Onemocnění HIV/AIDS
Přehled
Etiologie, způsoby přenosu HIV Bezpečnostní pravidla Epidemiologie, význam pandemie Ve světě V ČR HIV+ děti Klinické a laboratorní kategorie Klinické projevy HIV Diagnostika Terapie
r. 1981
San Francisco, New York Kaposiho sarkom Pneumocystová pneumonie Hluboký imunodeficit
GRID (Gay-Related Immune Deficiency)
Postiţené skupiny
Intravenózní uţivatelé drog (IUD) Narkomani Hemofilici Příjemci krevních derivátů Dospělí z centrální Afriky Děti nemocných ţen
r. 1982 - AIDS Acquired Immuno Deficiency Syndrome
Syndrom získaného imunodeficitu
HIV – čeleď Retroviridae
1983 Francie – LAV (lymphadenopathy virus) USA – HTLV III (Human T-lymphocyte virus) 1986 Mezinárodní komise pro nemonklaturu virů LAV-1, HTLV III………..HIV-typ 1 LAV-2…………………...HIV-typ 2
Způsob přenosu HIV
Vysoká koncentrace viru v tělesných tekutinách
Sperma
Krev
Cervikovaginální sekret
Způsob přenosu HIV
Akceptované moţnosti způsobu přenosu: 1.
Sexuálně
2.
Parenterálně
3.
Vertikálně
1. Sexuální přenos
Nechráněným sexuálním stykem s HIV+ osobou Celosvětově nejvýznamnější způsob přenosu ( 95% HIV infikovaných) Heterosexuální styk Hlavní způsob přenosu HIV celosvětově (90%) Homosexuální styk Hlavní způsob přenosu HIV v záp. Evropě (v ČR), Sev. Americe, Austrálii
2. Parenterální přenos
Intravenózní uživatelé drog Příjemci krve a krevních derivátů Screeningové
Dárců
testování od r. 1987
krve Krevních a plazmatických produktů přenosu HIV Nové technologie výroby
3. Vertikální přenos
Z HIV+ matky na dítě Během: Těhotenství (in utero) Porodu (nejrizikovější) Kojení S intervenčním přístupem matka - cART, SC, zákaz kojení, profylaxe dítěte Pravděpodobnost přenosu HIV na dítě 5%
Virulence HIV
HIV Velmi citlivý Vitální tělesné tekutiny Ve vnějším prostředí ihned zahyne V zaschlých tělesných tekutinách – neinfekční Neproniká intaktním koţním krytem
Bezpečnostní pravidla
Obecně platné zásady bezpečnosti práce Fyzikální
vyšetření Ţádné ochranné pomůcky Odběr biologického materiálu Rukavice Invazivní zákrok Rukavice, rouška se štítem, zástěra…
Dekontaminace !!! Podle obecně platných zásad ve zdravotnických zařízeních !!!
Obvyklé dezinfekční prostředky
Obvyklé mechanické ošetření
HIV/AIDS - epidemiologie, význam pandemie
WHO
Na celém světě žije 3
mil. dětí
35 mil. HIV+
15 let věku
Kaţdoročně téměř 3 mil. nově infikovaných HIV Od začátku pandemie zemřelo 25 mil. HIV+ Počet reálně infikovaných a reálně zemřelých daleko vyšší
Incidence HIV
Sub-saharská Afrika 22,5 mil. >68% HIV+ (celosvětově)
J a JV Asie
4,0 mil.
