TRIGLICERIDEK
MEMBRÁN LIPIDEK
(neutrális lipidek) FOSZFOLIPIDEK
glicerofoszfolipidek
szfingolipidek
GLIKOLIPIDEK
galactolipidek
MEMBRÁN LIPIDEK SZEREPE A legtöbb foszfolipid
membránok alkotói
Foszfatidil-kolin
epében a koleszterin stabilizálása
Foszfatidil-kolin
LCAT enzim kofaktora a HDL-ben
Glikoszfingolipidek
vércsoport markerek
Szfingolipidek
pl. az axonokat körülvevő mielinhüvelyben dúsulnak fel
Dipalmitoil-lecitin
„surfactant”, felületi feszültséget csökkenti a tüdő alveolusaiban
Foszfatidil-inozitol-foszfátok
jelátvitel, glikoproteineket horgonyoz ki a plazmamembránhoz (GPI)
PAF (trombocita aktiváló faktor)
éter-lipid
zsírsav glicerin
zsírsav zsírsav
PO4
szfingozin
Szfingolipid (szfingomielin)
zsírsav PO4
zsírsav
kolin
alkohol
Glikoszfingolipid (cerebrozid, gangliozid)
szfingozin
glicerin
zsírsav
Szfingolipid (ceramid)
szfingozin
Glicerofoszfolipid
zsírsav OH
galaktolipid (szulfolipid) (növényekben) zsírsav
zsírsav mono- vagy oligoszacharid
glicerin
Trigliceridek
zsírsav mono- vagy oligoszacharid
SO4
glicerin
GLICEROFOSZFOLIIDEK
zsírsav zsírsav PO4
alkohol
O CH2 – O – C – (CH2)14 – CH3 O CH – O – C – (CH2)7 – CH –– CH – (CH2)7 – CH3 O CH2 – O – P – O – X Poláros csoport O-
1, Foszfatidsav
–H
2, Foszfatidil-etanolamin
+ – CH2 – CH2 – NH3
3, Foszfatidil-kolin (lecitin) 4, Foszfatidil szerin
CH3 + – CH2 – CH2 – N – CH3
+ – CH2 – CH – NH3 COO-
5, Foszfatidil-glicerol
– CH2 – CH – CH2 – OH OH
CH3
(palmitinsav) (olajsav)
H
OH 5
6 1
6, Foszfatidil-inozitol
OH
OH HO H
2 H
OH 6, Kardiolipin
H H
4 OH
3 H
O
– CH2 – CH – CH2 – O – P – O – CH2 O-
O
CH – O – C – R1 O CH2 – O – C – R2
Foszfatidil-glicerol
GLICEROFOSZFOLIPIDEK SZINTÉZISE Két fajta stratégia ismeretes emlősökben a glicerofoszfolipidek szintézisére! 1, glicerin
zsírsav
foszfatidsav
+
zsírsav
PO4
PO4
citozin PO4
CTP
ribóz
PO4
glicerin
zsírsav
CDP-diacilglicerol
zsírsav PO4
PO4
citozin ribóz
+
PO4
PO4
pirofoszfát
glicerin
zsírsav citozin
zsírsav PO4
PO4
+
alkohol
ribóz
CDP-diacilglicerol
glicerin
zsírsav +
zsírsav PO4
citozin PO4
ribóz
alkohol
glicerofoszfolipid
CMP
Így szintetizálódik: a foszfatidil-inozitol, a foszfatidil-glicerol és a kardiolipin!!
2, alkohol
alkohol
PO4
kináz
+ ATP
alkohol
+ ADP
PO4
citozin + PO4
PO4
PO4
CTP
ribóz
citozin alkohol
PO4
PO4
CDP-alkohol
ribóz
+
PO4
PO4
pirofoszfát
glicerin
zsírsav zsírsav
citozin
+
DAG
alkohol
PO4
ribóz
PO4
CDP-alkohol
glicerin
zsírsav +
zsírsav PO4
citozin PO4
ribóz
alkohol
glicerofoszfolipid
CMP
Így szintetizálódik: a foszfatidil-kolin és foszfatidil-etanolamin!!
