Výroční zpráva GENNET s.r.o.
www.gennet.cz
OBSAH Úvodní slovo vedoucího lékaře.............................................................................................................................3 I. Úvod.........................................................................................................................................................................4 II. Výsledky prenatální diagnostiky....................................................................................................................4 III. Výsledky centra asistované reprodukce......................................................................................................5 IV. Preimplantační diagnostika (PGD)...............................................................................................................5 V. Postnatální laboratorní diagnostika.............................................................................................................7 VI. Kontrola kvality....................................................................................................................................................7 VII. Personální obsazení GENNET.......................................................................................................................12
ÚVODNÍ SLOVO VEDOUCÍHO LÉKAŘE
Vážení pacienti, kolegové a spolupracovníci, tímto si Vám dovolujeme předložit výroční zprávu společnosti GENNET, která shrnuje výsledky společnosti za rok 2010. V tomto roce jsme od Státního ústavu pro kontrolu léčiv získali rozhodnutí o povolení činnosti tkáňového zařízení. Tím jsme splnili přísné požadavky, které jsou kladeny na Centra asistované reprodukce v České republice, podle zákona č. 296/2008 Sb. - zákon o lidských tkáních a buňkách, kterým se implementují předpisy Evropské unie. V rámci léčby poruch reprodukce jsme zavedli IVM (In Vitro Maturaci oocytů) umožňující hormonální stimulaci nízkými dávkami a mezi speciální laboratorní metody jsme zařadili i techniky IMSI a PICSI pro optimální výběr spermií. Dále jsme zavedli trojrozměrné (3D) ultrazvukové vyšetření ženských reprodukčních orgánů a testování polymorfismu FSH receptoru (FSHr). Tato vyšetření mohou pomoci při stanovení optimálního způsobu léčby neplodnosti. Ve spolupráci s kolegy v USA jsme připravili vyšetření přenašečství závažných genetických chorob (např. mukoviscidosy, dědičné hluchoty, spinální muskulární atrofie) u zdravých budoucích rodičů v jednom panelu (Carrier Test). Při prenatálním screeningu vrozených vad spolupracujeme s biochemickými laboratořemi synlab czech s.r.o. a Krajskou nemocnicí Liberec. U 50 % těhotných provádíme nejefektivnější způsob screeningu – tzv. integrovaný test, při kterém se integrují výsledky dvou biochemických testů v I. a II. trimestru spolu s ultrazvukovým vyšetřením v 12. – 13. týdnu těhotenství. Pro zlepšení komunikace s našimi pacienty jsme během roku spustili nové webové stránky společnosti, na kterých mohou pacienti získat aktuální informace o dění na našich klinikách. Na závěr bych tímto rád poděkoval všem našim pacientům za jejich důvěru, obchodním partnerům a kolegům za jejich podporu v roce 2010. S přáním společného úspěchu,
MUDr. David Stejskal Vedoucí lékař
3
I. ÚVOD
III. VÝSLEDKY CENTRA ASISTOVANÉ REPRODUKCE
Na našich klinikách v Praze a Liberci poskytujeme našim pacientům komplexní péči v lékařské genetice, fetální medicíně a asistované reprodukci. Každoročně na obou klinikách zaznamenáváme nárůst poptávky v péči o pacienty. Navíc se stále více rozšiřuje mezinárodní klientela, což nás utvrzuje i v tom, že naše péče je na dobré úrovni a snese srovnání i v evropském měřítku. V roce 2010 došlo oproti minulému roku k nárůstu pacientů o téměř 11 % a celkem bylo na obou klinikách v Praze i Liberci vyšetřeno 31 297 pacientů ze 17 112 rodin.
