Metabolismus aminokyselin SOUHRN. Vladimíra Kvasnicová

Metabolismus aminokyselin SOUHRN Vladimíra Kvasnicová

Aminokyseliny • aminokyseliny přijímáme v potravě ve formě proteinů: důležitá forma organicky vázaného dusíku, který tak může být v těle využit k syntéze dalších organických dusíkatých sloučenin (proteinů tělu vlastních, nukleotidů, hemu, signálních molekul,...); celková konc. v krvi: kolem 2,5 mM • 10 z 21 proteinogenních L-α-aminokys. je pro člověka esenciálních: lidské buňky je nedokáží syntetizovat, musí být dodávány potravou • syntéza neesenciálních AMK vychází hlavně z α-ketokyselin (převážně meziprodukty metabolismu: pyruvát, oxalacetát, α-ketoglutarát) • nadbytek aminokyselin lze využít jako zdroj energie přímo (oxidace v Krebsově cyklu) nebo po přeměně na glukózu a mastné kyseliny, tj. do zásoby se ukládají ve formě glykogenu nebo TAG • AMK uvolněné ze svalových proteinů jsou při hladovění důležitým

zdrojem krevní glukózy • před využitím AMK v Krebsově cyklu, přeměnou na glukózu nebo mastné kyseliny musí být z molekuly odstraněn aminodusík: významné reakce jsou transaminace a oxidační deaminace • nadbytečný aminodusík je z těla odstraněn močí hlavně ve formě močoviny (= urea) nebo jako NH4+

Proteinogenní aminokyseliny

Další významné aminokyseliny

ornithin

citrulin

L-dihydroxyfenylalanin

selenocystein

(L-DOPA)

β-alanin

γ-aminomáselná kyselina (GABA)

taurin

Obrázek převzat z knihy: J.Koolman, K.H.Röhm / Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition, Thieme 2005

Klasifikace proteinogenních AMK z hlediska jejich metabolismu 1) z hlediska biosyntézy v lidském těle neesenciální (syntetizují se) esenciální (musíme je přijímat potravou)

2) z hlediska degradačních produktů glukogenní (z jejich uhlíkaté kostry může vznikat Glc) ketogenní (degradačním produktem je acetyl-CoA)

Esenciální aminokyseliny

„10“ 1) rozvětvené:

Val, Leu, Ile

2) aromatické:

Phe

3) bazické:

(→ Tyr),

Trp

His, Arg, Lys

4) obsahující síru:

Met

5) „zvláštní“:

Thr

(→ Cys)

Esenciální aminokyseliny PVT TIM HALL (= private Tim hall) 1) rozvětvené:

Val, Leu, Ile

2) aromatické:

Phe

3) bazické:

(→ Tyr),

Trp

His, Arg, Lys

4) obsahující síru:

Met

5) „zvláštní“:

Thr

(→ Cys)

U řady nemocí vzniká deficit některých AMK, proto se klasifikace někdy rozšiřuje na esenciální/podmíněně esenciální a neesenciální: 1. esenciální a) totálně esenciální: Lys, Thr b) esenciální uhlíkový skelet: Val, Leu, Ile, Phe, Trp, His, Arg, Met (tj. z příslušných α-ketokyselin mohou v těle vznikat - toho se využívá při léčbě chronické renální insuficience: dodávají se ketokyseliny)

2.

podmíněně esenciální a) vznikající z esenciálních AMK: Cys, Tyr, taurin, ornitin b) deficit u některých zátěžových stavů: a) + Gln, citrulin (příčina: snížená syntéza nebo nadměrná utilizace)

3.

neesenciální Gly, Ala, Glu, Asp, Ser, Pro

Výživa: většina živočišných proteinů (maso, mléko, vejce) obsahuje všechny esenciální AMK v dostatečném množství, v rostlinných proteinech často chybí Lys, Met a Trp (výjimkou je sója - obsahuje všechny esenciál. AMK) převzato z knihy: Milan Holeček - Regulace metabolismu cukrů, tuků, bílkovin a aminokyselin (Grada Publishing, 2006, ISBN 80-247-1562-7)

Esenciální / podmíněně esenciální / neesenciální aminokyseliny esenciální:

Val, Leu, Ile, Thr, Phe, Trp, His, Arg, Lys, Met

neesenc.:

Gly, Ala, Pro, Ser, Tyr, Asn, Gln, Asp, Glu, Cys

AMK ~ organicky vázaný dusík proteiny z potravy proteiny těla biosyntéza de novo

proteosyntéza pool AMK

syntéza N-sloučenin degradace (E, glc, tuk)

glutamin (Gln) • nejčetnější AMK přítomná v krvi (570 µmol/l), koncentrace klesá při stresových onemocněních (sepse, polytraumata) • do krve je uvolňován hlavně z kosterního svalstva • významný substrát pro buňky střevní sliznice a imunitní systém (rychle se dělící buňky - energetický substrát i syntéza nukleotidů) • slouží jako transportní forma dvou aminodusíků hlavně z kosterního svalstva do jater (tvorba močoviny) a ledvin (vyloučení NH4+) • v metabolismu slouží Gln jako zdroj N (z postranní amidové skupiny) při syntéze dusíkatých látek (např. purinových a pyrimidinových nukleotidů nebo tvorbě Asn z Asp) • významné enzymy: glutaminsyntetáza (Glu + NH3 + ATP→ Gln + ADP + Pi) a glutamináza (Gln → Glu + NH3) • při acidóze je v játrech inhibována syntéza močoviny - játra pak Gln hlavně syntetizují, je uvolňován do krve a ve zvýšené míře je následně využíván v ledvinách k tvorbě NH4+, který se vylučuje močí; glutamináza v ledvinách je při acidóze aktivována

alanin (Ala) • hned po Gln druhá nejčetnější AMK v krvi (390 µmol/l) • stejně jako Gln se do krve uvolňuje hlavně ze svalů - primárním dárcem aminoskupiny při syntéze Ala z pyruvátu jsou větvené AMK (jejich transaminací vzniká Glu, který slouží k transaminaci pyruvátu)

• vznik pyruvátu z glukózy v glykolýze a jeho transaminace na Ala ve svalu je součástí glukózo-alaninového cyklu, kdy je Ala z krve vychytán v játrech a glukoneogenezí opět přeměněn na glukózu • Ala je také produktem utilizace Gln ve střevě • hlavním místem katabolismu Ala jsou játra • důležitý enzym: alaninaminotransferáza = ALT = GPT (Ala + α-ketoglutarát → pyruvát + Glu); stanovuje se v krvi jako marker poškození jater - zvýšená aktivita ukazuje na poškození hepatocytů glutamát (Glu) a aspartát (Asp) - také slouží jako neurotransmitery • dikarboxylové AMK, tj. mají kyselý charakter postranního řetězce • jejich amidy jsou glutamin a asparagin (bez náboje v postr.řetězci) • důležitý enzym: aspartátaminotransferáza = AST = GOT (Asp + α-ketoglutarát → oxalacetát + Glu), marker poškození jater a svalů

valin (Val), leucin (Leu), izoleucin (Ile) - mají proteoanabolické účinky • větvené AMK = BCAA (branched chain amino acids) • koncentrace v krvi: nejvíce Val (270 µmol/l, 3. nejčetnější po Gln a Ala) (pokles BCAA krvi: při těžkém poškození jater (cirhóza) a chronické renální insuficienci)

• esenciální v potravě, jejich transaminací ve svalech (+ α-ketoglutarát) vznikají rozvětvené α-ketokyseliny (BCKA = branched chain keto acids), z nichž mohou transaminací v játrech opět vznikat BCAA • aminotransferáza BCAA je aktivní hlavně ve svalech, tj. svaly vychytávají z krve BCAA více než játra • druhým krokem odbourávání BCAA je oxidační dekarboxylace dehydrogenázou BCAA, která je přítomna v játrech: při jejím defektu vzniká tzv. leucinóza (nemoc javorového syrupu) - v krvi se hromadí BCKA - toxický účinek na mozek, přítomny v moči • poměr koncentrací BCAA/(Tyr + Phe) se označuje jako Fischerův

index (hodnota F-indexu je kolem 3) • BCAA a aromatické AMK mají stejný transportní systém přes hematoencefalickou bariéru → změna F-indexu se projeví na změně poměru AMK transportovaných do mozku • degradací Leu vzniká HMG-CoA → ketolátky