A FOSZFATIDIL-ETANOLAMIN SZINTÉZISE + H3N – CH2 – CH2 – OH ATP
etanolamin-kináz
ADP
O
+ H3N – CH2 – CH2 – O – P – OO-
CTP PPi
foszfoetanolamin-citidil-transzferáz O
O
+ H3N – CH2 – CH2 – O – P – O – P – O – citidin O OODAG CH2 – O – C – R1 etanolamin foszfotranszferáz O CMP CH – O – C – R2 O + CH2 – O – P – O – CH2 – CH2 – NH3 O-
foszfatidil-etanolamin
A FOSZFATIDIL-SZERIN SZINTÉZISE O CH2 – O – C – R1 O CH – O – C – R2 foszfatidil-etanolamin O + CH2 – O – P – O – CH2 – CH2 – NH3 CO2
Ofoszfatidil-szerin dekarboxiláz (máj mitokondrium)
szerin kicserélődést katalizáló enzim (az endoplazmás retikulumban)
O etanolamin CH2 – O – C – R1 O CH – O – C – R2 O foszfatidil-szerin + CH2 – O – P – O – CH2 – CH – NH3 O-
COO-
RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME (RDS)
- a szindróma a fő oka az újszülöttek elhalálozásának (az összes halál 15-20 %-a) - koraszülötteket veszélyeztet, mert „éretlen a tüdejük”, ugyanis csak kis mennyiségben termelik a DIPALMITOIL-LECITINT (SURFACTANT) - ez a lipid csökkenti a felületi feszültséget a tüdő alveolusaiban, így a kilégzéskor az alveolusok nem esnek össze - a II. típusú pneumociták először szfingomielint termelnek, majd a terhesség későbbi heteiben dipalmitoil-lecitint. A 34. gesztációs hétre a lecitin/szfingomilein aránynak legalább 2-nek kell lennie az amnionfolyadékból vett mintának. - ha ez kettőnél alacsonyabb, akkor pl. szteroidot szoktak adni, vagy születés után „surfactant” spray-t adnak a gyereknek
FOSZFOLIPÁZOK
foszfolipáz A1
foszfolipáz A2
O CH2 – O – C – R1 O CH – O – C – R2 O + CH2 – O – P – O – CH2 – CH2 – NH3 O-
foszfolipáz C
foszfolipáz D
A SZFINGOLIPIDEK SZINTÉZISE O KoA – S – C – (CH2)14 – CH3
palmitoil-KoA
szerin KoA-SH, CO2 O C – (CH2)14 – CH3
+ H3N – CH
β-ketoszfinganin
CH2 – OH NADPH + H+
OH
NADP+
CH – (CH2)14 – CH3
+ H3N – CH
CH2 – OH
szfinganin
OH CH – (CH2)14 – CH3
+ H3N – CH
szfinganin
CH2 – OH acil-KoA
OH O
KoA
CH – (CH2)14 – CH3 N-acil-szfinganin
R – C – HN – CH CH2 – OH
kevert funkciójú oxigenáz OH O
CH – CH = CH – (CH2)12 – CH3
R – C – HN – CH CH2 – OH
ceramid
OH O
CH – CH = CH – (CH2)12 – CH3
R – C – HN – CH
ceramid
CH2 – OH UDP-galaktóz
foszfatidilkolin
UDP
DAG
szfingomielin szintáz
UDP-galaktóz transzferáz
OH O
CH – CH = CH – (CH2)12 – CH3
R – C – HN – CH OH O
CH2 – O – Galaktóz
CH – CH = CH – (CH2)12 – CH3 CH3 O + – P – O – CH – CH – N – CH3 CH2 – O 2 2
R – C – HN – CH
szfingomielin
O-
CH3
galaktocerebrozid
szfingozin
O antigén
N-acetil-galaktózamin
zsírsav Glu
Gal
NAG
Gal Fukóz (metilált pentóz)
A antigén
szfingozin
Fuk
zsírsav Glu
Gal
NAG
Gal
NAG
B antigén
szfingozin
Fuk
zsírsav Glu
Gal
NAG
Gal Fuk
Gal
szfingozin
zsírsav
ceramid
OH
Gangliozid GM1
ceramid
glukóz galaktóz N-acetil-galaktózamin N-acetil-neuraminsav (C9, sziálsav)
GLIKOSZFINGOLIPIDEK LEBOMLÁSI ZAVARAI
ceramid β-galaktozidáz
ceramid hexózaminidáz A ceramid
Gangliozid GM1 Generalizált gangliozidózis Gangliozid GM2 Tay-Sachs betegség Gangliozid GM3
gangliozid neuraminidáz ceramid
Glikoszfingolipid
Idegrendszerben fel halmozódó GM2, mentális retardáció, vakság, bénulás, 3-4 éves korban halál
Glikoszfingolipid
ceramid β-galaktozidáz
Cerebrozid
ceramid
3-féle megjelenése van: csecsemőkori, fiatalkori és felnőttkori. Agysorvadás, splenomegális, hepatomegália, demencia
Gaucher betegség
glukocerebrozidáz
ceramid
Neumann-Pick betegség szfingomielináz
foszfokolin Neumann-Pick betegség: Szfingomielin akkumulálódik az agyban, csecsemőkben jelentkezik, mentális retardációk, korai halál
ceramid
PO4
szfingomielin
kolin