Protože si uvědomujeme, že komfort při vyšetření je na prvním místě, provedli jsme v roce 2010 rekonstrukci stávajících prostor a v centru Prahy jsme také vybudovali novou pobočku GENNET, která bude otevřena v prvním pololetí roku 2011. V liberecké pobočce došlo ke změnám v personálním obsazení. Novým vedoucím lékařem fetální medicíny se stala prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. Novým vedoucím lékařem centra IVF byl jmenován MUDr. Ivo Petr. Mezi pražskou a libereckou pobočkou navíc dochází k většímu personálnímu propojení a spolupráci, z které profitují obě pobočky. Došlo také k úplnému datovému propojení obou zařízení.
II. VÝSLEDKY PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKY Výsledky screeningu vrozených vad v I. a II. trimestru ve spolupráci s KlinLab s.r.o a OKB Krajské nemocnice Liberec Bylo provedeno: 4 460 Kombinovaných testů v I. trimestru (2,5 % pozitivních s rizikem trisomie chromozomu č. 21 1/100 a vyšším) 6 555 Integrovaných testů v I. a II. trimestru (2,3 % pozitivních s rizikem trisomie chromozomu č. 21 1/150 a vyšším) 8 624 Triple testů ve II. trimestru (5,6 % pozitivních s rizikem trisomie chromozomu č. 21 1/250 a vyšším) Ultrazvukem bylo primárně zjištěno nebo následně potvrzeno 220 vrozených vad plodu. Celkem bylo provedeno: 5 699 ultrazvukových vyšetření v I. trimetru 15 308 ultrazvukových vyšetření ve II. a III. trimestru
Celkové výsledky prenatální diagnostiky Bylo zjištěno celkem: 291 prenatálních vrozených vad 124 nálezů chromozomálních vrozených vad (91 závažných) 228 morfologických vad (včetně 75 chromozomálních aberací) 163 těhotných požádalo o přerušení těhotenství Vyšetření produktů koncepce (spontánní potraty v I. trimestru) Molekulárně genetickými technikami bylo vyšetřeno celkem 207 produktů koncepce na nejčastěji se vyskytující aneuploidie (chromozomů č. 2, 7, 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X, Y), triploidie a uniparentální diploidie (kompletní mola) a trombofilní mutace (FVL-Leidenská). U 32 % produktů koncepce byla zjištěna chromozomální etiologie.
4
PGD
Monitorované cykly
983
293
237
79
Počet odběrů oocytů
949
177
76
Počet ET
787
232
182
44
Těhotenství
353
74
97
18
Ø úspěšnost / ET (%)
44,85 %
31,90 %
53,30 %
40,91 %
LIBEREC
IVF/ICSI
KET
ED program
PGD
Monitorované cykly
443
124
62
8
Počet odběrů oocytů
424
48
8
Počet ET
386
119
27
7
Těhotenství
156
43
14
3
40,41 %
36,13 %
51,85 %
42,86 %
Ø úspěšnost / ET (%)
IV. PREIMPLANTAČNÍ DIAGNOSTIKA (PGD)
CHA Chromosomální aberace
Morfologické VVV (včetně mnohočetných) 46
Defekty neurální trubice (rozštěpy páteře)
12
Edwardův syndrom (trizomie 18)
19
Vady CNS
27
Orofaciální vady (rozštěpy rtu)
10
Srdeční vady
19
5
Turnerův syndrom (X0)
5 5
Triploidie
4
Strukturální aberace
7
Všechny závažné aberace
ED program
91
Pro vyšetření monogenních chorob používáme nepřímou metodu užívající výsledky haplotypové rodinné analýzy. Tuto metodu lze použít prakticky u všech monogenních chorob. Ve spolupráci s Ústavem molekulární genetiky AV ČR rutinně vyšetřujeme indikované pacienty metodou SNP microarray, která je významně citlivější než klasická analýza chromozomů.
Souhrn výsledků PGD a PGS metodou FISH v letech 2007-2010 a jejich srovnání s aktuálními výsledky ESHRE:
Downův syndrom (trizomie 21)
Aneuploidie pohlavních chromozomů
KET
PGD byla provedena v 84 cyklech. Metodou FISH provádíme převážně vyšetření dědičných chromozomálních translokací.
