Myelodysplastický syndrom MUDr.Kissová Jarmila Oddělení klinické hematologie FN Brno
Myelodysplázie
Myelodysplázie- přítomnost morfologicky Myelodysplázieabnormální krvetvorby, má mnoho příčin ( deficit B 12, folátu, imunosupresiva, HIV…)
Myelodysplastický syndrom
skupina klonálních onemocnění krvetvorby charakterizovaných dysplázií a inefektivní krvetvorbou v jedné nebo více myeloidních liniích (nedostatečná produkce adekvátního počtu krevních buněk navzdory buněčnosti dřeně) vznik predominantně u starších dospělých příznaky vyplývající z cytopeniecytopenie- nejčastěji anémie, méně často neutropenie a trombocytopenie
WHO klasifikace myelodysplastické syndromy
refrakterní anémie refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií refrakterní cytopenie s multilineální dysplázií a prstenčitými sideroblasty refrakterní anémie s excesem blastů MDS, neklasifikovatelný MDS spojený s izolovanou chromozomální abnormitou del(5q)
WHO podskupina
Nález v periferní krvi
Nález v kostní dřeni
RA
anémie <1% blastů
pouze dysplázie v červené řadě < 5% blastů <15% prsten.sideroblastů
RARS
anémie <1% blastů
<5%blastů >15% prstenčitých siderobl.
RCMD
cytopenie <1% blastů,< blastů,<1x10na9/l mono
dysplázie v >10% bb.ve 2 či více ř. <5% blastů,< blastů,<15% prst.sider.
RCMD--RS RCMD
stejné jako RCMD
jako RCMD, ale > 15% prstenč. sideroblastů
RAEB--I RAEB
cytopenie, <5% blastů, nepřítomny Auerovy tyče, <1 <1x10na x10na 9/l monocytů
5-9% blastů, nepřítomny Auerovy tyče
RAEB -II
5-19% blastů, Auerovy tyče +/+/-
10 10--19% blastů, Auerovy tyče +/ +/--
MDS--U MDS
cytopenie, <1% blastů, nepřít. Auerovy tyče
dysplázie v jedné ř.ř.-mgk či granul. <5% bl., nepřít. Auerovy tyče
5q 5q--syndrom anémie,< anémie,<5 blastů, norm. nebo zvýš. trombocyty
<5% blastů, norm. nebo zvýš. počet mgk s hypolobulárními jádry
Morfologie MDS Morfologická klasifikace MDS je založena na určení procentuálního zastoupení blastů v kostní dřeni a periferní krvi (rozpočet na 500 buněk v kostní dřeni, 200 buněk periferní krve) určení typu a stupně dysplázie přítomnosti prstenčitých sideroblastů Doporučené procento buněk manifestujících se dysplázií kvalifikované jako „signifikantní“je 10%
Morfologie MDSMDS-periferní krev
erytrocyty: anizocytóza, poikilocytóza, erytrocyty: makrocytóza, zřídka mikrocytóza, fragmentace ery. leukocyty:: získaná Pelgerleukocyty Pelger-Hüetova anomálie, hyperysegmentace, hypogranulace, přítomnost promonocytů, dvoujaderné granulocyty, blasty, Auerovy tyče trombocyty: anizocytóza, makrotrombocyty
Dysplastické změny v erytropoeze
abnormality jádra: jádra: mezijaderné můstky, lobulizace, nepravidelnosti jádra,karyorexe, přítomnost vícejaderných elementů, megaloidní rysy, zneokrouhlení jader, mitózy, bazofilní tečkování, HowellHowell-Jollyho tělíska změny cytoplazmy: prstenčité sideroblasty, vakuolizace, PAS pozitivita
Dysplastické změny v granulopoeze
změna velikosti buněkbuněk- anizocytóza změny jádra – změny tvaru, struktury chromatinu (abnormální shlukování chromatinu) a segmentace jádra (hyposegmentace--pseudo Pelger Huetova anomálie, (hyposegmentace hypersegmentace) změny cytoplazmycytoplazmy- barvitelnost (nestejnoměrné rozložení bazofilie), porucha granulace (hypogranulace, pseudoChediak--Higashiho granula), vakuolizace v pseudoChediak cytoplazmě
Dysplastické změny v megakaryopoeze
změna velikosti buněkbuněk- mikromegakaryocyty změny jádrajádra- separace jader, výskyt mladých jednojaderných megakaryocytů, hypolobulizace, dvoujaderné formy nebo vícejaderné změny cytoplazmycytoplazmy- nerovnoměrnost zrání, atypická granulace změny postihující trombocytytrombocyty- např. anizocytóza
MDS--histologie kostní dřeně MDS
kostní dřeň obvykle hypercelulární nebo normocelulární, menšina případů – hypocelulární dřeň desorganizovaná architektura včetně ALIP fenoménu-- abnormální lokalizace nezralých fenoménu prekurzorů
MDS - cytogenetika a molekulární genetika
RA: > 25%, del(20q), +8 a abnormity chromozomu 5 a/nebo 7 RAS: < 10, klonální změna vede ke zvážení revize diagnózy RCMD a RCMDRCMD-RS: > 50%, +8, -7, del (7q), -5, del(5q) a del (20q) RAEB: 3030-50%, +8, -5, del(5q), -7, del(7q) a del(20q), komplexní změny MDS--U: není specifický cytogenetický nález MDS
Refrakterní anémie - RA Periferní krev: anémie blasty vzácně, pod 1% Kostní dřeň: výhradně erytroidní dysplázie < 5% blastů < 15% prstenčitých sideroblastů
Refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty - RAS Periferní krev: anémie blasty vzácně pod 1% Kostní dřeň: nejméně 15% prstenčitých sideroblastů výhradně erytroidní dysplázie < 5% blastů
Refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií - RCMD Periferní krev: bibi- nebo pancytopenie žádné blasty nebo < 1%, žádné Auerovy tyče < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: dysplázie v nejméně 10% buněk alespoň ve dvou myeloidních liniích < 5% blastů, žádné Auerovy tyče < 15% prstenčitých sideroblastů
Refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií s prstenčitými sideroblasty (RCMD--RS) (RCMD Periferní krev: bibi- nebo pancytopenie žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: dřeň: dysplázie ve více než 10% buněk nejméně dvou myeloidních linií nejméně 15% prstenčitých sideroblastů < 5% blasty, žádné Auerovy tyče
Refrakterní anémie s excesem blastů I (RAEB I) Periferní krev: bibi- nebo pancytopenie < 5% blastů, žádné Auerovy tyče < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: unilineární nebo multilineární dysplázie 5-9% blastů, žádné Auerovy tyče
Refrakterní anémie s excesem blastů II (RAEB II) Periferní krev: bi nebo pancytopenie 5-19% blastů, mohou být Auerovy tyče < 1G/l monocytů Kostní dřeň: unilineární nebo multilineární dysplázie 10 - 19% blastů, mohou být Auerovy tyče
Myelodysplastický syndrom neklasifikovatelný (MDS(MDS-U) Periferní krev: krev: neutropenie nebo trombocytopenie žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče Kostní dřeň: unilineární dysplázie (granulo(granulo- nebo megakaryopoéza; pak mgk zmnoženy) < 5% blastů, žádné Auerovy tyče
MDS spojený s izolovanou del(5q) Periferní krev: anémie obvykle makrocytární normální nebo zvýšený počet trombocytů, může být lehká leukopenie < 5% blastů Kostní dřeň: normální až zvýšené megakaryocyty s hypolobulizovanými jádry < 5% blastů, žádné Auerovy tyče izolovaná cytogenetická abnormita del(5q)
