4.sz. melléklete az OGYI-T-918/01. sz. forgalomba hozatali engedély felújításának Budapest, 2004. október 14. Szám: 28396/55/03 Eloadó: dr. Nagy Mária Melléklet: Tárgy: Betegtájékoztató felújítása
PROTHROMPLEXTM TIM 4 600 NE Mielott elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. • Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplo információkra a késobbiekben is szüksége lehet. • További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. • Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Prothromplex TIM 4 600 NE injekció és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Prothromplex TIM 4 600 NE injekció alkalmazása elott. 3. Hogyan kell alkalmazni a Prothromplex TIM 4 600 NE injekciót? 4. Lehetséges mellékhatások 5 A készítmény tárolása 6. További információk Mit tartalmaz a Prothromplex TIM 4 600 NE injekció? Hatóanyag: ampullánként
feloldás után ml-enként
PROTHROMPLEX TIM 4
600 NE
30 NE
Fehérje tartalom
200-600 mg
10-30 mg
II. faktor 1
600 NE
30 NE
IX. faktor²
600 NE
30 NE
X. faktor 1
600 NE
30 NE
Heparin-nátrium
max. 78 NE
max. 3,9 NE
1 A humán II. és X. koagulációs faktor aktivitását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) II. és X. koagulációs faktorok nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. ² A humán IX. koagulációs faktor aktivitását egylépcsos in vitro alvadási teszttel, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) IX. koagulációs faktor nemzetközi standardjához viszonyítva határozzák meg. Oldószer: injekcióhoz való víz. A készítmény specifikus aktivitása a benne levo IX. faktor vonatkozásában: 0.8-2 NE / mg. Segédanyagok: Heparin, nátrium-citrát-dihidrát, nátrium-klorid. Oldószer: injekcióhoz való víz. Por és oldószer injekcióhoz.
Port tartalmazó injekciós üveg: fehér vagy enyhén színes liofilizált por. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: tiszta, színtelen, steril oldat. A termék liofilizált formában, 600 NE hatáseroségben kerül forgalomba a megfelelo mennyiségu oldószerrel, és a feloldáshoz valamint beadáshoz szükséges eszközökkel. A mellékelt oldószerrel (20 ml steril víz injekcióhoz) történo feloldást követoen intravénásan kell alkalmazni. A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Baxter AG. Industriestrasse 67. A-1220, Bécs
1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PROTHROMPLEX TIM 4 600 NE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? Mi a Prothromplex TIM 4: A Prothromplex TIM 4 a véralvadási faktorok gyógyszertani csoportjába tartozó szer. Az injekciós oldat készítésére szolgáló porampulla 600 NE (nemzetközi egység) humán II-es, IX-es és X-es véralvadási faktort tartalmaz. Az ampulla tartalmát 20 ml desztillált vízben feloldva 30 NE/ml faktorkoncentrációjú humán II-es, IX-es és X-es véralvadási faktort tartalmazó oldat készítheto. Milyen betegségek kezelésére alkalmazható a Prothromplex TOTAL TIM 4: Ez a készítmény a K vitamin függo II-es, IX-es és X-es véralvadási faktorok szerzett, illetoleg veleszületett hiánya következtében kialakult, ill. ahhoz társuló vérzési rendellenességek megelozésére és kezelésére adható. Alkalmazásának javallatai: • Heveny, ill. perioperatív vérzések megelozése szerzett faktor hiányban: - K-vitamin antagonista (orális véralvadásgátló) kezelés során (kumarin); - K-vitamin antagonista túladagolás esetén, amikor a hiány gyors korrekciója szükséges; - K-vitamin hiányban (pl. felszívódási zavar, hosszan tartó gyomor-bél rendszer megkerülésével történo táplálás); - májbetegségek (pl. májgyulladás, májzsugor, súlyos toxikus májkárosodás); - fokozott vérzékenység és alvadékonyság (DIC, mely az alvadási rendszer súlyos zavara) a háttérben meghúzódó felhasználódási zavar elhárítását követoen. • Heveny, ill. mutét kapcsán fellépo vérzéses epizódok megelozése veleszületett II-es, IX-es, illetve X-es véralvadási faktor izolált, vagy kombinált hiányában, amennyiben nem áll rendelkezésre specifikus tisztított koagulációs faktor.
2.