Prenatálních vyšetření technikou SNP microarray bylo provedeno u 99 plodů. U 19 (19 %) byl zjištěn nález.
Patauův syndrom (trizomie 13)
V našich centrech byla také zavedena metoda IVM, která byla provedena v 11 případech. Při IVM pacientky neužívají léky nebo jen minimálně. Z ovarií se odebírají vajíčka, která jsou ještě nezralá. V laboratoři pak během 24 až 48 hodin dozrávají a jsou užita k fertilizaci a implantaci do dělohy.
IVF/ICSI
PRAHA
Pro preimplantační diagnostiku (PGD) jsme připravili metody pro testování více než 40 genetických chorob. Získali jsme zkušenosti pro PGD většiny chorob, které jsou způsobeny známými genovými mutacemi (monogenní choroby) a u kterých je možno vyšetřit jak postižené, tak nepostižené členy rodiny (rodinná studie je informativní).
Invazivní výkony Bylo vyšetřeno: 162 odběrů choria - CVS (46 nálezů chromozomálních vad) 2 737 amniocentéz - AMC (80 nálezů chromozomálních vad) U všech vyšetření choriových klků a 2 025 (70 %) vyšetření plodových vod byla provedena rychlá diagnostika nejčastějších chromozomálních vad technikou QF-PCR.
Chromozomální VVV
Během roku 2010 byla metoda asistované reprodukce indikována ve 3 284 případech. Oproti minulým rokům tak došlo v pražském i libereckém centru k výraznému nárůstu počtu výkonů. Úspěšnost metod, které pacientům nabízíme, se v roce 2010 pohybovala na stejně dobré úrovni jako v minulém roce.
Vady hrudníku a nitrohrudních orgánů
5
Vady trávicího ústrojí
17
Vady močopohlavního ústrojí
45
Vady končetin
19
Defekty neurální trubice (rozštěpy páteře)
12
X-vázaná nemoc
PGS
Celkem
Započatý cyklus (SC)
84
12
26
122
Biopsie embrya
489
57
181
727
Embryotransfer (ET)
51
8
21
80
Klinické těhotenství (CP)
16 (4)
3
11
30
CP/ET
31 %
38 %
52 %
37,5 % 24,6 %
CP/SC
19 %
25 %
42 %
CP/ET ESHRE data 07/08*
27 %
26 %
30 %
CP/SC ESHRE data 07/08*
16 %
20 %
21 %
*ESHRE data 07/08 (Consortium data collection X; Harper, Hum Reprod, 2010): cykly leden až prosinec 2007 s výsledky těhotenství do listopadu 2008 57 evropských center 5887 cyklů / 1516 těhotenství / 1206 dětí 729 cyklů CHA / 110 cyklů X-vázané nemoci / 3753 cyklů PGS / 92 cykly „sexing“
5
V. POSTNATÁLNÍ LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA
Seznam vypracovaných PGD
6
Cytogenetická laboratoř provedla 3 300 postnatálních vyšetření s nálezem (6 %) patologických výsledků. Metody molekulární cytogenetiky (FISH) byly použity u 124 případů. Metodou SNP microarray bylo vyšetřeno 147 případů s 35 (24 %) pozitivními nálezy.
