Mometasone furoate topikal menurunkan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung penderita rinitis alergi

ORLI Vol. 43 No.2. Tahun 2013

Mometasone-furoate topikal menurunkan IL3, IL9-serum

Laporan Penelitian

Mometasone furoate topikal menurunkan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung penderita rinitis alergi Agus Kurniawan, Stephani Linggawan, Endang Retnoningsih, Rus Suheryanto, Edi Handoko, Soehartono Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok-Bedah Kepala Leher Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang ABSTRAK Latar belakang: Rinitis alergi merupakan inflamasi kronis mukosa hidung yang diperantarai oleh IgE, sering berhubungan dengan banyak ko-morbid dan berdampak pada kualitas hidup. Interleukin (IL)3 dan IL9 berperan dalam proses pembentukan eosinofil, sedangkan eosinofil diketahui berperan penting dalam menyebabkan keluhan hidung buntu dan kerusakan epitel mukosa hidung penderita rinitis alergi. Mometasone furoate merupakan kortikosteroid topikal generasi terbaru yang jarang menyebabkan efek samping. Tujuan: Penelitian ini bertujuan mengetahui perubahan kadar IL3, IL9-serum, dan jumlah eosinofil mukosa hidung sesudah pemberian semprot hidung mometasone furoate pada penderita rinitis alergi. Metode: Penelitian observasional analitik ini melibatkan 38 penderita rinitis alergi yang diberi semprot hidung mometasone furoate selama 2 minggu dengan dosis 200 µg/hari. Kadar IL3, IL9-serum, dan jumlah eosinofil mukosa hidung diukur sebelum dan sesudah perlakuan. Hasil: Data dianalisis dengan uji t-berpasangan dan uji Wilcoxon. Kadar IL3, IL9serum, dan jumlah eosinofil mukosa hidung menurun secara bermakna (p <0,001) sesudah pemberian mometasone furoate topikal selama 2 minggu. Kesimpulan: Mometasone furoate semprot hidung terbukti berpengaruh terhadap penurunan kadar IL3, IL9-serum, dan jumlah eosinofil mukosa hidung pada penderita rinitis alergi. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui pengaruh mometasone furoate topikal terhadap sitokin lain yang berperan pada rinitis alergi, pengukuran kadar IL3 dan IL9-mukosa hidung, dan hubungan kadar IL3 dan IL9-mukosa hidung dengan IL3 dan IL9-serum. Kata kunci: Rinitis alergi, IL3, IL9, eosinofil, mometasone furoate. ABSTRACT Background: Allergic rhinitis is a chronic inflammatory disease which is mediated by IgE, closely related to various comorbids, and affects the patient’s quality of life. Interleukin3 and IL9 are cytokines which play rolein the formation ofeosinophils, while eosinophilsare known to have an important role in causing nasal obstruction and nasal epithelial mucous damage. Mometasone furoate is the new generation of topical corticosteroid which has minimal side effects. Purpose: To evaluate the changes of serum levels of IL3, IL9, and nasal mucous eosinophils after taking mometasone furoate nasal spary. Methods: An analytic observational study which involved 38 allergic rhinitis patients treated with mometasone furoate nasal spray 200 µg daily for 2 weeks. The serum levels of IL3, IL9, and nasal mucous eosinophils were evaluated before and after treatment. Results: T-paired test and Wilcoxon test were used to analyze the data. The serum levels of IL3, IL9 and nasal mucous eosinophils decreased significantly (p < 0,001) after using mometasone furoate nasal spray for 2 weeks. Conclusion: Topical mometasone furoate influence the decrease of IL3, IL9 serum levels and nasal mucous eosinophils. Further research is needed to evaluate the effect of topical mometasone furoate on other cytokines in allergic rhinitis, to evaluate IL3 and IL9 of nasal mucosa, and correlation between IL3 and IL9 serum with IL3 and IL9 nasal mucosa. Key words: Allergic rhinitis, IL3, IL9, eosinophils, mometasone furoate. Alamat korespondensi: Agus Kurniawan,e-mail: [email protected], Stephani Linggawan, e-mail [email protected]. Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok-Bedah Kepala Leher, Jl. Jaksa Agung Suprapto No. 2 Malang, 65122.

