Poruchy funkce štítné žlázy
Examples of Genes Positively-regulated by T3. 1. Fatty acid synthetase 2. Growth hormone 3. Lysozyme silencer 4. Malic enzyme 5. Moloney leukemia virus enhancer 6. Myelin basic protein 7. Myosin heavy chain α 8. Phosphoenolpyruvate carboxykinase 9. RC3 10. Spot 14 lipogenic enzyme 11. Type I 5′-deiodinase 12. Uncoupling protein
Examples of Genes Negatively-regulated by T3. 1. Epidermal growth factor receptor 2. Myosin heavy chain β 3. Prolactin 4. Thyroid-stimulating hormone α 5. Thyroid-stimulating hormone β 6. Thyrotropin-releasing hormone 7. Type II 5’-deiodinase
Non genomic effect
Jód GIT
ledviny plasma
štítná žláza
buňky
oxidace
účinky
T1, T2, T3, T4
T4
TG
T3
plasma T4, T3 TBG, TBPA, Alb
játra
Na/I symporter
Syntéza proteinů tg TPO NIS enzymy
NIS Na/I symporter
LE prelysosomy
RER endopl. ret.
L lysosomy
G Golgiho ap.
TPO thyroperoxidáza
TGN trans-Golgi network
Jodování thyreoglob. a syntéza hormonů
Jód Wolff-Chaikoff efekt – inhibice TPO, tvorby H2O2 snižuje expresi NIS genu mRNA TPO a Na/I symporteru (NIS)
inhibuje kaskádu cAMP Ca2+-PIP2 phospholipázy C
Internalizace thyreoglobulinu
CD colloid droplet L
lysosom
PL phagolysosom EE early endosom
CV coated vesicle
Transport 0.03 % T 4 , a 0.3 % T 3 volný thyroxine-binding globulin [TBG or thyropexin]
75%
transthyretin [TTR or thyroxine-binding prealbumin (TBPA)], 20% albumin (HAS, human serum albumin)
Buňka
D1 játra, ledviny, štítná žláza D2 mozek, hypofýza, sval D3 mozek, placenta, fetální tkáně
(HIF1)
Regulace tvorby
thyrostimulin
Účinky růst vývoj CNS (intelekt) - růst dendritů a axonů, tvorba synapsí, myelinizace, vývoj glie
↑ bazálního metabolismu, ↑ metabolického obratu ↑ spotřeby kyslíku (↑ sekrece erytropoetinu), ↑ tělesné teploty, UCP, Na-K ATPáza
↑ proteosyntézy ↑ proteolytických enzymů => převaha proteolýzy, ubývání svalové hmoty
↑ glykogenolýzy, ↑ glukoneogeneze => ↑ glykémie ↑ glykolýzy ↑ lipolýzy, ↑ odbourávání VLDL, LDL ↑ rozklad cholestrolu na žlučové kyseliny,
↑ vylučování
žk žlučí
senzibilizace cílových orgánů na katecholaminy ↑ srdeční síly (↑ systol. krev. tlak), ↑ tepové frekvence (fibrilace), vasodilatace
stimulace střevní motility, transportních procesů ve střevě (průjmy)
stimulace přestavby kostí a svalů – převaha katabolického působení, osteoporosa, hyperkalcemie, hyperkalciurie (↓ TH = nanismus)
↑ neuromuskulární dráždivosti (třes, svalová slabost)
Autoimunita Antigeny: TGB TSH receptor TPO NIS
pendrin Protilátky TSI TSAb (stimulační) TSH blokující TSBII thyrotrophin binding inhibitory immunoglobulins
T lymfo
NK buňky
Hypofunkce prevalence: 3 : 100
primární,
Strumigeny: maniok
sekundární
kapusta, zelí, čínské zelí,
terciární
květák, křen
nedostatek nukleárních TR Autoimunita Antigeny: thyreoglobulin, thyroperoxidáza, TSH receptor Hashimotova thyroiditida preval. 2%, ↑stáří, 4x častěji ♀ než ♂
Subklinická, TSH +, fT4, T3 +
mírná,
zjevná
fT4 -, T3
T3 -
Myxedém (glykosaminoglykany) Bazální metabolismus, tvorba tepla Nervový systém Dysfunkce mozečku (ataxie, nystagmus, dysdiadochokineze, závratě) Hluchota Mentální aktivita Zhoršení paměti, deprese
Kardiovaskulární systém kontraktilita, SV periferní resistence diastol. tlak (termogeneze) sarkoplasmatická Ca pumpa, fosfolamdan myosin Na/K ATPáza myxedém GIT achlorhydrie anorexie zácpa Krev anémie objem plasmy hypokoagulace Svalová slabost Vývoj mozku
Kreténismus neurogeneze migrace kůra hippocampus mozeček myelin
Primární hypotyreóza – Hashimotova ttida, ozáření, sulfonamidy fT4, TSH myxedém Centrální
hypotalamus, hypofýza není myxedém
Subklinická –
fT4,
TSH
Sy nízkého fT3 – hladovění, cirhóza, renální, srdeční selhání T4
rT3 D3
Hyperfunkce prevalence: ♀ 4 : 1000, ♂ 0.4 : 1000
GRAVES-Basedow: aAb mimikující TSH a stimulující TSH receptor, ↓TSH, ↑T3, ↑T4, dlouhodobě karbimazol, propylthiouracil, methimazol, radiojod, chirurgie TOXICKÁ VÍCEUZLOVÁ STRUMA: dlouhý vývoj, deficience jodu, může vést k autonomitě TOXICKÝ ADENOM: konstituční aktivace genet. pozměněn. TSH receptoru, SUBKLINICKÁ HYPERTHYREOSA = ↓TSH, norm. T4, T3 THYROTOXICOSIS FACTITIA: z exogenního podávání TH SYNDROM JOD-BASEDOW: podávání I pacientům se strumou DE QUERVAINOVA SUBAKUTNÍ THYROIDITIDA: virový, mikrobiální zánět ŠŽ NEPŘIMĚŘENÁ SEKRECE TSH = norm. až ↑TSH, ↑T4 EUTHYROIDNÍ HYPERTHYREOXINEMIE = norm. TSH, ↑T4, (↑T3) oftalmopatie, struma, tachykardie, únava, pocení, dušnost, ztráta váhy, ztráta svalové hmoty, zvýšená chuť k jídlu, kardiologické problémy
struma
únava pocení dušnost
ztráta váhy, ztráta svalové hmoty, zvýšená chuť k jídlu,
oftalmopatie exoftalmus (retrobulbární tuk, otok svalů)
cirkulace srdce (SV, frekvence) vasodilatace srdeční selhání
svaly (degenerativní změny) játra (nekrózy)
Štítná žláza a funkce ledvin hypotyreóza
hypertyreóza
SV
-
+
TPR
+
-
RBF
-
+
RAAS
-
+
GFR
-
+
Konc. schopnost
-
-
Štítná žláza a tuková tkáň Termogeneze - BAT WAT beige Přejídání Leptin
Svaly
Alzheimer: subklinická hyperfunkce subklinická hypofunkce v rodinách s výskytem AD častá autoimunní nemoc štítné žlázy (ATD)
oxidační poškození Sclerosis multiplex: ATD 3-5x častější, thyroxin a myelinizace
oxidační poškození Parkinsonismus: podobné příznaky s hypothyreózou s hyperthyreózou oxidační poškození ?
Neurogeneze v dospělosti