Název onemocnění
Gen
Chromozom
K dispozici od:
Choroba Charcot-Marie-Tooth 1A
PMP22
17p12
8/2007
Cystická fibróza
CFTR
7q31.2
6/2007
Marfanův syndrom
FBN1
15q21.1
3/2008
Huntingtonova choroba
IT15
4p16.3
1/2008
vyšetření trombofilních mutací (MTHFR, FVL, FII)
2 464
RhD aloimunizace
RHD
chr. 1
7/2008
vyšetření nejčastějších mutací genu pro cystickou fibrosu (CF)
1 226
Myotonická dystrofie typu 1
DMPK
19q13.32
5/2008
vyšetření delecí chromozomu Y spojených s poruchou plodnosti mužů
341
Syndrom fragilního X
FMR1
Xq27.3
4/2008
vyšetření mutací genu GJB2 způsobujících poruchy sluchu
155
X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience
IL2RG
Xq13.1
5/2008
vyšetření instablity mikrosatelitů z materiálu ca coli (MSI)
62
Hemofílie A
Factor VIII
Xq28
1/2008
vyšetření mutací genů spojených s neoplasiemi prsu a vaječníků (BRCA1/BRCA2)
86
Polycystické ledviny – autozomálně recesivní forma
PKHD1
6p12.2
5/2008
vyšetření pro haplotypizaci před PGD
99
AR dědičná hluchota
GJB2
13q12.11
9/2008
vyšetření genu pro kongenitální myastenický syndrom (CMS)
10
Hereditární sensorická neuropatie 1
SPTLC1
9q22.31
1/2009
Morbus Crouzon
FGFR2
10q26.13
11/2008
vyšetření genů pro spastickou paraplegii (SPG3/SPG4)
43
BRCA1
BRCA1
17q21.31
4/2009
BRCA2
BRCA2
13q13.1
7/2010
Duchennova svalová dystrofie
DMD
Xp21.1
4/2009
Neurofibromatóza 1
NF1
17q11.2
4/2009
Spinální muskulární atrofie
SMN1
5q12.2-13.3
7/2009
Currarino syndrom
HLXB9
7q36.3
7/2009
Treacher Collins syndrom
TCOF1
5q33.1
9/2009
Erytropoetická protoporfýrie
FECH
18q21.3
9/2009
IPEX syndrom
FOXP3
Xp11.23
9/2009
Propionová acidémie
PCCB
3q21-3q22.3
11/2009
Alagillův syndrom
JAG-1
20p12
11/2009
Epidermolysis bullosa
KRT14
17q21.2
12/2009
Lynchův syndrom
MLH1
3p22.2
1/2010
Pelizaeus-Merzbacher syndrom
PLP1
Xq22.2
1/2010
Charcot - Marie - Tooth - gonozomálně dominantní typ
GJB1
Xq13.1
2/2010
Leidenská mutace, faktor V
FV
1q24.2
4/2010
Fábryho choroba
GLA
Xq22.1
4/2010
Polycystické ledviny autozomálně dominantní forma
PKD1
16p13.3
5/2010
Hemofilie B
F IX
Xq27.1
7/2010
Junkční epidermolysis bullosa
LAMB3
1q32.2
7/2010
Porucha mitochondriální beta - oxidace MK, deficit LCHAD
HADHA
2p23.3
8/2010
Alportův syndom
COL4A5
Xq22.3
8/2010
Deficit adenylosukcinátlyázy
ADSL
22q13.1-q13.2
8/2010
von Hippau - Lindaův syndrom
VHL
3p25-p26
8/2010
Deficit adenosindeaminázy
ADA
20q13.12
9/2010
Mukopolysacharidóza I
IDUA
4q16.3
9/2010
OTC deficit
OTC, RPGR, TSPAN7
Xp21.1-Xp11.4
11/2010
MYH9 related disorders
MYH9
22q12.3
12/2010
Facioscapulohumerální muskulární dystrofie
FRG1
4q35
12/2010
Incontinentia pigmenti
NEMO
Xq28
12/2010
Molekulárně genetická laboratoř vyšetřila celkem 3 757 vzorků. Bylo vyšetřeno:
vyšetření mutací genu SOD1 spojených s amyotrofickou laterální sklerosou (ALS)
5
VI. KONTROLA KVALITY Naším cílem je, aby výsledek každé léčby byl úspěšný. K dosažení tohoto cíle je nutné, abychom pacientům poskytovali kvalitní a odbornou péči, což potvrzujeme každý rok při absolvování
auditu certifikace systému řízení jakosti podle normy ČSN EN ISO 9001:2009 a zároveň jsme také držiteli akreditace ČSN EN ISO 15789:2007 pro naší zdravotnickou laboratoř č. 8068.