131



PENDAHULUAN

Eosinofil melepaskan beberapa mediator

Rinitis alergi merupakan masalah ke-

inflamasi yang berperan pada inflamasi

sehatan global yang dapat terjadi di semua

mukosa dan kerusakan epitel hidung, yang

negara, semua golongan dan etnik, semua

mengakibatkan keluhan terutama hidung

usia dengan puncaknya pada usia produktif.

buntu, dan timbulnya gejala hipereaktif atau

Rinitis alergi bersifat kronis dan berhubungan

hiperesponsif hidung penderita rinitis alergi.4

erat dengan banyak ko-morbid sehingga ber-

Adanya eosinofil pada mukosa hidung

1

pengaruh pada kualitas hidup penderita.

menunjukkan dugaan kuat sedang terjadi

Interleukin-3 merupakan sitokin yang

reaksi alergi pada mukosa hidung. Pening-

dominan pada diferensiasi sel mastosit dan

katan jumlah eosinofil dalam hapusan

basofil, dimana keduanya sangat berperan

mukosa hidung merupakan indikator yang

2

pada rinitis alergi. Kay et al seperti dikutip

lebih sensitif dibandingkan darah tepi, dapat

3

oleh Veldhuis et al melaporkan adanya

membedakan rinitis alergi dari rinitis akibat

peningkatan kadar IL3 pada reaksi alergi fase

penyebab lain, juga dapat menilai respon

lambat. Interleukin-3 bersama IL5 dan GM-

terapi semprot hidung kortikosteroid.8

CSF berperan dalam hematopoiesis, pematangan, proliferasi eosinofil, dan juga meningkatkan masa hidup eosinofil di jaringan.2,3 Eosinofil dapat bertahan dalam jaringan selama 12 sampai 14 hari karena apoptosisnya dihambat oleh IL3, IL5, dan GM-CSF, sedangkan bila tidak ada IL3, IL5, dan GM-CSF, masa hidup eosinofil kurang dari 48 jam.4 Interleukin-9 merupakan sitokin multifungsi dan pleiotropik. IL9 diproduksi oleh banyak sel, selain sel Th2. IL9 berperan aktif pada berbagai sel yang berhubungan dengan respon imun alergi, terutama pada sel mastosit dan eosinofil.5,6 IL9 telah terbukti berperan penting dalam patofisiologi asma dan anti-IL9 sedang diteliti perannya sebagai salah satu target terapi asma. Hal tersebut juga akan membuka peluang antiIL9 sebagai salah satu target terapi rinitis alergi, mengingat konsep “one airway one diseases”.7

132

Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma - World Health Organization (ARIAWHO)

merekomendasikan

kortikosteroid

topikal sebagai pengobatan lini pertama untuk rinitis alergi intermiten sedang-berat, persisten ringan, dan persisten sedang berat.1 Kortikosteroid semprot hidung mempunyai efek anti inflamasi sangat kuat dengan menurunkan jumlah sel Th2 dan produksi sitokinnya, juga secara langsung menurunkan eosinofil dan sel mastosit, sehingga sangat efektif untuk pengobatan rinitis alergi.9 Mometasone furoate merupakan kortikosteroid topikal generasi terbaru yang bersifat lipofilik, afinitas tinggi terhadap reseptor (GR),

bioavailabilitas

rendah,

absorpsi

sistemik kecil, metabolisme hepatic first pass clearance cepat, dan eliminasi sistemik cepat, sehingga jarang menyebabkan efek samping sistemik.10,11



Penelitian ini bertujuan untuk menge-

dengan dosis 200µg/hari, dan dilakukan

tahui kadar IL3, IL9 serum dan jumlah

pengambilan kembali darah vena dan bahan

eosinofil mukosa hidung penderita rinitis

dari mukosa hidung. Darah disentrifus, di-

alergi sebelum dan sesudah pemakaian

ambil serumnya, dan disimpan pada suhu

semprot hidung mometasone furoate. Per-

-20OC sampai dilakukan pemeriksaan kadar

bandingan kadar IL3, IL9 serum dan jumlah

IL3 dan IL9-serum secara ELISA. Bahan

eosinofil mukosa hidung sebelum dan se-

dari mukosa hidung diambil dengan cara

sudah pemberian semprot hidung mometasone

kerokan bagian depan konka inferior sedalam

furoate akan memperjelas peran IL3 dan

mukosa menggunakan pengait bundar, kemu-

IL9 pada rinitis alergi dan memperjelas

dian dihapuskan dikaca objek, dilakukan pe-

pengaruh mometasone furoate topikal ter-

warnaan May-Grunwald-Giemsa, dilihat

hadap penurunan kadar IL3, IL9 serum dan

dengan mikroskop pembesaran 1000, dan di-

jumlah

eosinofil

mukosa

hidung

pada

penderita rinitis alergi.