Latinská Amerika
1,6 mil
Západní a střední Evropa
Ţijící HIV+
700 000 – 1 200 000
Nejvyšší incidence: Španělsko > 230 000 HIV+ Itálie > 220 000 HIV+ Francie > 200 000 HIV+
Počet HIV+ v ČR k 31.7.2012
Občané ČR Cizinci
1796 354
Celkem
2150
Zemřelo
256
Absolutní počet HIV+ stále narůstá
HIV/AIDS klinické a laboratorní kategorie, diagnostika
HIV infikuje
Lymfocyty T s transmembránovým glykoproteinem (receptorem) CD4 = Th lymfocyty (CD4+ lymfocyty, buněčná imunita)
Makrofágy Mozková mikroglie Dendritické buňky v kůţi a v lymfatických uzlinách Bb. střevní sliznice Bb. bez CD4 receptoru
Absolutní počet CD4+ lymfocytů = základní imunologický marker
Pokles počtu CD4+lymfocytů v průběhu infekce - koreluje s klinickou pokročilostí infekce - předpoklad pro vzni oportunních infekcí
Klasifikace HIV infekce podle CDC r. 1993 Laboratorní kategorie Laboratorní kategorie 1 2 3
% CD4+ lymf. Absolutní počet z celkového CD4+ lymfocytů počtu lymfocytů 500 499 – 200 200
29 29 – 14 14
Klasifikace HIV infekce podle CDC r. 1993 Klinické kategorie A…asymptomatický
průběh persistující generalizovaná lymfadenopatie primární HIV infekce B…“malé“ oportunní infekce a nespecifické stavy C…“velké“ oportunní infekce, nádory a jiné stavy definující AIDS
Primoinfekce
2 - 6 týdnů po expozici Akutní retrovirový syndrom, primární HIV infekce, syndrom infekční mononukleozy („mononucleosis-like syndrom“)
U 50 – 70% infikovaných
Primoinfekce
Horečka, lyfadenopatie, faryngitida… Exantém (často prchavý, morbiliformní) Myalgie, artralgie, průjem, cefalgie… Nauzea, zvracení, hepatosplenomegalie… Soor… Neurologická symptomatologie (serózní meningoencefalitida)… Aftózní stomatitida…
Primoinfekce
Laboratorně: Leukopenie Negativní protilátky anti-HIV Pokles CD4+ lymfocytů Pozitivní antigen p24
Prognóza – akutní fáze spontánně odezní
Terapie - symptomatická
Klinická kategorie B
Orofaryngeální kandidová infekce Vulvovaginální kandidová infekce (chronická nebo obtíţně léčitelná) Herpes zoster recidivující nebo postihující více dermatomů Listerióza Lymfoidní intersticiální pneumonitida „vlasatá“ leukoplakie Trombocytopenie, periferní neuropatie…
Klinická kategorie C = AIDS „velké“
oportunní infekce
Nádory HIV-encefalopatie Wasting CD4+
syndrom
lymfocyty
200 buněk/mm3
AIDS = „velké“ oportunní infekce
Pneumocystová pneumonie Toxoplazmová encefalitida Ezofageální, tracheální, bronchiální nebo plicní kandidóza Chronický analní herpes simplex nebo herpetická bronchitida, pneumonie nebo ezofagitida CMV retinitida Generalizovaná CMV infekce TBC, atypická mykobakterióza…
AIDS = nádory
Kaposiho sarkom
Systémový non-hodgkinský lymfom
Primární lymfom mozku
Onemocnění HIV/AIDS
Klinické projevy velmi polymorfní a nespecifické Podmínka diagnózy = exaktní průkaz specifických protilátek anti-HIV (ELISA)
Bez přítomnosti protilátek anti-HIV není přítomna HIV infekce
Diagnostika HIV infekce 1.
2.
Sérologicky Detekce specifických protilátek Metody nepřímé diagnostiky Virologicky Detekce viru nebo jeho částí Metody přímé diagnostiky Technicky obtíţné Nebezpečné pro personál Drahé
Detekce specifických protilátek
Anti-HIV Specifická protilátka proti transmembránovému glykoproteinu v zevním obalu viru ELISA Western blot (WB) – specifičtější, méně sensitivní Anti-p24 Specifická protilátka proti antigenu p24 (protein tvořící kapsidu viru)
Detekce viru nebo jeho částí
Vlastní HIV EM nebo kultivací (experimentálně) Antigen p24 Protein tvořící kapsidu viru Virová RNA (virový genom) Počet replik kopií RNA HIV /ml plazmy metodou PCR (virová náloţ RNA HIV) Provirová DNA HIV Z buněk periferní krve
Závěr
(1)
Neexistuje žádný specifický klinický projev onemocnění HIV/AIDS Klinické projevy jsou stejné jako u celé řady nejrůznějších nemocí
S HIV infekcí se můţeme setkat v kterémkoli medicínském oboru (kdekoli, kdykoli)
Závěr
(2)
Při dodrţení standardních základních pravidel bezpečnosti práce ve zdravotnických zařízeních není na místě ţádná obava z přenosu HIV infekce
Reálně připadá v úvahu v našich podmínkách pouze přenos nechráněným sexuálním stykem
TERAPIE ONEMOCNĚNÍ HIV/AIDS
26 látek s AR aktivitou NRTI Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 2. NNRTI Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy 3. PI proteázové inhibitory 4. II integrázové inhibitory 5. EI inhibitory vstupu 1.
