorozenců s touto VV je jen krátkodobé) • dědičnost není zcela známa, nejpravděpodobnější je multifaktoriální dědičnost, uvažuje se i o autozomálně recesivní či X-vázané dědičnosti Encefalokéla • poškození membránových i kostěných obalů mozku • část mozku se dostává skrze lebku v útvaru krytém kůží i mozkovými plenami • ve vyhřezlé nervové tkáni dochází vlivem uskřinutí cév ke krvácení a infarktům
Rozštěpové vady břišní stěny Omfalokéla • je ventrální defekt přední břišní stěny, při kterém dochází k herniaci (vyhřeznutí) intraabdominálních orgánů do pupečníku • pro vznik je důležitý narušený vývoj břišní stěny a porušená rotace prvního období, kdy se fyziologická kýla spontánně nereponuje a klička středního střeva zůstává zadržena v pupečním stvolu až do porodu • 10 až 50% je provázeno srdeční vadou, téměř 40% je provázeno VV urogenitálního traktu, často se vyskytují i VV gastrointestinálního traktu nebo defekty neurální trubice
3
Vrozené vady ledvin
Rozštěpové vady břišní stěny Gastroschíza • paraumbilikální (není zasažen pupek) defekt břišní stěny s herniací nekrytých intraabdominálních orgánů do amniální dutiny • příčinou vzniku této vady je ischémie při involuci (zmenšení orgánu přirozenými změnami) pupečníkové žíly či omfalomezenterické tepny • přibližně v 25 % je současně přítomna další porucha gastrointestinálního traktu (malrotace, atrézie či stenóza) • v 15 % bývá součástí Beckwithův-Wiedemannův syndrom (uniparentální disomie 11p15 → organomegalie, makroglosie, hypoglykémie)
Společným důsledkem VVV ledvin a vývodných močových cest je oligo-/anhydramnion z příčin nedostatečné tvorby moči ledvinami nebo v důsledku obstrukce močových cest Při nedostatku plodové vody se rozvíjí sled dějů (označován jako sekvence Potterové): → plod je stlačen mezi stěnami dělohy, je omezena jeho pohyblivost a deformovány dolní končetiny (koňská noha) → obličej má charakteristické rysy vzniklé otlačením (zobákovitý nos, nízko posazené ploché uši, ustupující brada) → omezeny jsou i respirační pohyby plodu, které jsou od konce II. trimestru nezbytné pro další růst a zrání plicní tkáně → plicní hypoplazie (plocha pro výměnu krevních plynů je příliš malá, novorozenec umírá krátce po narození na respirační selhání)
Vrozené vady ledvin
Vrozené vady ledvin
Ageneze = ledviny nejsou přítomny na obou stranách; uretra a renální arterie chybějí, močový měchýř je hypoplastický nebo není vyvinut; AD dědičnost se sníženou penetrací a různou expresivitou • charakteristickým znakem ve fetálním období je oligohydramnion a absence náplně močového měchýře • může být součástí chromozomálních syndromů – trizomie 21, 13, 18, monozomie X • může být diagnostikovaná již od 12. týdne, ostatní vady od 16. týdne • v některých případech - hlavně u oboustranných agenezí jsou zvýšené hodnoty alfafetoproteinu v séru matky, není to však pravidlem
• Kongenitální tubulární dysgeneze - chybění či snížený počet proximálních tubulů; AR dědičnost • Cystické vady • Obstrukce dolních močových cest • Anomálie močového měchýře • Hypospadie uretry (uretra chlapce ústí na spodní straně penisu, v nejtěžších variantách na šourku nebo na hrázi)
Vývojové vady pohlavního ústrojí Vývoj urogenitálního traktu je podmíněn: • správným vývojem základů budoucích orgánů • karyotypem • hormonálně Vnitřní i zevní genitál se vyvíjí z indiferentních základů společných oběma pohlavím (indiferentní gonáda, indiferentní zevní genitál) Vývoj gonád závisí na karyotypu
Somatosexuální poruchy • •
•
somatosexuální poruchy (intersex) charakterizuje nesoulad pohlavních znaků malformace zevního genitálu novorozence (zjednodušeně řečeno genitál není ani typicky mužský ani ženský tzv. obojetný genitál) některé syndromy se manifestují až opožděním puberty nebo poruchou plodnosti (např. syndrom testikulární feminizace)
1. Somatosexuální poruchy při normálním karyotypu 2. Somatosexuální poruchy při abnormálním karyotypu