hitung jumlah eosinofil per 100 sel secara zigzag. Perbedaan perubahan kadar IL3 serum dianalisis dengan uji t-berpasangan,

METODE

sedangkan perubahan kadar IL9 serum dan

Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik yang melibatkan 38

jumlah eosinofil mukosa hidung dianalisis dengan uji Wilcoxon.

subjek yang didiagnosis rinitis alergi berdasarkan gejala klinis dan pemeriksaan tes

HASIL

cukit kulit. Pasien yang positif rinitis alergi

Karakteristik umum subjek penelitian

mengisi kusioner mengenai lama dan berat

meliputi jenis kelamin, kelompok usia,

keluhan, kemudian dikelompokkan berdasar-

pendidikan, dan pekerjaan (tabel 1). Jumlah

kan ARIA-WHO. Kriteria inklusi penelitian

perempuan lebih banyak (65.8%) diban-

ini adalah penderita rinitis alergi derajat

dingkan laki-laki (34.2%). Kelompok usia

intermiten sedang berat, persisten ringan,

berdasarkan demografi didapatkan paling

atau persisten sedang berat yang berusia >3

banyak pada usia dewasa lanjut (25-35

tahun, dan bersedia ikut dalam penelitian.

tahun) 47,3% diikuti usia dewasa awal (19-

Rinitis

tidak

24 tahun) dan usia separuh baya (36-50

diikutkan dalam penelitian ini karena bukan

tahun) masing-masing 15,8%. Distribusi

indikasi penggunaan kortikosteroid topikal.

pendidikan paling banyak adalah S1 (50%)

alergi

intermiten

ringan

Pada subjek dilakukan pengambilan darah

diikuti SMA (29%). Distribusi jenis pekerja-

vena 5ml dan pengambilan bahan dari mukosa

an paling banyak adalah pelajar dan maha-

hidung, kemudian diberi semprot hidung

siswa (29%), diikuti tenaga kesehatan

mometasone furoate selama 2 minggu

(21%).

133



Karakteristik klinis subjek penelitian me-

Riwayat keluarga atopi 68,4%. Pemeriksaan

liputi keluhan, ko-morbid, riwayat keluarga

fisik THT didapatkan gendang telinga retraksi

atopi, pemeriksaan fisik THT, derajat rinitis

50%, mukosa hidung edem 100%, dan

alergi, dan jenis alergen (tabel 2).

dinding posterior faring granuler 89,5%. Derajat rinitis alergi paling banyak adalah

Tabel 1. Karakteristik umum subjek penelitian berdasarkan jenis kelamin, kelompok usia, pendidikan, dan pekerjaan Karakteristik umum Jenis kelamin Laki-laki Perempuan Kelompok usia (tahun) Balita (< 5) Anak (6-12) Remaja awal (13-15) Remaja lanjut (16-18) Dewasa awal (19-24) Dewasa lanjut (25-35) Separuh baya (36-50) Tua (51-65) Pendidikan SD SMP SMA AK / Diploma S1 Pekerjaan Ibu rumah tangga Pelajar & mahasiswa Guru Pegawai perhutani Tenaga kesehatan Atlet Pedagang Tenaga administrasi Buruh pabrik

n

%

13 25

34,2 65,8

0 0 2 2 6 18 6 4

0 0 5,3 5,3 15,8 47,3 15,8 10,5

1 3 11 4 19

2,6 7,9 29 10,5 50

7 11 3 1 8 1 3 2 2

18,4 29 7,9 2,6 21 2,6 7,9 5,3 5,3

persisten

sedang

berat

(65,8%)

diikuti

intermiten sedang berat (21%) dan persisten ringan (13,2%). Hasil tes cukit kulit positf terbanyak adalah debu rumah (81,5%), bulu anjing (71%), dan kapuk (47,3%). Perubahan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung pada penelitian ini dianalisis dengan melihat perbedaan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa

hidung

sebelum

dan

sesudah

pemberian semprot hidung mometasone furoate. Perubahan kadar IL3-serum diuji dengan uji t-berpasangan, sedangkan perubahan kadar IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung diuji dengan uji Wilcoxon (tabel 3). Hasil uji t-berpasangan menunjukkan penurunan kadar IL3-serum yang bermakna (p <0,001), sedangkan hasil uji Wilcoxon juga menunjukkan penurunan kadar IL9 serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung yang bermakna (p <0,001).