TUDNIVALÓK A PROTHROMPLEX TIM 4 600 NE ALKALMAZÁSA ELOTT
Ne használja a Prothromplex TIM 4 készítményt, ha Ön: •
túlérzékeny (allergiás) a Prothromplex TIM 4 készítmény hatóanyagára, vagy bármely összetevojére; • ismert heparin allergiája van, vagy heparin indukálta thrombocytopenia szerepel a kórtörténetében, • fokozott vérzékenység és alvadékonyságban (DIC) szenved , • és / vagy hyperfibrinolízisben szenved (a fibrinnek, mely a véralvadási rendszer egyik nélkülözhetetlen összetevoje, fokozott lebontásával járóállapot). 2
Prothromplex TIM 4 készítményt csak az imént felsorolt állapotok elozetes, megfelelo kezeléssel történo rendezését követoen lehet életveszélyes vérzéseknél alkalmazni. Orvosa fogja eldönteni, hogy a Prothromplex TIM 4 ilyen esetekben alkalmazható-e, vagy sem. A következo esetekben különösen körültekintoen kell alkalmazni a készítményt: Amennyiben allergiás reakciók jelentkeznek: •
Nagyon ritkán elofordulhat anafilaxiás reakció (súlyos, hirtelen fellépo allergiás reakció) a Prothromplex TIM 4 készítmény alkalmazása kapcsán. Fontos tudnia, melyek az allergiás reakció korai megnyilvánulási formái: hányinger, hányás, kiütés, borpír viszketés test szerte, szédülés, légszomj, vérnyomásesés, ájulás. • Amennyiben a felsorolt panaszok és tünetek bármelyike jelentkezik, azonnal függessze fel a készítmény alkalmazását és forduljon kezeloorvosához. A súlyos tünetek, beleértve a légszomjat és az ájulás közeli állapotot, gyors orvosi beavatkozást tesznek szükségessé. Amikor vérszint ellenorzés szükséges: •
A Prothromplex TIM 4 kezelés során orvosa gondos megfigyelés alatt fogja Önt tartani a trombózis, vagy a fokozott vérzékenység és alvadékonyság (DIC) tüneteinek idoben történo felismerése érdekében. A trombózis, vagy a DIC kialakulásának kockázata nagyobb, ha a beteg kórelozményében koszorúér-betegség, vagy szívizom infarktus, májbetegség szerepel, thromboemboliára, ill. fokozott vérzékenység-alvadékonyságra hajlamos, továbbá mutét után és újszülött korban. Kezeloorvosa minden egyes esetben mérlegeli a kezelés várható elonyeit és a thromboemboliás szövodmények várható kockázatát. Ezt szem elott tartva fontos, hogy tájékoztassa orvosát, ha Ön a felsorolt betegségek bármelyikében szenved.
Amennyiben a Prothromplex TIM 4 készítményt alkalmazza, tudnia kell: •
Emberi vérbol, vagy vérplazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor fertozo betegség kialakulása, - kórokozók átvitelének lehetosége miatt-, sohasem zárható ki teljes mértékben. Ez a veszély ez idáig ismeretlen természetu kórokozók átvitelének lehetoségét is magában foglalja.
Mindazonáltal, a következo intézkedésekkel mérséklik a fertozések átvitelének kockázatát: •
A donorokat orvos választja ki, a donoroktól levett vért (egyenként) és a plazma pool-okat hepatitis B felszíni ellenanyag (HbsAg), valamint HIV, ill. hepatitis C vírus elleni antitestek kimutatására szolgáló tesztekkel ellenorzik. • A plazma pool-okon HIV-1 és -2, hepatit is B, és C vírus genetikai anyag (genom) kimutatására alkalmas vizsgálatokat végeznek. • A gyártási folyamat során modellvírusokkal hitelesített, HIV-1 és -2, valamint hepatitis A, B és C vírusok ellen hatásosnak tartott, vírus-hatástalanító / eltávolító eljárásokat alkalmaznak. A vírus-hatástalanító / eltávolító eljárások burokkal nem rendelkezo vírusok (pl. parvovírus B19) esetében csak korlátozott mértékben hatékonyak. A parvovírus B19 fertozés terhes nok esetében (magzat fertozodése), továbbá immunhiányos állapotokban, vagy felfokozott vörösvérsejt képzodés és felhasználódás esetén (pl. haemolyticus anaemiában) súlyos következményekkel járhat. Emberi plazmából eloállított protrombin komplex koncentrátummal kezelt betegeket ajánlatos megfelelo (hepatitis A és B elleni) védooltásban részesíteni. Amennyiben Ön még nem részesült ilyen védooltásban, kérjük, a készítmény alkalmazásának megkezdése elott szóljon kezeloorvosának. Az alkalmazott Prothromplex TIM 4 készítmény gyártási tételszámát minden alkalommal ajánlatos feljegyezni.