4
Pseudohermafroditismus masculinus Chybějící či nedostatečné působení androgenů na cílové orgány v kritické fázi vývoje 1. porucha testikulárního vývoje → varle během vývoje zanikne a přestane fungovat (mizející varle, dysgenetické varle) 2. porucha biosyntézy a metabolismu androgenů • 46XY, varle • zevní genitál ženský; obojetný; mužský infantilní konfigurace Syndrom necitlivosti na androgeny (syndrom testikulární feminizace, XY ženy) → v cílových orgánech chybějí receptory pro androgeny; deriváty Müllerových vývodů zanikají • 46XY, 2 varlata • vnitřní genitál: chybí děloha, tuby, horní část pochvy i nadvarle, chámovod, prostata • zevní genitál: ženský, přítomna dolní část pochvy
Pseudohermafroditismus femininus • zvýšená hladina androgenů během intrauterinního vývoje • 46 XX, ovaria • zevní genitál obojetný, vyvíjí se mužským směrem (virilizace): → při lehké formě jen hypertrofie klitorisu → při těžké formě mohou být novorozené dívky mylně považovány za chlapce s nesestouplými varlaty
Somatosexuální poruchy s patologickým karyotypem
Kongenitální adrenální hyperplazie • defekt syntézy kortizolu v nadledvinách • zvyšuje se hladina prekurzorů před enzymovým blokem, při klasické formě (defekt 21-hydroxylázy) → deficit glukoa mineralokortikoidů, nadbytek androgenů • AR dědičnost; incidence 1 : 10 000 • dívky: 2 ovaria, ženský vnitřní genitál, virilizace zevního genitálu • novorození chlapci s touto poruchou mají genitál normální; předčasná pseudopuberta • jedinci jsou ohroženi na životě během prvních dnů života rozvratem vnitřního prostředí způsobeného deficitem hormonů kůry nadledvin
Vývojové vady srdce Vrozené srdeční vady jsou nejčastější vrozenou vadou (prevalence: 6 - 10 na 1 000 živě narozených) Nejčastější vrozené srdeční vady: • defekt komorového septa (41%) • defekt síňového septa (9%) • aortální stenóza (6-8%) • pulmonální stenóza (6-8%) • koarktace aorty (5%) • transpozice velkých tepen (5%) • otevřená tepenná dučej (5%) V menším procentu jsou zastoupeny: • atrioventrikulární defekt • hypoplázie levého srdce • Fallotova tetralogie • dvojvýtoková pravá komora • atrézie plicnice
• • • • •
Turnerův syndrom Klinefelterův syndrom Supermale Superfemale Pravý hermafroditismus – u jedince přitomna ovariální i testikulární tkáň – vývoj vnitřního i zevního genitálu závisí na funkčnosti testikulární tkáně – malformace zevního genitálu je pravidlem – vzácná anomálie
Vývojové vady srdce Funkční rozdělení - vychází z přítomnosti a směru zkratu krve v srdci: • vady cyanotické – pravolevý zkrat (transpozice velkých tepen, Fallotova tetralogie, atrézie plicnice, atrézie trojcípé chlopně a vady s funkčně jedinou srdeční komorou) • vady necyanotické - levopravý zkrat (defekty síňového, komorového nebo atrioventrikulárního septa, otevřená tepenná dučej) nebo obstrukce odtoku krve ze srdce (koarktace nebo stenóza aorty, stenóza plicnice)
5
Defekty septa komor •
nejčastější srdeční vady (tvoří 40%)
•
vyskytují se buď izolovaně nebo jako součást složitějších srdečních malformací
•
vada vede k levopravému zkratu, jehož závažnost je přímo úměrná velikosti defektu (malé defekty jsou dobře tolerovány a často se v prvních letech života spontánně uzavírají)
Defekty septa síní
Defekty AV septa
• v síňovém septu plodu zůstává až do porodu otevřené oválné okénko (foramen ovale), které se po narození změnou tlakových poměru v srdečních oddílech překrývá chlopní (pevně přirůstá k okrajům až koncem 1. roku života) • defekt septi secundi: chlopeň překrývající oválné okénko je nedostatečně vytvořena či zcela chybí; vada se projeví potížemi až ve středním věku (nejčastější typ defektu) • aplazie síňového septa: úplné chybění septa (součástí složitých srdečních malformací)