Keluhan hidung paling banyak adalah

Hasil ini menunjukkan semprot hidung

pilek encer (97,3%), diikuti bersin (94,7%)

mometasone furoate berpengaruh terhadap

dan hidung buntu (86,8%). Ko-morbid paling

kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil

banyak adalah keluhan di mata (60,5%),

mukosa hidung.

diikuti kulit (28,9%) dan asma (26,3%).

134



Tabel 2. Karakteristik klinis subjek penelitian berdasarkan keluhan, ko-morbid, riwayat keluarga atopi, pemeriksaan fisik, derajat rinitis alergi, dan jenis alergen.

DISKUSI

Karakteristik klinis Keluhan Bersin Pilek encer Hidung buntu Ko-morbid Asma Keluhan di mata Keluhan di kulit Riwayat keluarga atopi Ada Tidak ada Pemeriksaan fisik Telinga Normal Retraksi gendang Perforasi gendang Hidung Normal Mukosa edem Mukosa livid Tenggorok Normal Faring granuler Derajat rinitis alergi Intermiten sedang berat Persisten ringan Persisten sedang berat Jenis alergen inhalan Debu rumah Kapuk Bulu anjing

n

%

Jumlah subjek penelitian menunjukkan lebih banyak perempuan (65.8%) daripada laki-laki (34.2%). Li et al12 juga melaporkan penderita

rinitis

alergi

lebih

banyak

36 37 33

94,7* 97,3* 86,8*

perempuan.

10 23 11

26,3* 60,5* 28,9*

didapatkan paling banyak pada usia dewasa

26 12

68,4 31,6

Kelompok usia berdasarkan demografi lanjut (25-35 tahun) 47,3%, diikuti usia dewasa awal (19-24 tahun) dan usia separuh baya (36-50 tahun) masing-masing 15,8%. Wahyudiono13 melaporkan penderita rinitis alergi yang menjadi subjek penelitiannya

18 19 1

47,4 50 2,6

0 38 37

0 100* 97,3*

adalah S1 (50%), diikuti SMA (29%).

4 34

10,5 89,5

adalah pelajar dan mahasiswa (29%), diikuti

8 5 25

21 13,2 65,8

31 18 27

81,5** 47,3** 71,0**

Keterangan: * = 1 subjek bisa didapatkan lebih dari 1 gejala dan tanda ** = 1 subjek bisa didapatkan lebih dari 1 jenis alergen yang positif .

Tabel 3. Hasil uji statistik kadar IL3, IL9 serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung sebelum dan sesudah pemberian semprot hidung mometasone furoate

52,6% berusia 21-30 tahun. Distribusi pendidikan paling banyak Distribusi jenis pekerjaan paling banyak tenaga kesehatan (21%). Bousquet et al14 melaporkan dari 3052 penderita RA didapatkan 51,6% pekerja eksekutif dan intelektual. Teori hygiene hypothesis menjelaskan dengan semakin tinggi kesadaran akan kebersihan, semakin jarang terinfeksi, akan mengganggu keseimbangan sel Th1 dan sel Th2, respon bergeser ke arah sel Th2, sehingga meningkatkan produksi IgE. Li et al12 melaporkan prevalensi rinitis alergi di Cina lebih tinggi pada penduduk kota metropolitan, hal tersebut dipengaruhi faktor gaya hidup dan status sosial ekonomi.

