Psoriasis és társuló betegségek

Psoriasis és társuló betegségek Dr Battyáni Zita

II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Egy kis epidemiológia • • • • •

Világszerte 120-180 millió ember Évente 150 000 új eset Fokozott emelkedés az utóbbi 30 évben Prevalenciája 2-3% Magasabb előfordulás – Kazahsztán, Trinidad, Tobago, Paragvaj, Kenya, Tanzánia, Egyiptom és Kuvait Pietrzak, 2010


A psoriasis hatása a testi egészségre, egyéb betegségekkel történő összehasonlítás Physical Component Summary (PCS) Score of SF-36

60

55 50

47 45

45

44

43

43

42

42

41

40

35 30 Dermatitis Healthy adults

1. Rapp SR et al. J Am Acad Dermatol. 1999; 41:401.

Depression

Cancer

Arthritis

Hypertension

Chronic lung Psoriasis disease Myocardial Type 2 Congestive infarction diabetes heart failure


A psoriasis hatása a mentális egészségre Egyéb betegségekkel összehasonlítva1 Mental Component Summary (PCS) Score of SF-36

60

53

52

52

52 50

50

49

49 46

46

45

40

35 30

Hypertension Healthy adults

1. Rapp SR et al. J Am Acad Dermatol. 1999; 41:401.

Myocardial Cancer Dermatitis Chronic lung infarction disease Type 2 Congestive Arthritis Psoriasis Depression diabetes heart failure


Stress és psoriasis – Két, stresszel kapcsolódó pszichoszociális faktor ismert mely a psoriasis állapotot befolyásolja • Mások által elképzelt viselkedési minták lemásolásával járó stressz1 • Az betegek azon tapasztalata vagy meggyőződése, hogy csak betegségük alapján ítélik meg őket1

– Továbbá a pszichoszociális stressz kimutathatóan hozzájárul a psoriasis megjelenéséhez és fellángolásához2,3

II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2. 1. Fortune DG et al. Br J Dermatol. 1997; 137:755–760. 2. Devrimci-Ozguven H et al. JEADV. 2000; 14:267–271. 3. Kimball AB et al. Am J Clin Dermatol. 2005;6:383–392.

Dohányzás, alkohol és gyógyszerek – Dohányzás, nyugtatók, altatók és antidepresszánsok használata statisztikailag korrelál a betegséghez társuló életminőség romlásával1 – Az alkohol fogyasztás a psoriasisos betegeknél 2-3x magasabb és az alkoholizmus nagyobb incidenciájú a súlyosabb psoriasios betegek között2 – A dohányzás gyakorisága emelkedett a pikkelysömörösöknél az egészségesekhez viszonyítva (37% vs 13%)3 • A dohányzás intenzitásának növekedése a psoriasis súlyosságát 2x növeli4

II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011.

1. Davidsson S, et al. In J Dermatol. 2005;44:378-83. 2. Farber EM, Nall L. Cutis. 1994;53:21-7. 3. Herron MD, et al. Arch Dermatol. 2005;141:1527-34. okt. 1-2. 4. Fortes C, et al. Arch Dermatol. 2005;141:1580-4.

A psoriasis pszichoszociális és szociális hatásai – A vizsgálatok azt mutatják, hogy a psoriasisos betegek felel szorong és depressziós1–3 • 5-7% - aktív öngyilkossági szándékról számolt be4

– 23% esetében a betegség befolyásolja a karrierjét


1. Krueger G. et al. Arch Dermatol. 2001;137:280-4. 2. Weiss SC, et al. J Am Acad Dermatol. 2002;47:512-8. 3. Akay A, et al. JEADV. 2002;16:347-52. okt. 1-2. 4. Gupta MA, Gupta AK. Br J Dermatol. 1998;139:846-50.

Psoriasisos „menetelés” 1. Genetikus faktorok 2. Környezeti provokáló faktorok – Veleszületett és szerzett immun válasz

3. Betegség megjelenése 4. Comorbiditások kialakulása (krónikus gyulladás) (Boehncke 2011)



Psoriasis és társuló betegségek Psoriasisos betegek fokozott rizikó faktorúak a következő betegségekre Elhízás (~2-x)1,2 – Dohányzás (~2-x)1 – Diabetes (~1.5-x)2 – Hypertonia (~2-x)2 – Szivbetegség (~2-x)2 – Szívinfarctus (enyhe psoraisis: ~1.5-x, súlyos psoriasis: ~7-x)3 – A cardiovasculáris mortalitás fokozódása ( coronári betegség, cerebrovasculáris betegségek, pulmonaris embólia (~1.5x)4 – Depresszió (5.5% öngyilkos gondolatok)5 – Halálozás (súlyos psoriasis: ~1.5 x)6


1. Herron MD, et al. Arch Dermatol. 2005; 141:1527-34. 2. Henseler T, et al. J Am Acad Dermatol. 1995;32:982-6. 3. Gelfand JM, et al. JAMA. 2006; 296:1735-41. 4. okt. 1-2. Mallbris L, et al. Eur J Epidemiol. 2004;19:225-30. 5. Gupta MA, Gupta AK. Br J Dermatol. 1998;139:846-50. 6. Gelfand JM, et al. Arch Dermatol. 2007; 143:1493-9.