Inhibitory fúze Inhibitory koreceptorů CCR5
Cílová vazebná místa AR léčiv
Enzymy kódované virem (intracelulárně) Reverzní transkriptáza Integráza Proteáza Receptory hostitelské buňky (extracelulárně) Diferenciační povrchové glykoproteiny CD4 Chemokinové koreceptory CCR5
NRTI
Vazebné místo – RT Virová RNA DNA Přirozené nukleové báze – nositelé informace
Purinové – adenin, quanin Pyrimidinové - thymin, cytosin
„falešné báze“ – léčivo
Blokáda syntézy DNA
NRTI Generický název
Obchodní název
Zidovudine (ZDV), azidothymidine (AZT)
Retrovir, Azitidin
Didanosine (ddl)
Videx, Videx EC
Zalcitabine (ddC)
Hivid
Stavudine (d4T)
Zerit
Lamivudine (3TC)
Epivir
Abacavir (ABC)
Ziagen
Emtricitabine (FTC)
Emtriva
Tenofovir (TDF)
Viread
NRTI Generický název
Obchodní název
ZDV + 3TC
Combivir
ZDV + 3TC + ABC
Trizivir
3TC + ABC
Kivexa
FTC + TDF
Truvada
NNRTI
Vazebné místo – RT
Vazba (RT + NNRTI)
Blokáda syntézy DNA (Virová RNA
DNA)
NNRTI Generický název
Obchodní název
Nevirapine (NVP)
Viramune
Delavirdine (DLV)
Rescriptor
Efavirenz (EFV)
Stocrin, Sustiva
Etravirine (ETV)
Intelence
PI
Vazebné místo – virová proteáza
V konečné fázi syntézy nového virionu Polyproteinový konglomerát Aktivace virové proteázy Infekční virová partikule
Blokáda vzniku zralého infekčního virionu
PI – proteázové inhibitory Generický název
Obchodní název
Saquinavir (SQV-hgc)
Invirase
Saquinavir (SQV-sgc)
Fortovase
Ritonavir (RTV)
Norvir
Indinavir (IDV)
Crixivan
Nelfinavir (NFV)
Viravept
Amprenavir (APV)
Agenerase
Fosamprenavir (FPV)
Telzir
Tipranavir (TPV)
Aptivus
PI – proteázové inhibitory Generický název
Obchodní název
Lopinavir/ritonavir (LPV)
Kaletra
Atazavir (ATV)
Reyataz
Darunavir (DRV)
Prezista
II
II
Vazebné místo – virová integráza Katalytická aktivita integrázy kovalentní inserce nebo integrace virové DNA do genomu hostitelské buňky ztráta katalytické aktivity virové integrázy, neporušená hostitelská DNA
II – integrázové inhibitory
Generický název
Obchodní název
Raltegravir (RAL)
Isentress
EI – inhibitory vstupu FI – inhibitory fúze Generický název
Obchodní název
Enfuvirtide (ENF)
Fuzeon
Inhibitory koreceptorů CCR5 Generický název
Obchodní název
Maravirocum (MVC)
Celsentri
Současná reálná perspektiva léčby
Onemocnění HIV/AIDS nadále zůstává onemocněním nevyléčitelným, ale léčitelným…