Kadar IL3 serum sebelum dan sesudah terapi Kadar IL9 serum sebelum dan sesudah terapi Jumlah eosinofil mukosa hidung sebelum dan sesudah terapi

T 6,388 Z -5,344 Z -4,363

p 0,000 p 0,000 p 0,000

Keluhan hidung paling banyak adalah pilek encer (97,3%), diikuti bersin (94,7%) dan hidung buntu (86,8%). Bousquet et al14 dan Sugiarto et al15 melaporkan penderita

135



rinitis alergi lebih sering mengeluh bersin

gambaran gendang telinga retraksi, air fluid

dan pilek encer dari pada hidung buntu.

level, air bubbles, atau perforasi akibat

Bersin dan pilek encer biasanya muncul pada

gangguan fungsi tuba Eustachius.1,9

reaksi alergi fase cepat, sedangkan hidung buntu pada reaksi alergi fase lambat. Ko-morbid

paling

banyak

Derajat rinitis alergi paling banyak adalah persisten sedang berat (65,8%) diikuti

adalah

intermiten sedang berat (21%) dan persisten

keluhan di mata (60,5%), diikuti kulit

ringan

(28,9%) dan asma (26,3%). Rinitis alergi

berdasarkan waktu munculnya gejala dan

dapat disertai gejala selain di hidung dan

beratnya

1,9

banyak ko-morbid.

(13,2%).

Rinitis

keluhan.

alergi

Berdasarkan

dibagi waktu

munculnya gejala dibagi menjadi intermiten

Pada penelitian ini didapatkan subjek

dan persisten, sedangkan berdasarkan berat-

dengan riwayat keluarga atopi 68,4%.

nya keluhan dibagi menjadi ringan dan

15

Sugiarto et al

melaporkan 71% dari subjek

penelitiannya ada riwayat keluarga atopi, 16

sedangkan Kumar et al

juga melaporkan

sedang-berat.

Wahyudiono13

melaporkan

proporsi rinitis alergi persisten sedang berat 34,2%, intermiten sedang berat 28,9%, diikuti

hal tersebut sebesar 64%. Genetik berperan

persisten ringan

penting pada rinitis alergi. Bila salah satu

masing-masing 18,4%.

dan intermiten ringan

orangtuanya ada riwayat alergi kemungkinan

Jenis alergen inhalan paling banyak

anaknya akan menderita rinitis alergi 20-30%

yang positif saat dilakukan tes cukit kulit

dan meningkat menjadi 40-50% bila kedua

adalah debu rumah (81,5%), bulu anjing

9

(71%), dan kapuk (47,3%). Sugiarto et al15

orangtuanya ada riwayat alergi.

Pemeriksaan fisik THT didapatkan

melaporkan jenis alergen paling banyak

gendang telinga retraksi 50%, mukosa

adalah debu rumah (99%) dan bulu anjing

hidung edem 100%, dan dinding posterior

(67%). Alergen inhalan merupakan alergen

faring granuler 89,4%. Kumar et al

16

me-

utama penyebab rinitis alergi. Di negara

laporkan hasil pemeriksaan dari subjek

tropis, alergen yang sangat berperan adalah

penelitiannya didapatkan mukosa hidung

tungau debu rumah, bulu binatang, dan

pucat 84% dan edem 81%. Pada rinoskopi

kecoa. Tungau debu rumah hidup dan ber-

anterior penderita rinitis alergi didapatkan

kembang sangat baik di lingkungan yang

mukosa hidung edem, livid, dan terkadang

panas (temperatur 65-800F) dan lembab

disertai hipertrofi konka inferior. Pada

(kelembaban 60-70%) dan akan mati bila

tenggorok didapatkan dinding posterior

kelembaban dibawah 50%.9

faring granuler, dinding lateral faring me-

Hasil uji t-berpasangan menunjukkan

nebal, post nasal drip, dan gambaran

penurunan kadar IL3-serum yang bermakna (p

geographic tongue. Pada otoskopi didapatkan

< 0,001) sesudah pemberian semprot hidung

136



mometasone furoate. Hasil uji Wilcoxon juga

eosinofil terhadap IL5 dengan merangsang

menunjukan penurunan kadar IL9-serum

ekspresi IL5R di permukaan eosinofil.18

yang bermakna (p < 0,001) sesudah pem-

Ciprandi et al19 melaporkan kadar IL9-

berian semprot hidung mometasone furoat.

serum tergantung pada pajanan alergen dan

Hasil ini menunjukan adanya pengaruh

berhubungan dengan gejala penderita RA.

mometasone furoate topikal terhadap kadar

Mometasone furoate merupakan kortiko-

IL3 dan IL9-serum.