7
Každoročně se cytogenetická a molekulárně genetická laboratoř účastní mezilaboratorních kontrol kvality a to na republikové i mezinárodní úrovni.
CEQA (Cytogenetic European Quality Assessment): v tomto hodnocení dosáhla cytogenetická laboratoř plného počtu bodů.
Mezilaboratorní externí kontrola kvality: stanovení vrozených genetických trombofilních markerů
Relationship Testing Workshop – Interlaboratory Comparison
UK Neqas for molecular genetics: Preimplantation Genetic Diagnosis Molecular Genetics External Quality Assurance Pilot Schemes 2009-10
Československá společnosti pro forenzní genetiku: Mezilaboratorní porovnávání forenzně genetických zkoušek 2010
Mezilaboratorní kontrola kvality DNA laboratoří ČR pro vyšetření: Identifikace osob, paternitní expertízy
External Quality Assessment Scheme: Haemochromatosis (whole blood)
Splněním podmínek a kriterií potřebných pro získání certifikátů kontroly kvality a akreditace, jsme potvrdili naší odbornost, objektivitu a nezávislost pro vykonávání našich činností. 8
9
Výroční zpráva tkáňového zařízení GENNET, s.r.o. za rok 2010 podle § 4 odst. 1 a § 13 odst. 2 zákona 296/2008 Sb. rok 2009 Osoby, kterým byly odebrány reprodukční buňky pro vlastní použití pro darování jiným osobám
spermie
testikulární tkáň
oocyty
ovariální tkáň
1 225
29
1 176
0
71
0
186
0
pro darování jiným osobám Množství tkání a buněčných přípravků a jejich použití / zpracování Počáteční stav skladovaných tkání a buněk
pro vlastní použití
29
1 402
0
308
0
224
0
spermie
testikulární tkáň
oocyty
embrya
739
201
12
3 027
83
14 941
7 647
dovezených z jiných center
90
0
8
30
dovezených ze zahraničí
16
0
0
0
CELKEM
2 995
83
14 949
7 677
použitých přímo
2 280
0
13 124
3 576
150
33
0
861
1 009
83
0
1 662
rozmrazených zamrazených a uskladněných vyvezených do zahraničí distribuovaných do jiných zařízení v ČR vyřazených
4
4
0
0
37
1
0
86
0
30
1 825
3 264
CELKEM
3 480
151
14 949
9 449
Konečný stav skladovaných tkání a buněk
1 280
216
12
3 660
Počáteční stav skladovaných tkání a buněk
2 039
0
0
295
odebraných / kultivovaných
1 527
0
3 025
1 894
0
0
10
30
dovezených z jiných center dovezených ze zahraničí CELKEM použitých přímo pro darování
1 718
2 889
odebraných / kultivovaných
rozmrazených zamrazených a uskladněných vyvezených do zahraničí distribuovaných do jiných zařízení v ČR vyřazených
0
0
0
0
1 527
0
3 035
1 924
0
0
2 182
645
130
0
8
389
1 527
0
0
546
0
0
0
0
160
0
332
37
0
0
513
799
CELKEM
1 817
0
3 035
2 416
Konečný stav skladovaných tkání a buněk
3 276
0
0
349
Příjemci reprodukčních buněk vlastních darovaných postiženi závažnou nežádoucí reakcí
Typ tkání a buněk
Dovoz ČR
GEST IVF s.r.o., Nad Buďánkami II/24, 150 00 Praha 5
embrya
VFN Praha, Centrum asistované reprodukce, Apolinářská 18, 120 00 Praha 2
spermie
Pronatal, s.r.o., Na Dlouhé mezi 4/12, 147 00 Praha 4
spermie
Pronatal Nord, Bílinská 1509/6, 415 01 Teplice