3
Terhesség és a szoptatás idoszaka A Prothromplex TIM 4 készítmény terhesség és a szoptatás idoszaka alatti alkalmazásával kapcsolatosan nem áll rendelkezésre információ. Tájékoztassa orvosát arról, ha Ön terhes vagy csecsemot szoptat. Kezeloorvosa dönti el, hogy Ön a terhesség, vagy a szoptatás ideje alatt kaphat-e Prothromplex TIM 4 készítményt. Gépjármuvezetés és gépek üzemeltetése Nem észlelték, hogy ez a készítmény befolyásolná a gépjármuvezetéshez, vagy gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. Fontos tudnivaló a Prothromplex TIM 4 készítmény egyes összetevoirol A készítmény maximális napi adagjának nátrium tartalma meghaladja a 200 mg-ot és emiatt az alacsony sótartalmú étrendet fogyasztó betegek kezelése külön odafigyelést igényel. Kérjük, figyelmeztesse orvosát, ha Ön sószegény diétát tart. Más gyógyszerek egyideju alkalmazása Kérjük, tájékoztassa orvosát arról, hogy Ön szed-e jelenleg, ill. szedett-e a közelmúltban valamilyen gyógyszert – a vény nélkül kapható szerekrol se feledkezzék meg! Amennyiben Ön kumarint szed, különösen fontos, hogy errol tájékoztassa orvosát, mivel a Prothromplex TIM 4 csökkentheti a kumarin származékok hatását.
3.
HOGYAN KELL ALKALMAZNI A PROTHROMPLEX TIM 4 600 NE INJEKCIÓT?
Az Ön kezelését véralvadási faktorpótló kezelésben jártas orvosnak kell irányítania. Az alkalmazandó gyógyszeradag nagysága, gyakorisága, a kezelés idotartama az Ön véralvadási zavarának súlyosságától, valamint a vérzés helyétol és kiterjedésétol, illetoleg az Ön klinikai állapotától függ. Az Ön klinikai állapotának megfelelo, szükséges adagot orvosa fogja kiszámítani. Amennyiben úgy érzi, hogy a Prothromplex TIM 4 készítmény hatása nem kielégíto, beszéljen orvosával! Az alkalmazás módja és gyógyszerbeviteli mód A mellékelt oldószerrel elkészített Prothromplex TIM 4 oldatot az orvos, vagy a novér lassan, a vénába fecskendezi be (intravénásan adja be). A beadás sebességét úgy kell megválasztani, hogy a muvelet ne legyen kellemetlen a beteg számára. Mindazonáltal, percenként legfeljebb 2 ml oldat adható be.
Alkalmazási gyakoriság Az Önnél tapasztalt hatékonyság alapján orvosa fogja meghatározni a Prothromplex TIM 4 készítmény alkalmazásának gyakoriságát. A kezelés idotartama Orvosa közölni fogja Önnel, mennyi ideig kell e készítményt alkalmaznia.
4
Ha a szükségesnél több Prothromplex TIM 4 készítményt kapott: A Prothromplex TIM 4 készítmény nagy adagjaival végzett kezelés során szívinfarktus, fokozott vérzékenység és alvadékonyság (DIC), trombózis, valamint tüdoembólia kialakulását észlelték. Ennek alapján a készítmény túladagolása után - különösen a felsorolt szövodményekre hajlamos betegeken esetében - thromboembólia és DIC kialakulásának valószínusége növekedhet. Amennyiben kétségei merülnének fel, beszéljen orvosával. 4.
LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK
Mint minden gyógyszer, a Prothromplex TIM 4 készítmény is eloidézhet mellékhatásokat. A Prothromplex TIM 4 készítmény alkalmazásának ideje alatt a következok bármelyike jelentkezhet: •
Túlérzékenységi vagy allergiás reakciók, mint pl. lá z, csalánkiütés, émelygés-hányás, légszomj, vérnyomásesés elvétve elofordulhatnak. Ez nagyon ritkán súlyos, akár életveszélyes anafilaxiáig (keringésösszeomlás) súlyosbodhat. • Amennyiben allergiás reakció, illetve anafilaxia lép fel, azonnal értesítse orvosát. • Elvétve beszámoltak az egyik, vagy több humán véralvadási faktor elleni ellenanyagok képzodésérol, mely az adott faktor(ok) hatástalanításával jár. • A kezelés során thromboemboliás szövodmények léphetnek fel. Ezek veszélye különösen nagy dózisok alkalmazása esetén és / vagy thromboemboliára hajlamos betegek kezelésekor fenyeget. Az ebben a tájékoztatóban nem említett mellékhatásokról is számoljon be orvosának, vagy a gyógyszerésznek!