steroid topikal generasi terbaru yang ber-

IL3 merupakan hematopoietic growth

sifat lipofilik, afinitas tinggi terhadap GR,

factor yang merangsang proliferasi dan dife-

lebih mudah menembus membran sel, lebih

rensiasi multipoten dengan aktivitas rangsang-

cepat diabsorpsi oleh mukosa hidung, lebih

an multilineage. Interleukin 3 mempunyai

lama berikatan dengan GR, dan lebih lama

efek yang luas pada pematangan sel khusus-

berada dalam jaringan hidung.10 Kortiko-

nya selama proses alergi. Interleukin 3 me-

steroid topikal masuk ke dalam sirkulasi

rupakan progenitor beberapa sel yaitu mega-

sistemik melalui absorpsi langsung di hidung

kariosit, granulosit, makrofag, eritroid,

dan melalui absorpsi di saluran cerna. Tiga

eosinofil, basofil, dan sel mast.3 Penelitian

puluh

persen

dari

dosis

kortikosteroid

3

Kay et al seperti dikutip oleh Veldhuis,

semprot hidung bertahan di hidung, sedang-

melaporkan mRNA dari IL3 terdeteksi

kan sisanya 70% tertelan. Setelah disem-

setelah fase lambat. IL3 bersama IL5 dan

protkan, terjadi mekanisme pembersihan

GM-CSF akan meningkatkan masa hidup

nasosilia dari hidung ke tenggorok, tertelan,

eosinofil. IL3 selain diproduksi oleh sel

diabsorpsi di saluran cerna, dan mengalami

Th2, juga diproduksi oleh sel mastosit yang

metabolisme hepatic first pass clearance,

17

sedangkan absorpsi sistemik langsung di

IL9 merupakan sitokin multifungsi dan

hidung tidak melalui metabolisme tersebut.10,20

pleiotropik, diproduksi terutama oleh sel

Kortikosteroid mempunyai efek anti

Th2, dan berperan dalam proses pemben-

inflamasi sangat kuat, yang bekerja baik

tukan sel mastosit dan eosinofil, yang mana

pada tingkat molekul maupun sel. Pada tingkat

keduanya merupakan sel yang penting pada

molekul,

mengalami degranulasi.

5,6

patofisiologi rinitis alergi.

kortikosteroid

mempengaruhi

Interleukin 9

ekspresi gen di nukleus. Pada tingkat sel,

berperan dalam proses pembentukan eosinofil

kortikosteroid menghambat infiltrasi sel-sel

di sumsum tulang, infiltrasi eosinofil ke

inflamasi. Mometasone furoate berikatan

jaringan,

memperpanjang

hidup

dan mengaktifkan GR untuk membentuk

eosinofil,

mencegah

eosinofil

kompleks yang akan masuk ke dalam nukleus

dengan merangsang faktor kemotatik dan

dan bekerja dengan mengatur ekspresi gen

ekspresi IL5R, serta meningkatkan respon

dari sejumlah mediator proinflamasi dan

masa

apoptosis

137



anti inflamasi. Mometasone furoate meng-

Eosinofil dapat bertahan dalam jaringan

hambat fase cepat dan fase lambat respons

dalam 12 sampai 14 hari. Eosinofil me-

10,11

lepaskan beberapa mediator protein dasar,

alergi.

Penurunan kadar IL3 dan IL9-serum

metabolit asam arakidonat dan sitokin yang

sesudah pemberian semprot hidung mome-

berperan pada inflamasi mukosa dan timbul-

tasone furoate dapat menyebabkan terjadi

nya gejala hipereaktif atau hiperesponsif

efek anti inflamasi kortikosteroid yang

hidung.4

bekerja pada tingkat molekul dan sel, se-

Jumlah eosinofil mukosa hidung juga

hingga menyebabkan penurunan jumlah sel

dapat menentukan derajat hidung buntu

Th2 dan sel mastosit, yang mana keduanya

penderita rinitis alergi. Kumar et al16 me-

merupakan penghasil IL3 dan IL9. Lorenzo

laporkan ada hubungan bermakna antara

et al21 melaporkan penurunan kadar IL13-

eosinofil mukosa hidung dengan gejala dan

serum penderita asma sesudah pemberian

tanda rinitis alergi. Kumar et al16 melapor-

fluticasone propionate inhalan selama 2 hari.

kan ada hubungan antara eosinofil lokal di

22

melaporkan semprot hidung

mukosa hidung dengan sistemik di darah.