• Inkompletní AV kanál: defekt umístěn v dolní části septa síní nad cípatými chlopněmi, pravé a levé atrioventrikulární ústí zůstávají oddělené; mitrální chlopeň má rozštěpený přední cíp, to vede k mitrální regurgitaci (zpětný tok krve) • Kompletní AV kanál: defektem v dolní části septa síní a přilehlé horní části komorového septa se mísí krev ze všech srdečních oddílů; součástí vady je malformace cípatých chlopní → vytvořena společná pěticípá atrioventrikulární chlopeň, jejíž cípy procházejí defektem • symptomy srdečního selhání se objevují během prvních měsíců života, bez operace polovina postižených umírá do 6 měsíců od narození
Transpozice velkých arterií • chybné spojení komor a velkých cév: z morfologicky pravé komory odstupuje aorta, z morfologicky levé komory plicnice • nejčastější cyanotická vada novorozenců, patří mezi vady kritické • systémový a plicní oběh pracují de facto odděleně • podmínkou přežití je dostatečné mísení krve na úrovni velkých tepen (otevřenou arteriální dučejí) a na úrovni srdce (foramen ovale, případý defekt septa komor, septa síní) • korekce vady: téměř výlučně anatomická korekce (arteriální switch), jejíž podstatou je protětí aorty a plicnice nad chlopněmi a jejich přenos na správná místa, přeneseny jsou i koronární arterie
Dvojvýtoková pravá komora • z morfologicky pravé komory odstupuje plicnice i aorta • dvojvýtoková komora se běžně kombinuje s dalšími typy vad: asi v polovině případů se stenózou plicnice, méně často s mitrální atrézií, defektem AV septa, dextrokardií aj. • výsledná hemodynamika vady je proto hodně složitá • vzácná vada • analogickou vadou je dvojvýtoková levá komora, je extrémně vzácná
6
Syndrom hypoplastického levého srdce • celá aorta od aortální chlopně po oblouk je silně hypoplastická, nitkovitá a slouží jen k zásobení koronárních arterií zpětným tokem z ductus arteriosus; plicnice je naopak rozšířena • levá komora je vždy zmenšená (při atrézii mitrální i aortální chlopně je hypoplázie extrémního stupně, komora má štěrbinovitou dutinu nebo vůbec žádnou dutinu nelze prokázat) • pravá komora je hypertrofická a vykonává veškerou srdeční práci • vada se projevuje při uzavírání dučeje během prvních dnů života těžkým srdečním selháním až kardiogenním šokem • bez operace děti umírají během několika dnů • i po korekci čerpá krev do systémového oběhu jen pravá komora, která ovšem nemůže výkonnost normální levé komory plně nahradit • v některých případech je vada inoperabilní nebo řešitelná pouze ojediněle prováděnou transplantací srdce novorozence
Fallotova tetralogie • komplexní srdeční vada: – stenóza plicnice – defekt septa komor – aorta nasedající nad defekt komorového septa – hypertrofie pravé komory • chlopeň plicnice je často dvoucípá, cípy ztluštělé • stupeň stenózy kolísá od lehkého zúžení až po úplnou atrezii chlopně, proto je odlišný i klinický průběh u jednotlivých nemocných • zúžená plicnice je náchylná ke spasmům → náhlé záchvaty těžké cyanózy, dušnosti a křečí (běžně vznikají během krmení, při pláči nebo po probuzení) • atrézie plicnice s defektem komorového septa = nejtěžší varianta FT; plicnice je neprůchodná v místě chlopně
Stenóza/atrézie plicnice • zúžení průsvitu tepny v různých místech • plicnice je neprůchodná v místě chlopně • komorové septum bez defektu, intaktní • trojcípá chlopeň je prakticky vždy abnormální Stenóza aorty • vede k levostrannému srdečnímu selhání, jehož tíže i věk, kdy se objevují klinické potíže, závisí na stupni stenózy Koarktace aorty • vrozené zúžení aorty za odstupem levé podklíčkové tepny • vada je typická pro dívky s Turnerovým syndromem
Otevřená arteriální dučej • ductus arteriosus spojuje aortu a plicnici během fetální cirkulace; po porodu se uzavírá, a to nejprve funkčně kontrakcí stěn, později i anatomicky srůstem stěn (probíhá mezi 10.–20. dnem po porodu) • u velmi nezralých novorozenců bývá uzávěr dučeje opožděn, což je dáno nezralostí stěny dučeje • u donošených novorozenců je neuzavření dučeje způsobeno strukturální abnormitou stěny • klinické projevy a riziko plicní hypertenze závisí na šíři dučeje • uzávěr je prováděn u nezralých novorozenců medikamentózně nebo chirurgicky (podvazem dučeje nebo katetrizačními metodami)