Davidovici 2011. II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Elhízás • Obezitás: BMI > 30 • 1986 ban Skandináv vizsgálat – Fokozott elhízás, psoriasisos nőkben

• Amerikai vizsgálatok – Psoriasisban 34%, egészségesekben 18%

• Psoriasisosok 46% elhízott, 2x nagyobb a gyakorisága • Egyenes arány az elhízás és a betegség súlyossága között • Elhízás krónikus gyulladásos folyamat II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Elhízás, leptinek • Definició – 16 KD adipocitákból származó hormon – Obes gen termeli • Szerepük – Étvágy kontroll – Energia homeosztázis – Neuroendokrin funkciók – Immunválasz • Akut és krónikus gyulladásos folyamatokban • Th1-Th2 sejtek közötti egyensúly szabályozása • CD25, CD7 aktivációs marker • Keratinociták psoriasiform proliferációja • Angiogenezis serkentése • Endothel sejtek adheziós molekula expresszió serkentése II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Elhízás, leptinek • Fontos szerep az immun-mediálta gyulladásos betegségekben (I.DM, RA, Ps, IBD) • Súlyos psoriásisban magasabb se szint • Fogyással szintje csökken • Psoriasis javulása


Elhízás, adiponectin • Adipocita specifikus szekretoros protein • Keringésben nagy mennyiségben • Gyulladás ellenes citokinek indukciója – IL10; IL1 receptor antagonisták, – IL6 szint gátlása – TNFalfa termelés és aktivitás gátlása

• Alacsony szintje szoros összefüggést mutat fokozott diabetes rizikóval • Psoriasisos betegben csökken a szintje II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Psoriasis és elhízás


Davidovici. 2011

Metabolikus szindróma • 1998 koncepció Alberti , Zimmer – Inzulin rezisztencia ( éhomi plazma inzulin szint alapján) – Abdominális elhízás (derék körfogat, f:102, n:88cm) – Triglicerid szint emelkedés (>1,7 mmol/l) – HDL koleszterin csökkenése – Magas vérnyomás – Diabetes megjelenése


Metabolikus szindróma • Psoriasisos betegekben 65% -kal nő az előfordulása • Psoriasis, elhízás, krónikus gyulladás, viscerális elhízás, TNF alfa fokozott szekréció • Magasabb szint a bőrben és az izületekben Jon Love 2011


Psoriasos betegeknél a cardiovascularis betegségek prevalenciája emelkedett Betegség típusa

Odds Ratio and 95% CI

OR

95% CI

P

Diabetes

1.42

1.10-1.84

<0.01

Hypertonia

1.49

1.23-1.80

<0.01

Magas coleszterin szint

1.35

1.11-1.63

<0.01

Congestive miopátia

1.19

0.69-2.06

NS

0

Wu Y, et al. J Drugs Dermatol. 2008;7(4):373-7.

1

2

3


Kardiovaszkuláris rizikó


Cardio-vascularis érintettség • Metabolikus szindróma • Dohányzás • Krónikus gyulladásos folyamat, magas CRP, atherogenesis és coronária betegségek – TNFalfa, IL-2,6,8,12,18, INF gamma

• MTX kezelés felére csökkenti a a vascularis betegségek incidenciáját • A betegség súlyosságának csökkentése a komorbiditások kezelése életkor meghosszabbodás II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

A cardiovasculáris rizikófaktorok magas szintje közepes és súlyos pikkelysömörben Előfordulási arány a kontrollhoz képest 2.0

1.8

Prevalence ratio

1.6

1.56 1.5 1.37

1.4

1.18

1.2

1.0 95% Cl

1.11 Diabetes

Hyperlipidemia

Smoking

Overweight

Obesity

1.38-1.75

1.02-1.20

1.29-1.46

1.15-1.20

1.44-1.56

II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2. 1. Kimball AB, et al. Poster presented at EADV, Sep 17-21 2008, Paris. Poster FP1351

Magas arányú diagnosztizálatlan cardiovasculáris rizikó súlyos és középsúlyos psoriasisban

100

80

60

40.2 Patients (%)

40

20

12.9

25.8

17.3 6.3 11.0

5.5 27.3

20.3

0 Diabetes

Hypertension Diagnosed at baseline

II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2. 1. Kimball AB, et al. Poster presented at EADV, Sep 17-21 2008, Paris. Poster FP1351

Hyperlipidemia Undiagnosed at baseline

Psoriasis: AMI egyértelmű független rizikó faktora

Relative risk (95% confidence intervals)

10

1.0

0.5 20

30

40

50

60

70

80

Age (years) Severe psoriasis

Gelfand JM, et al. JAMA. 2006;296:1735-41.