mometasone furoate dosis tunggal 200µg

Peningkatan jumlah eosinofil dalam hapusan

selama 4 minggu menyebabkan perbaikan

mukosa hidung merupakan indikator yang

gejala dan kualitas hidup penderita rinitis

lebih sensitif dibandingkan darah tepi, dapat

alergi.

membedakan rinitis alergi dari rinitis akibat

Zhang et al

Hasil uji Wilcoxon menunjukan penurunan kadar eosinofil mukosa hidung yang bermakna (p<0.001) sesudah pemberian

penyebab lain, juga dapat menilai respon terapi semprot hidung kortikosteroid.8 Kortikosteroid

menurunkan

jumlah

semprot hidung mometasone furoate. Hasil ini

eosinofil secara langsung dengan meng-

menunjukan adanya pengaruh mometasone

induksi apoptosis eosinofil serta melalui

furoate topikal terhadap kadar eosinofil

penurunan jumlah sel Th2 dan produksi

mukosa hidung.

sitokinnya.9,11 Nielsen et al23 melaporkan

Eosinofil akan dilepaskan dari sumsum

semprot hidung fluticasone propionate me-

tulang ke sirkulasi darah terutama oleh IL5.

nyebabkan efek lokal penurunan ECP dan

Eosinofil yang berada dalam sirkulasi darah

EPO bilasan hidung dan juga efek sistemik

akan menempel pada endotel dengan peran-

penurunan eosinofil, ECP dan EPO serum.

tara faktor adhesi dan akan berikatan dengan

Keterbatasan penelitian ini adalah mengguna-

ICAM-1 dan VCAM-1. Eosinofil akan

kan pemeriksaan kadar IL3 dan IL9-serum

mengalami diapedesis dan terjadi migrasi

bukan dari mukosa hidung, sehingga kemung-

trans-endotel menuju ke jaringan. Migrasi

kinan belum mewakili kadar IL3 dan IL9

tersebut dipengaruhi oleh faktor kemotaktik.

mukosa hidung. Kim et al24 melaporkan

138



sulitnya prosedur bilas hidung menyebabkan hanya 7 dari 29 subjek penelitiannya yang bersedia diperiksa bilasan hidung dan serum sehingga tidak dapat dianalisis hubungan antara sitokin di mukosa hidung dengan di serum. Karaki et al25 membandingkan kadar IL16 penderita rinitis alergi dari serum secara ELISA dan dari mukosa hidung secara imunohistokimia,

didapatkan

keduanya

sama-sama meningkat, sehingga disimpulkan sitokin tersebut berperan dalam reaksi alergi baik secara lokal di hidung dan juga di sistemik. Kesimpulan dari penelitian ini adalah semprot hidung mometasone furoate terbukti berpengaruh terhadap penurunan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung. Ditinjau dari peran IL3 dan IL9 terhadap eosinofil dan peran eosinofil terhadap gejala rinitis alergi, semprot hidung mometasone furoate dapat menjadi salah satu pilihan terapi penderita rinitis alergi. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui pengaruh

semprot

hidung

mometasone

furoate terhadap sitokin lain yang berperan pada rinitis alergi, pengukuran kadar IL3 dan IL9-mukosa hidung, dan hubungan kadar IL3 dan IL9-mukosa hidung dengan IL3 dan IL9-serum. DAFTAR PUSTAKA 1. Bousquet J, Khaltuev N, Cruzz AA, Denburg J, Fokkens WJ, Togias A, et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) 2008 Update (in colaboration with the World Health Organization). Allergy 2008; 63:8-160. 2. Asquith KH, Ramshaw HS, Hansbro PM, Beagley KW, Lopez AF, Foster PS. The IL-3/