fenylalanin (Phe), tyrozin (Tyr), tryptofan (Trp), histidin (His) • aromatické AMK, kromě Tyr jsou esenciální (Tyr vzniká v těle z Phe) • metabolizovány hlavně v játrech - při těžkém poškození jater se hromadí v krvi (současně klesají BCAA), klesá Fischerův index → více aromatických AMK se dostává do mozku ⇒ tzv. jaterní encefalopatie • slouží jako substráty pro syntézu signálních molekul ze skupiny biogenních aminů: hydroxyláza aromatických AMK vyžaduje jako kofaktor tetrahydrobiopterin, dekarboxyláza pyridoxalfosfát (synt. katecholaminů z Tyr, serotoninu z Trp, histaminu z His) • z Tyr vzniká také pigment melanin, z Trp hormon melatonin • 90% Trp je v krvi přenášeno na albuminu (hydrofóbní charakter) • His se často vyskytuje v aktivních centrech enzymů, je bohatě zastoupen v hemoglobinu (nedostatek His ⇒ pokles koncentrace hemoglobinu → anemie); vyšší potřeba His je u dětí • významný enzym: fenylalaninhydroxyláza (Phe → Tyr) - při defektu se hromadí Phe (hyperfenylalaninemie, fenylketonurie) • při degradaci Tyr vzniká kys. homogentisová - při defektu jejího odbourávání se hromadí a vylučuje močí (alkaptonurie) • při degradaci His vzniká kys. urokanová - v kůži a potu absorbuje UV zář.

metionin (Met), cystein (Cys), homocystein, taurin • aminokyseliny obsahující síru, Met je esenciální v potravě • homocystein se nevyskytuje v proteinech, taurin je aminosulfonová kyselina (nikoli aminokarboxylová kys.) • Met slouží v aktivní formě (jako S-adenosylMet = SAM) k přenosu metylu při metabolických reakcích (např. při syntéze adrenalinu, kreatinu, karnitinu) • Cys vzniká ze serinu (Ser) - donorem síry je Met (transsulfurační cesta přes cystationin); ze Ser vzniká i vzácná 21. kódovaná AMK selenocystein (obsahuje Se místo S, vzniká kotranslační modifikací Ser)

• homocystein (v krvi do 12 µmol/l) vzniká po předání metylu z Met v reakcích využívajících SAM, jeho zvýšená koncentrace v krvi koreluje s vážností kardiovaskulárních onemocnění; příčinou zvýšení může být i nedostatek vitaminů B6, B12 nebo folátu • taurin vzniká oxidací -SH skupiny cysteinu a jeho dekarboxylací, slouží jako konjugační činidlo v játrech (konjugace žluč. kyselin, xenobiotik) a v nervovém systému působí jako neurotransmiter • cystin a homocystin jsou disulfidy vzniklé spojením 2 Cys nebo 2 homocysteinů přes -S-S- vazbu (vznikají oxidací - dehydrogenací -SH sk.) •

z Cys vzniká tripeptid glutation (Glu-Cys-Gly) - významný buněčný antioxidant

treonin (Thr), serin (Ser), glycin (Gly) • Thr a Ser patří (spolu s Tyr) k AMK obsahujícím -OH skupinu, tj. mohou být fosforylovány (viz. regulace aktivity enzymů různými proteinkinázami), Thr a Ser v proteinech bývají také glykosylovány • Thr je esenciální, Gly a Ser z něj mohou vznikat (kromě vzniku z 3fosfoglycerátu - meziprodukt glykolýzy) • Gly je nejmenší AMK, není opticky aktivní (není ani L- ani D- AMK), je bohatě zastoupen v kolagenu (každá 3. AMK polypept. řetězce), využívá se při syntéze hemu, purinových nukleotidů a kreatinu, slouží jako konjugační činidlo v játrech, je inhibičním neurotransmiterem • významným zdrojem Ser jsou ledviny, ze Ser vzniká Cys, etanolamin, cholin (pro fosfolipidy) a acetylcholin (neurotransmiter), při přeměně na Gly je donorem metylenové skupiny (C1-fragment) pro tetrahydrofolát (metylen-THF) prolin (Pro), hydroxyprolin (HyPro) • obsaženy v kolagenu, HyPro vzniká posttranslační modifikací Pro, po hydrolýze proteinu je vylučován močí (marker degradace kolagenu) • Pro vzniká cyklizací a redukcí z Glu