Mild psoriasis

Kardiovaskuláris rizikó


Davidovici 2011

Artritis psoriatica 6-42% a psoriasisos csoportban Erosiv és destruktív, korai hatékony kezelés 84%-ban 12 éves bőrtünetek után jelentkezik Hasonló gyulladásos folyamat a bőrben és izületben • Chr. 6 lévő MHC lokus felelős az artritisért MHC I szoros kapcsolat • IL23 receptor és IL12B polymorfizmus igazolódott • • • •


Autoimmun betegségek • Chron betegség, Colitis ulcerosa 3,7-7,5X – Multifaktoriális betegségek – Chr 16 érintettség

• Multiplex sclerosis – Családon belül gyakoribb a psoriasis – Chr 4 az autoimmun betegség helye – I Diabetes – Grave’s betegség – Coeliacia II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Daganatok és lymphoma • Lymphoma 3x gyakoribb , (1,3) • Cután T sejtes lymphoma és Hodgkin gyakoribb • Psoriasis önmaga nem emeli a non melanoma bőrtumorokat • 250

Nem alkoholos eredetű zsírmáj • • • • • • • • •

Psoriasisban előfordulás 47% (28%) 28% rizikó a 3,2 éven belül májfibrózisra Psoriasisban magasabb a májfibrózis veszélye A psoriasis súlyossága nő a társuláskor, CRP Betegek 2/3 ban PASI>20 Gyakoribb a metabolikus szinrdóma Arthritis független prediktor a zsírmáj vonatkozásában Psoriasisban az MTX hepatotoxicitás nagyobb mint RA Májscan, Procollagén III, májbiopszia, Rivera, 2010 II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Psoriasis-Vénás thrombózis • Psoriasis szövődmények – Cardiovaszkuláris rizikófaktorok – Atherothrombosis – Hyperkoagulabilitás – Thrombocita aktiváció – Hyperhomociszteinemia • Vénás thrombózis – Emelkedett CRP – Elhízás, hipertenzió, dohányzás – Gyulladásos bélbetegség II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Vénás thrombózis – Magasabb a kontrollhoz képest VT

kontroll

enyhe

súlyos

1,29

1,92

3,2

– Összefügg a betegség súlyosságával és az életkorral kontroll

Enyhe

súlyos

< 50 év

1.00

1.24

3,14

> 50 év

1.00

1.26

1.74

Pulmonális embolizációval is korrelál, Ahlehoff 2011. II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

COPD • A tüdő abnormális gyulladásos reakciója – Mérgező anyagok, gázok, dohányzás

• Előfordulása gyakoribb 5,7x (3,6X) • Nagyarányú dohányzás mindkét csoportban • COPD-ben a metabolikus szindróma 50%

Kim 2010 II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Alvási apnoe • • • • • •

Cardiovascularis betegségek Obezitás társulás ismert Psoriasisban gyakoribb mint a chr bronchitisben Psoriasis/egyéb bőrbetegség 11%/ 0% Metabolikus szindróma esetén IR szerepe Betegség társulás, gyulladásos folyamat Xue-Guin 2007 II. Harkányi Psoriasis Konferencea, 2011. okt. 1-2.

Psoriasis betegek egyéb comorbiditásának incidencia emelkedése A betegség tipusa

Odds Ratio and 95% CI

OR

95% CI

P

szorongás

1.57

1.29-1.92

<0.01

Arthritis

2.04

1.68-2.49

<0.01

Krónikus Obstruktiv tüdőbetegség

1.68

1.03-2.78

<0.01

Depresszió

1.60

1.30-1.98

<0.01

Gastroesophagealis reflux

1.63

1.31-2.05

<0.01

Fájdalom

1.50

1.25-1.79

<0.01

1.44

1.19-1.75

<0.01

alvászavar/insomnia

0

Wu Y, et al. J Drugs Dermatol. 2008;7(4):373-7.

1

2

3


Összefoglalás • Szoros összefüggés a psoriasis és a metabolikus szindróma között • Közös tényező a folyamatosan fennálló krónikus gyulladás • Csaknem minden szervet érintő társbetegség kialakulása


Öszefoglalás 2. Gyakoribb halálozás, AMI, cardiovascularis érintettség, obezitás ,májérintettség, arthritis depresszió szoros összefüggés a psoriasis súlyosságával


Időben, hatékonyan kezeljük a pikkelysömört??!!


Javasolt • A betegek rendszeres ellenőrzése – Testsúly, BMI, derékkörfogat – Lipidanyagcsere, diabetes irányába – Felvilágosítás alkohol és dohányzás hatásairól

• Időben elkezdett, hatékony kezelés bevezetése • Mellékhatások szoros ellenőrzése


Psoriasis és társuló betegségek

Recommend Documents