5.
A KÉSZÍTMÉNY TÁROLÁSA
A gyógyszer gyermekektol elzárva tartandó! 2°C és 8°C közötti homérsékleten tárolandó. A gyógyszert csak a csomagoláson feltüntetett lejárati idon belül szabad felhasználni. Az elkészített oldat tárolása: A feloldott készítmény csak egyszeri alkalmazásra szolgál. Az elkészített oldatot a por teljes feloldódása után haladéktalanul be kell adni. Az elkészített injekció 3 órát stabil 20°C és 25°C közötti homérsékleten. Az oldatot elékészítés után nem szabad huteni. A gyógyszermaradékot és a készítmény alkalmazása során keletkezo hulladékot a helyi eloírásoknak megfeleloen kell megsemmisíteni.
6.
TOVÁBBI INFORMÁCIÓK
A következo tájékoztató csak orvosok, illetve más egészségügyi szakszemélyzet részére készült: A véralvadási rendellenességben szenvedo beteg kezelésének elkezdését véralvadási faktorpótló kezelésben jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. Adagolás Az alábbiakban csak általános adagolási útmutató található. A szükséges adagok kiszámítását koagulációs rendellenességek kezelésében jártas szakember végezze. A szükséges egyéni dózisok kiszámolása csak a kérdéses véralvadási faktorok plazmaszintjeinek rendszeres meghatározásával, vagy a teljes protrombin komplex szint mérésével (pl. gyors egylépcsos protrombin ido teszttel), valamint a beteg klinikai állapotának folyamatos nyomonkövetésével lehetséges. 5
Az adagolás és a szubsztitúciós kezelés tartama a hemosztázis zavar súlyosságától, a vérzés helyétol és mértékétol, valamint a beteg klinikai állapotától függ. A szükséges mennyiséget és az alkalmazás gyakoriságát módosíthatja az egyéni esetben észlelt klinikai hatékonyság. Az alkalmazás gyakoriságának meghatározásához figyelembe kell venni a prohrombin komplex egyes komponenseinek eltéro féléletidejét is (lásd 5.2 pont). II-es és X-es faktor hiányban szenvedo betegek - a II-es (40-60 óra) és X-es faktor ( 30-60 óra) hosszú felezési ideje miatt - általában a humán protrombin komplex koncentrátum ritkább adására szorulnak. Azoknál a betegeknél, akiknél 4-5 napot meghaladó humán plazma protrombin komplex koncentrátum kezelés szükséges, a tünetek gondos megfigyelése - a trombózis, vagy fokozott vérzékenységalvadékonyság (DIC) kialakulásának veszélye miatt - elengedhetetlen. Különösen a nagy mutéti beavatkozások esetén nélkülözhetetlen a szubsztitúciós kezelés alvadási vizsgálatok segítségével végzett pontos nyomonkövetése. Vérzések kezelése és perioperatív profilaxis a protrombin komplex faktorok veleszületett hiányakor abban az esetben, ha nem áll rendelkezésre specifikus tisztított koagulációs faktor koncentrátum Az egyes faktorok szükséges mennyiségét Nemzetközi Egységben (NE) fejezik ki, melyet a WHO jelenlegi, az adott faktort tartalmazó készítményekre vonatkozó standardjához - hitelesíto mintájához viszonyítva határoznak meg. A egyes faktorok plazmabeli aktivitását vagy százalékban (a normál humán vérplazmához viszonyítva), vagy pedig nemzetközi egységben (a nemzetközi standardhoz viszonyítva) fejezik ki. 1 NE koagulációs faktor aktivitás megegyezik azzal a koagulációs faktor mennyiséggel, ami 1 ml normál humán vérplazmában található. A kezeléshez szükséges dózis kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapul, hogy testtömeg-kilogrammonként: 1 NE IX. faktor a plazma IX. faktor aktivitását kb. 0,8%-kal, 1 NE II. vagy X. faktor testtömeg-kilogrammonként pedig a plazma II. illetve X. faktor aktivitását kb. 1,5%-kal emeli. A szükséges dózis a következo képlettel számítható ki: Kezdo dózis (pl. IX faktor esetében): Szükséges mennyiség nemzetközi egységben = testsúly (kg) x szükséges IX-es faktor emelkedés (%) x 1,2 ahol az 1.2 a IX. faktor hasznosulái értékének (0.8 % x kg/NE – lásd fenn) a reciproka. A veleszületett II-es, VII-es és X-es faktor hiány kezelésével kapcsolatosan kevés tapasztalat áll rendelkezésre. Vérzések kezelése és perioperatív profilaxis a protrombin komplex faktorok szerzett hiánya esetén Az adagolás és a szubsztitúciós kezelés tartama a hemosztázis zavar súlyosságától, a vérzés helyétol és mértékétol, valamint a klinikai állapottól függ. A szükséges dózis függ a szükséges faktor in vivo felezési idejétol (lásd 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok) és a beteg testtömegétol is. A kezelés hatékonyságát alvadási vizsgálatok segítségével kell nyomon követni. Súlyos vérzések esetén és nagy vérzéssel járó mutétek elott a betegeknek annyi humán prothrombin komplex koncentrátumot kell adni, hogy a prothrombin ido értéke normalizálódjon.
