von Willebrandova choroba
Mgr. Jaroslava Machálková
von Willebrandova choroba -je dědičná krvácivá choroba způsobená vrozeným kvantitativním či kvalitativním defektem von Willebrandova faktoru – postihuje obě pohlaví, častěji ženy -počátek objevu této choroby - rok 1924 – kdy Finský lékař Erik Adolf von Willebrand popsal dědičnou krvácivou chorobu s tendencí ke krvácení do kůže a sliznic, velmi silnému menstruačnímu krvácení u žen jedné rodiny na Alandských ostrovech – jednoznačně odlišil tuto chorobu od hemofílie / pr. doba krvácení a výskyt u obou pohlaví /
vW FAKTOR: -je syntetizován endoteliálními buňkami + megakaryocyty - z
nichž přechází do krevních destiček – zde je uskladněn v alfa granulích a sekretován pouze tehdy, je-li destička v aktivovaném stavu, endoteliální je průběžně uvolňován do plazmy a subendoteliálního prostoru a částečně je skladován uvnitř Wiebel Palade granulích -patří k největším molekulám v plazmě – tvoří tzv. multimery -pouze velké multimery jsou schopny plnit funkci v primární hemostáze
- snížená či vadná syntéza nebo jeho zrychlené odbourávání v
krevním řečišti - příčina celkového deficitu či funkční poruchy
Funkce vWF : - adheze trombocytů k poškozené cévní stěně a vazba destiček mezi sebou – agregace a formace trombu / defekt – nedostatečná tvorba primární zátky / - váže a stabilizuje F VIII a lokalizuje F VIII v místě tvorby sraženiny – F VIII je chráněn před degradací proteázami / defekt – degradace F VIII a jeho snížení v plazmě /
Dělení von Willebrandovy choroby: Typ 1 - kvantitativní defekt – nejčastější – snížen ANTIGEN i funkční aktivita a často i F VIII
Typ 2 - kvalitativní defekt – kromě typu 2N
- je snížena funkční aktivita, ANTIGEN + F
VIII jsou v normě či pouze mírně sníženy 2A – pokles na trombocytech závislých funkcích vWF – chybí vysokomolekulární multimery vWF 2B – zvýšená afinita vWF k destičkovému GP Ib – spontánní agregace – zvýšená clearance komlexů z cirkulace – TROMBOCYTOPENIE 2M – pokles na trombocytech závislých funkcí vWF – přítomny multimery vWF – porucha funkce těchto multimerů 2N – pokles afinity vWF k F VIII – snížena je jen hladina F VIII
Typ 3 – těžký deficit vWF pod 5% + výrazný pokles F VIII pod 10%
Klinické projevy vWCH: -
-
vWCH patří mezi NEJČASTĚJŠÍ dědičné krvácivé choroby s prevalencí v populaci až 1% Dle ISTH - 100 osob/1 milión populace má symptomatické krvácivé projevy Krvácivé projevy závisí na hladině vWF a na jeho struktuře a na sekundárním defektu F VIII Nedostatek funkčního vWF vede především k slizničním / krvácení z dásní, epistaxe, krvácení do GIT, krvácení po extrakci zubů, krvácení po tonzilektomii / a kožním krvácivým projevům / snadná tvorba hematomů / U žen - nadměrné menstruační krvácení Těžký defekt vWF – krvácení do kloubů, svalů Velice nebezpečné – často se choroba projeví až při chirurgickém zákroku!
Diagnostika vWCH: •
Pro jistou diagnózu musí být splněna 3 kritéria: - laboratorně prokázaný defekt vWF - krvácivé projevy - vWCH v rodinné anamnéze
•
- Je důležité odlišit vWCH od hemofílie A, trombocytopatií, získaného vW syndromu / lymfoproliferativní či myeloproliferativní onemocnění , monoklonální gamapatie/
Laboratorní vyšetření: 1/ Základní hematologické vyšetření: Doba krvácení – prodloužená u težších defektů Počet trombocytů – nižší u typu 2B APTT – prodloužený čas PFA 100 – prodloužený čas 2/ Speciální koagulační vyšetření: vWF Ag vWF funkční aktivita Ristocetinem indukovaná agregace trombocytů F VIII
Laboratorní kazuistika č. 1:
Laboratorní kazuistika č. 2:
Laboratorní kazuistika č. 3:
Prognóza a léčba: -
U typu 1 – KVANTITATIVNÍ defekt – s přibývajícím věkem dochází ke zmírnění krvácivých projevů U typu 2 – KVALITATIVNÍ defekt + u typu 3 – krvácivé projevy přetrvávají celý život
-
Léčba pacientů s těžkými defekty vWF probíhá na hematologických klinikách
-
DDAVP – uvolňuje vWF z endoteliálních buněk a zvyšuje tak plazmatickou hladinu vWF 3-5x PLAZMATICKÉ KONCENTRÁTY vWF, F VIII TROMBO KONCENTRÁTY – podané trombocyty obsahují vWF – po aktivaci jej uvolní v oblasti poškozené cévní stěny ANTIFIBRINOLYTIKA / při krvácení z dutiny ústní, zubní extrakce / HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCE
-
DĚKUJI ZA POZORNOST