Genetické faktory VVV Chromozomální aberace se vyskytují u 10–15% živě narozených dětí s kongenitálními malformacemi • • • • • •
Downův syndrom Klinefelterův syndrom Turnerův syndrom Patauův syndrom Edwardsův syndrom Triploidie
VVV a jejich ultrazvukové vyšetření u vybraných syndromů
7
Downův syndrom • VVV srdce: až 40% pacientů (defekt AV septa, defekt komorového septa, defekt septa síní) • CNS: abnormality tvaru mozku, abnormální gyrifikace temporálního laloku, nižší hmotnost • thymus: hypoplázie, cystická degenerace hassalových tělísek (souvisí s anomáliemi imunitního systému) • GIT: atrézie duodena, pupečníková kýla UZ vyšetření v I. trimestru • nuchální translucence (šíjové projasnění): na UZ se zobrazuje jako úzké projasnění pod linií kůže plodu v oblasti šíje- zvýšená tloušťka této řasy je nalézána u všech hlavních chromozomálních aberací • chybění nosní kůstky: lze pozorovat již 11.-14. týden; chybí až u 70% plodů s m.Down (opožděná osifikace) UZ vyšetření v II. trimestru • nuchální edém, hypoplázie nosní kůstky, zkrácené končetiny (femur, humerus), mírné rozšíření komorového systému • srdeční vady, omfalokéla, duodenální atrézie
Turnerův syndrom • téměř 99% těchto plodů je spontánně potraceno, přestože jde o aberaci slučitelnou se životem • kardiovaskulární systém: koarktace aorty, valvulární stenóza aorty, dvoucípá aortální chlopeň, hypoplastické levé srdce • podkovovité ledviny • ovaria: postupná fibrotizace po 16. týdnu, folikuly postupně mizí (proužkovité gonády) UZ vyšetření: • lymfedémy na dorzu rukou a nohou • nuchální cystický hygrom • povšechný hydrops s výpotky, někdy plicní hypoplázie
Patauův syndrom
Edwardsův syndrom
• více než 95% postižených plodů bývá spontánně potraceno • kardiovaskulární systém: postižení v 80% případů; defekty septa komor i síní, ductus arteriosus, dextrokardie, stenóza plicnice • CNS: postižení ve >50% případů; arhinencefalie, holoprosencefalie, ageneze corpus callosum, anomálie mozečku, defekty neurální trubice (rozštěpy) • oči: postižení v 90% případů; mikroftalmie (nevyvinuté oko), kolobom (nevytvoření určitých tkání oka), dysplázie retiny, vrozená katarakta (šedý zákal) • hluchota • UGT: mikrocystické ledviny, mikropenis, hypoplastické scrotum, kryptorchismus, uterus bicornis UZ vyšetření: • mikrocefalie, rozštěpy patra a rtu, malformace ušních boltců, polydaktylie • omfalokéla • aplázie umbilikální artérie • IURG
• nejméně 95% plodů s trisomií 18 je spontánně potraceno • kardiovaskulární systém: postižení ve >90% případů; dysplastické srdeční chlopně, defekt komorového septa, bikuspidální aortální či pulmonární chlopeň, dvouvýtoková pravá komora, hypoplázie levého srdce • CNS: abnormální gyrifikace, cerebellární heterotopie, hydrocefalus, defekty neurální trubice • UGT: mikrocystické ledviny • vývojové vady bránice UZ vyšetření: • krátké sternum, dolichocefalie, vyklenuté záhlaví • aplázie radiální kosti • omfalokéla • aplázie umbilikální artérie • IURG
Triploidie • karyotyp 69 XXY, 69 XXX, 69XYY • 3 mechanismy vzniku: dispermie: oplodnění haploidního vajíčka dvěma spermiemi (nejčastější jev) diandrie: oplodnění vajíčka jednou diploidní spermií digynie: oplodnění diploidního vajíčka jednou spermií • vážné narušení plodu i placenty • nejčastější chromozomální aberace zjišťovaná mezi časně potracenými plody nadpočetná otcovská sada vede k abnormálnímu nadměrnému růstu placenty na úkor plodu – placenta je cystická (parciální mola hydatidosa), plod zakrňuje a odumírá v I. trimestru nadpočetná mateřská sada je spojena s nedostatečným vývojem placenty, plod s těžkou IURG a VV bývá potracen v II.-III. trimestru UZ vyšetření: makrocefalie (hlava nápadně velká v poměru k tělu), ageneze umbilikální artérie, hydrocefalus
8