IL-5/GM-CSF common B receptor plays a pivotal role in the regulation of Th2 immunity and allergic airway inflammation. J Immunol 2008; 180:1199-206. 3. Veldhuis GJ, Bereends HS, Kauffman HF, Willemse PHB, Vries EG. Interleukin 3: its role in the physiopathology of allergy and clinical use in oncology. Forum 1994:17-29. 4. Rothenberg ME. Eosinophilia. Eng J Med 1998; 338:1592-1600. 5. Noelle RJ, Nowak EC. Cellular sources and immune functions of interleukin-9. Nat Rev Immunol 2010; 10:683-6. 6. Mahajan S, Mehta AA. Role of cytokines in pathophysiology of asthma. Iran J Pharmacol Ther 2006; 5:1-14. 7. Zhou Y, McLane M, Levitt RC. Th2 cytokines and asthma interleukin-9 as a therapeutic target for asthma. Respir Res 2001; 2:80-4. 8. Sudewi NP, Kurniati N, Suyoko EMD, Munasir Z, Akib AAP. Berbagai teknik pemeriksaan untuk menegakkan diagnosis penyakit alergi. Sari Pediatri 2009; 11:174-8. 9. Naclerio RM, Yilmaz AS. Allergic rhinitis. In: Snow JB, Wackym PA, editors, editors. Ballenger’s otorhinolaryngology head and neck surgery. 17 ed. New York: BC Decker Inc; 2009. p. 531-47. 10. Berlucchi M, Pedruzzi B. Intranasal mometasone furoate for treatment of allergic rhinitis. Clin Med Insights Ther 2010; 2:761-9. 11. Okano M. Mechanisms and clinical implications of glucocorticosteroids in treatment of allergic rhinitis. Clin Exp Immunol 2009; 158:164-73. 12. Li F, Zhou Y, Li S, Jiang F, Jin X, Yan C, et al. Prevalence and risk factors of childhood allergic diseases in eight metropolitan cities in China: A multicenter study. BMC Public Health 2011; 11:437. 13. Wahyudiono AD. Hubungan kadar leptin serum dengan rinitis alergi. Tesis. Malang: Universitas Brawijaya; 2010. p.56 14. Bousquet PJ, Combescure C, Neukirch F, Klossek JM, Mechin H, Daures JP, et al. Visual analog scales can assess the severity of rhinitis graded according to ARIA guidelines. Allergy 2007; 62:367-72. 15. Sugiarto J, Takumansang D, Pelealu M. Eosinofil mukosa hidung sebagai uji diagnostik rinitis alergi pada anak. Sari Pediatri 2006; 7:194-9. 16. Kumar N, Bylappa K, Ramesh AC, Reddy S. A Study of eosinophil count in nasal and blood smear in allergic respiratory diseases in a rural setup. Internet J Medical Update 2012; 7:40-6. 17. Galli SJ, Tsai M, Piliponsky AM. The development of allergic inflammation. Nature 2008; 56:445-55.

139



18. Louahed J, Toda M, Jen J, Hamid Q, Renauld JC, Levitt RC, et al. Interleukin-9 upregulates mucus expression in the airways. J Respir Cell Molecular Biology 2000; 22:649-56. 19. Ciprandi G, Amici MD, Castellazzi AM, Tosca MA, Marseglia G. Serum IL-9 levels depend on allergen exposure: preliminary study. Int Arch Allergy Immunol 2011; 154:246-8. 20. Derendorf H, Meltzer EO. Molecular and clinical pharmacology of intranasal corticosteroids clinical and therapeutic implications. Allergy 2008; 63:1292-1300. 21. Lorenzo GD, Pacor ML, Pellitteri ME, Gangemi S, Blasi PD, Candore G, et al. In vitro effects of fluticasone propionate on IL-13 production by mitogen stimulated lymphocytes. Mediators Inflamm 2002; 11:187-90.

22. Zhang L, Xu G, Wang X, Liu S, Li Y, Wang S. Mometasone furoate nasal spray reduces symptoms and improves quality of life in chinese patients with moderate to severe allergic rhinitis: A multicenter open-label study. Acta Oto Laryngologica 2009; 129:1463-68. 23. Nielsen LP, Bjerke T, Christensen MB, Skamling M, Peterson CGB, Mygind N, et al. Eosinophil markers in seasonal allergic rhinitis. Allergy 1998; 53:778-85. 24. Kim HY, Park CS, Jang TY. Immunologic properties and clinical features of local allergic rhinitis. J Otolaryngol Head Neck Surg 2012; 41:517. 25. Karaki M, Dobashi H, Kobayashi R, Tokuda M, Ishida T, Mori N. Expression of interleukin-16 in allergic rhinitis. Intl Arch Allergy Immunol 2005; 138:67-72.

140

Mometasone furoate topikal menurunkan kadar IL3, IL9-serum dan jumlah eosinofil mukosa hidung penderita rinitis alergi

Recommend Documents