embrya
Abt. F. Gyn. Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Centrum für Geburtshilfe und Frauen, Sigmund Freud Strasse 25, Bonn, Německo
spermie
Centro Procreazione Assistita, Via Della Fortezza 6, 501 29 Firenze, Itálie
spermie
Ústav péče o matku a dítě, Podolské nábřeží 157, 147 00 Praha 4
embrya
Iscare IVF, a.s., Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7
embrya
Prague Fertility Center, Milady Horákové 386/63, 170 00 Praha 7
spermie
Centro Procreazione Assistita, Via Della Fortezza 6, 501 29 Firenze, Itálie
spermie
Dovoz mimo ČR
Odběry reprodukčních buněk a tkání u osob uvedných výše pro vlastní použití
Názvy a adresy zdravotnických zařízení, do kterých byly tkáně a buňky distribuovány
spermie / testikulární tkáň
oocyty / embrya
1 249
1 341
59
273
0
0
Vývoz ČR
Vývoz mimo ČR
Komplikace u příjemců
10
Hlášené závažné nežádoucí reakce u příjemců celkem
0
z toho záměna buněk a tkání
0
z toho přenos infekce
0
z toho jiné
0
Závažné nežádoucí události celkem
0
11
VII. PERSONÁLNÍ OBSAZENÍ GENNET Vedoucí lékař MUDr. David Stejskal Vedoucí lékař oddělení fetální medicíny prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. Vedoucí IVF programu a GENNET Scientific Board prim. MUDr. Milada Brandejská
PRAHA Vrchní sestra Ivana Hrodějová Lékařská genetika prim. MUDr. Eva Hlavová MUDr. Michaela Hejtmánková MUDr. Dagmar Rašková MUDr. Věra Krutílková MUDr. David Stejskal Fetální medicína prim. MUDr. Dagmar Smetanová, CSc. MUDr. Eduard Kulovaný, CSc. MUDr. Martin Hynek MUDr. Markéta Matoušková MUDr. Sabina Březinová MUDr. Peter Feldmár, Ph.D. MUDr. Dita Kilijánová Centrum asistované reprodukce prim. MUDr. Milada Brandejská MUDr. Alena Langerová MUDr. Lenka Vykysalá MUDr. Milan Daněk MUDr. Simona Bukvová MUDr. Peter Feldmár, Ph.D MUDr. Radka Jarošová
Laboratoř IVF - Zdravotnická laboratoř číslo 8068 akreditovaná ČIA Vedoucí laboratoře Ing. Josef Míka Csc. & kol. Laboratoř molekulárně genetická Zdravotnická laboratoř číslo 8068 akreditovaná ČIA Vedoucí laboratoře RNDr. Martina Putzová, Ph.D. & kol. Laboratoř cytogenetická Zdravotnická laboratoř číslo 8068 akreditovaná ČIA Vedoucí laboratoře RNDr. Jiří Horáček & kol. Fetální kardiologie (privátní) Doc. MUDr. Jan Marek, Ph.D. MUDr. Viktor Tomek Dětská kardiologie MUDr. Jiří Gilík Neurologie (privátní) MUDr. Jana Zárubová Andrologie MUDr. Viktor Vik
LIBEREC Vrchní sestra
Centrum asistované reprodukce
Jana Vacková
MUDr. Ivo Petr MUDr. Veronika Mokrá
Lékařská genetika
MUDr. Miroslav Landfeld
prim. MUDr. David Stejskal MUDr. Gabriela Křečková
Laboratoř IVF Vedoucí laboratoře Ing. Vlastimil Weber
Fetální medicína
& kol.
MUDr. Vendula Johannová MUDr. Mikuláš Juraška
Laboratoř cytogenetická Vedoucí laboratoře Ing. Jitka Zatloukalová & kol.
12
GENNET s.r.o. Kostelní 9 170 00 Praha 7 Tel.: +420 222 313 000 Fax: +420 242 456 722 E-mail:
[email protected] www.gennet.cz