lyzin (Lys), arginin (Arg), ornitin, citrulin • bazické AMK, Lys a Arg jsou esenciální, ornitin a citrulin se nevyskytují v proteinech (k bazickým AMK patří i His) • Arg, ornitin a citrulin patří k meziproduktům močovinového (ornitinového) cyklu, tj. cyklu syntetizujícího močovinu v játrech • Lys a hydroxlyzin se vyskytují v kolagenu, podílí se na tvorbě příčných vazeb v kolagenních vláknech, přes Lys se na proteiny váže neenzymaticky glukóza (glykace proteinů); Lys je substrátem pro syntézu karnitinu • Arg je v močovinovém cyklu (v játrech) štěpen arginázou na močovinu a ornitin; je substrátem syntázy oxidu dusnatého (NOS): Arg + O2 → NO + citrulin, jeho koncentrace v krvi klesá při stresových onemocněních (sepse, polytraumata), nezbytný je při vývoji a pro spermatogenezi (i když je meziproduktem mtb a vzniká v těle, patří mezi esenciální AMK); Arg se využívá k syntéze kreatinu (spolu s Gly a Met) a prolinu; je významným allosterickým aktivátorem syntézy močoviny • hlavním zdrojem citrulinu přítomného v krvi je tenké střevo, kde vzniká z Gln; vzniká také z Arg při syntéze NO (endotel, fagocyty, NS); většina citrulinu se v ledvinách využívá pro syntézu Arg

Zabudování anorganického dusíku do org. molekul v metabolismu člověka

Obrázek je převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nitrogen-metabolism.html (leden 2007)

Významné reakce AMK 1) ionizace funkčních skupin (-COO-, -NH3+) 2) transaminace

→ α-ketokyseliny

3) deaminace

→ α-ketokyseliny

4) dekarboxylace

→ biogenní aminy

5) tvorba peptidové vazby → peptidy a proteiny

Syntéza AMK v lidském těle - 5 substrátů 1. oxalacetát

→ Asp, Asn

2. α-ketoglutarát

→ Glu, Gln, Pro, (Arg)

3. pyruvát

→ Ala

4. 3-fosfoglycerát → Ser, Cys, Gly 5. Phe

→ Tyr

Syntéza AMK v lidském těle - typické reakce 1. transaminace Pyr → Ala

OA → Asp

α-ketoGlt → Glu

2. amidace Asp → Asn

Glu → Gln

3. z jiných AMK Phe → Tyr Met + Ser → Cys

Ser → Gly

Glu → Pro

Transaminační reakce je vratná

enzymy: aminotransferázy koenzym: pyridoxalfosfát (derivát vitaminu B6) Obrázek je převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nitrogen-metabolism.html (leden 2007)

Aminotransferázy významné v klinice

(„transaminázy“)

alaninaminotransferáza (ALT = GPT)

aspartátaminotransferáza (AST = GOT)

Obrázek je převzat z učebnice: Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0-471-15451-2

„amidace“ glutamátu = postranní karboxylová skupina Glu se mění na amidovou skupinu glutaminsyntetáza

GLUTAMIN je nejvýznamnější transportní formou aminodusíku v krvi Obrázek je převzat z učebnice: Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0-471-15451-2

Při syntéze ASPARAGINu je donorem –NH2 glutamin

(nikoli amoniak jako při syntéze Gln)


Poruchy metabolismu aminokyselin • • • • • • • • • • •

fenylketonurie (PKU, v ČR 1:6 500) - Phe (48.-72. hodina života) glutarová acidurie typ I (GA I, 1:40 000) – Lys, Trp izovalerová acidurie (IVA, 1:230 000) - Leu leucinóza (MSUD, nemoc javorového syrupu, 1:185 000) -Val,leu,Ile homocystinurie (1:30 000 – 1:80 000) cystinurie (1:6 500) histidinemie – defekt histidázy - odbourávání His cystationinurie – defekt cystathionázy, bez klinických příznaků alkaptonurie – defekt homogentisát dioxygenázy – odb. Tyr albinismus – defekt tvorby melaninu z Tyr defekt methylmalonylCoA mutázy (MUT) více viz.: http://novorozenecky-screening.cz/index.php?pg=lekari--informace-o-chorobach-vysetrovanych-v-cr

Syntéza Tyr z Phe

Obrázek je převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/amino-acid-metabolism.html (leden 2007)

Tvorba aktivovaného metioninu = S-adenosylmetionin (SAM)

SAM je donorem –CH3 skupiny v metylačních reakcích Obrázek je převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/amino-acid-metabolism.html (leden 2007)

Syntéza Cys z Met a Ser


Regenerace Met (vitaminy: folát + B12)