6
Felhasználási és alkalmazási útmutató •
Az oldatot aszeptikus (tiszta és csíramentes) körülmények között kell elkészíteni és beadni, az alábbi leírásnak megfeleloen. • Az elkészítéshez kizárólag a Prothromplex TIM 4 készítmény csomagolásában mellékelt oldószer (injekcióhoz való desztillált víz) és segédeszközök használhatók. • A Prothromplex TIM 4 nem elegyítheto más gyógyszerekkel vagy oldószerekkel. • Ne használja a Prothromplex TIM 4 készítményt, amennyiben az zavaros, illetve nem oldódott fel teljesen. Az oldat e lkészítése 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Melegítse a felbontatlan oldószeres ampullát szobahomérsékletre (legfeljebb + 37 °C-ra). Távolítsa el a koncentrátumot tartalmazó, ill. az oldószeres ampulla zárókupakját (A.ábra). Fertotlenítse mindkét ampulla gumidugóját. Csavaró mozdulattal húzza le a védohüvelyt a mellékelt transzfer tu egyik végérol (B. ábra). Szúrja át a transzfer tu szabaddá tett hegyét az oldószeres ampulla gumidugóján (C. ábra). Távolítsa el a védohüvelyt a transzfer-tu másik végérol – ügyeljen, hogy eközben ne érjen hozzá a tu szabaddá tett hegyéhez. Fordítsa meg függoleges irányban 180°-kal az oldószeres ampullát, majd szúrja a transzfer-tu szabad végét a koncentrátumot tartalmazó ampullába (D. ábra). A vákuum a porampullába szippantja az oldószert. A transzfer tut a porampulla fedelébol kihúzva válassza szét a két ampullát (E. ábra). Az ampullát finoman rázogatva, vagy körkörösen mozgatva segítse a koncentrátum feloldódását. A por teljes feloldódása után szúrja az ampullába a mellékelt szellozteto tut (F. ábra). Ennek hatására összeesik az oldódás közben esetleg képzodött hab. Ha ez megtörtént, húzza ki a szellozteto tut az ampullából.
Az injekció beadása 1. 2.
Csavaró mozdulattal húzza le a védohüvelyt a mellékelt filteres turol, majd illessze a tut steril, egyszer használatos fecskendore. Szívja fel az oldatot a fecskendobe (G. ábra). Távolítsa el a fecskendorol a filteres tut, majd csatlakoztassa a mellékelt infúziós szereléket vagy steril tut és adja be lassan (legfeljebb 2 ml/perc sebességgel) intravénásan az oldatot.
Útmutató az infúziós alkalmazáshoz Infúziós alkalmazáshoz megfelelo szurovel ellátott, egyszer használatos szereléket kell használni.
fig.
A
B
C
D
E
A „Baxter” a Baxter International, Inc. védett márkaneve. A Prothromplex a Baxter AG, Bécs védett márkaneve.
7
F
G
Csomagolás: A készítmény csomagolásának tartalma: 1 db gumidugóval lezárt, egyadagos, üveg porampulla (Prothromplex TIM 4) 1 db gumidugóval lezárt, egyadagos, üveg oldószeres ampulla (20 ml desztillált víz) 1 db tukészlet (1 db transzfer tu, 1 db filter tu, 1 db szellozteto tu) 1 db egyszer használatos fecskendo 1 db egyszer használatos injekciós tu 1db infúziós szerelék szárnyas tu Port tartalmazó injekciós üveg: 540-990 mg liofilizált por gumidugóval, rollnizott alumínium kupakkal és sárga muanyag fedéllel lezárt színtelen injekciós üvegbe töltve. Oldószert tartalmazó injekciós üveg: 20 ml steril oldat gumidugóval, rollnizott alumínium kupakkal és kék muanyag fedéllel lezárt színtelen injekciós üvegbe töltve. OGYI-T-918/01 Betegtájékoztató OGYI-eng.-száma: 28396/55/03
8