B12

(vit. B6)


Obrázek je převzat z http://www.biocarta.com/pathfiles/Cysteine2Pathway.asp (leden 2007)

glykolýza

Syntéza serinu a glycinu

Obrázek je převzat z http://www.biocarta.com/pathfiles/GlycinePathway.asp (leden 2007)

Z některých aminokyselin vznikají další důležité látky: 1) Gln, Asp, Gly → puriny, pyrimidiny 2) Gly → porfyriny, kreatin (s Arg a Met) 3) Arg → NO 4) Cys → taurin


Syntéza purinových nukleotidů C Y T O P L A Z M A

Obrázek převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nucleotide-metabolism.html (leden 2007)

Syntéza pyrimidinových nukleotidů C Y T O P L A Z M A

mitochondrie

Obrázek převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nucleotide-metabolism.html (leden 2007)

Dekarboxylací AMK vznikají monoaminy (= biogenní aminy) 1) Tyr → katecholaminy 2) Trp → serotonin

(adrenalin, noradrenalin, dopamin)

(= 5-hydroxytryptamin)

3) His → histamin 4) Ser → etanolamin → cholin → acetylcholin 5) Cys → cysteamin Asp → β-alanin

koenzym A

Glu → γ-aminobutyrát (GABA)

(červeně: aminokyseliny - nikoli aminy)

TEST:

Rozhodněte se o pravdivosti tvrzení a) valin patří mezi větvené aminokyseliny b) serin obsahuje v postranním řetězci thiolovou skupinu c) glutamát patří mezi esenciální aminokyseliny d) tryptofan je prekurzor katecholaminů

Rozhodněte se o pravdivosti tvrzení a) valin patří mezi větvené aminokyseliny b) serin obsahuje v postranním řetězci thiolovou skupinu c) glutamát patří mezi esenciální aminokyseliny d) tryptofan je prekurzor katecholaminů

Odbourávání AMK

1) odstranění aminodusíku z molekuly AMK 2) detoxikace uvolněné aminoskupiny 3) metabolismus uhlíkaté kostry AMK

7 produktů

7 degradačních produktů AMK 1. pyruvát ← Gly, Ala, Ser, Thr, Cys, Trp 2. oxalacetát ← Asp, Asn 3. α-ketoglutarát ← Glu, Gln, Pro, Arg, His 4. sukcinyl-CoA ← Val, Ile, Met, Thr 5. fumarát ← Phe, Tyr 6. acetyl-CoA ← Ile

glukogenní AMK ketogenní AMK

7. acetoacetyl-CoA ← Lys, Leu, Phe, Tyr, Trp

Vstup uhlíkaté kostry AMK do citrátového cyklu

Obrázek je převzat z http://www.biocarta.com/pathfiles/glucogenicPathway.asp (leden 2007)

Příklad odbourávání AMK na meziprodukty CC

Obrázek je převzat z http://www.biocarta.com/pathfiles/asparaginePathway.asp (leden 2007)

Odbourávání větvených AMK SVAL

JÁTRA

http://seqcore.brcf.med.umich.edu/mcb500/aasyl/aametab.html

Osud aminodusíku aminokyselin a) extrahepatálně transaminace (vzniká hlavně Ala a Glu + 2-oxokyseliny) deaminace (reaguje málo AMK: Ser,Thr,His; uvolní se NH3) amidace Glu + NH3 → Gln

(spotřeba ATP)

b) v játrech viz. a) oxidační deaminace Glu (vzniká α-ketoGlt + NH3) enzym: glutamátdehydrogenáza (GMD)

Glutamin je hlavní transportní formou aminodusíku

Obrázek je převzat z http://www.sbuniv.edu/~ggray/CHE3364/b1c25out.html (prosinec 2006)

Transport aminodusíku při odbourávání svalových proteinů vylučované produkty


Glukózo-alaninový cyklus

játra

svaly


Metabolismus aminodusíku

většina tkání

játra

svaly

Obrázek je převzat z http://courses.cm.utexas.edu/archive/Spring2002/CH339K/Robertus/overheads-3/ch18_ammonia-transport.jpg (leden 2007)

GLUTAMÁTDEHYDROGENÁZA odstraňuje v játrech aminoskupinu z uhlíkaté kostry Glu

1. –NH2 sk. byla z AMK přenesena transaminací → glutamát 2. oxidační deaminací glutamátu se –NH2 uvolní jako amoniak

Obrázek je převzat z http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nitrogen-metabolism.html (leden 2007)

Transport a detoxikace aminodusíku - SOUHRN • aminotransferázy → glutamát nebo alanin • glutaminsyntetáza → glutamin • glutamináza → glutamát + NH4+ • glutamátdehydrogenáza → 2-oxoglutarát + NH4+ • játra: močovinový cyklus → močovina • ledviny: glutamináza → glutamát + NH4+

→ moč

Cyklus Gln v játrech

Obrázek převzat z knihy Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0-471-15451-2

TEST:

Z uhlíkaté kostry těchto aminokyselin mohou vznikat následující produkty: a) aspartát → oxalacetát b) lyzin → glukóza c) alanin → zásobní tuk d) glutamin → α-ketoglutarát

Z uhlíkaté kostry těchto aminokyselin mohou vznikat následující produkty: a) aspartát → oxalacetát b) lyzin → glukóza c) alanin → zásobní tuk d) glutamin → α-ketoglutarát

TEST:

Aminodusík, uvolněný z uhlíkaté kostry AMK, je transportován krví jako a) NH4+ b) alanin c) glutamin d) urea

Aminodusík, uvolněný z uhlíkaté kostry AMK, je transportován krví jako a) NH4+ b) alanin c) glutamin d) urea

Aminodusík uvolněný z uhlíkaté kostry AMK je transportován krví jako a) NH4+ b) alanin

fyziologicky do 35 µmol/l (NH3 + H +↔ NH4+) vzniká transaminační reakcí z pyruvátu

c) glutamin d) urea

nejvýznamnější transportní forma –NH2 v krvi

je odpadním produktem aminodusíku (játra → ledviny → moč)

Močovinový (ornitinový) cyklus •

detoxikační mtb dráha

•

probíhá pouze v játrech

•

lokalizován v mitochondrii /cytoplazmě

•

karbamoylfosfát syntetáza I

•

okyseluje organismus

•

energeticky náročný

•

propojen s citrátovým cyklem přes fumarát

•

močovina je odpadní produkt

(NH3 je toxický pro mozek)

(= mitochondriální)

(spotřeba HCO3-) (spotřeba ATP)

(→ moč)

Detoxikace amoniaku v játrech

Obrázek je převzat z http://www.biocarta.com/pathfiles/ureacyclePathway.asp (leden 2007)

Propojení močovinového a citrátového cyklu

Obrázek je převzat z http://courses.cm.utexas.edu/archive/Spring2002/CH339K/Robertus/overheads-3/ch18_TCA-Urea_link.jpg (leden 2007)

Metabolismus amoniaku: význam glutaminu • detoxikace aminodusíku (transport -NH2) • syntéza nukleotidů (⇒ nukleové kyseliny) • syntéza citrulinu (propojení s močovinovým cyklem): ↑ příjem proteinů potravou (za sytosti) nebo ↑ degradace proteinů tělu vlastních (hladovění) ↑ koncentrace glutaminu

• enterocyt:

Gln → citrulin → krev → ledviny

• ledviny:

citrulin → Arg → krev → játra

• játra:

Arg → urea + ornitin

ornitin → zvýšená rychlost SYNTÉZY MOČOVINY = ↑ detoxikace NH3 pocházejícího z proteinů

Regulace močovinového cyklu alosterická regulace + indukce enzymů vlivem vysokoproteinové diety nebo metabolických změn při hladovění regulační enzym

aktivace

karbamoylfosfát syntetáza I (= mitochondriální)

• N-acetylglutamát

N-acetylglutamát syntetáza

• arginin

inhibice

Syntéza močoviny je inhibována při acidóze – šetří se HCO3-

TEST:

Při detoxikaci amoniaku v lidském těle se uplatňuje a) močovinový cyklus probíhající pouze v játrech b) štěpení glutaminu v játrech a ledvinách c) ATP jako zdroj energie d) vznik ornithinu z citrulinu a karbamoylfosfátu

Při detoxikaci amoniaku v lidském těle se uplatňuje a) močovinový cyklus probíhající pouze v játrech b) štěpení glutaminu v játrech a ledvinách c) ATP jako zdroj energie d) vznik ornithinu z citrulinu a karbamoylfosfátu

Metabolismus aminokyselin SOUHRN. Vladimíra Kvasnicová

Recommend Documents