MESENCHYMALIS TUMOROK
Dr. SZEKANECZ ÉVA M.D.,Ph.D. DE KK Onkológiai Intézet 2014. (Handout)
BEVEZETÉS • •
a malignus tumorok 0.5-1%-a bármely életkorban, de gyerekekben gyakoribb (7%) … 4. lágyrész sarcomák
• •
mindkét nemben egyforma arány rossz prognózis: primer eltávolítás után 30-60% lokal. recidiva 5 éven beül távoli metastasis 40-60%
•
ETIOLÓGIA NINCS EGYÉRTELMŰ ! harci gázok, konzerváló szerek, gyomirtó, korábbi irrad. kezelés, idegentest beépülés, chron. lymphoedema, virusfertőzés, immunhiányos állapotok, traumák (?) genetikai: néhány sarcomában bizonyítottan génhibák és kromoszóma eltérések fordulnak elő:
GIST PNET retinoblastoma
JELLEMZŐK NEM KORÁBBI BENIGNUS DAGANAT MALIGNIZÁLÓDIK! kiindulás: bármely nem lymphoid, vagy hemopoetikus mesodermalis szövetből és NEM agyszövetből (csont-, porc-, zsír-, izom-, ín, kötőszövet, ér) – a szervezet súlyának 50%-a extraskeletalis lokálisan agresszív növekedés gyors progresszió kezelni nehéz
LOKALIZÁCIÓ több, mint az esetek fele a végtagokon • • • • • •
ALSÓ VÉGTAG retroperitoneum felső végtag törzs/mellüreg fej-, nyak emlő
43-47% 20-25% 13-16% 15-17% 8% 1%
75% térd fölött
EPIDEMIOLÓGIA LÁGYRÉSZSARCOMÁK
izmok és fasciák mentén közvetlenül terjednek leggyakoribb felnőttkori: liposarcoma (synovialis sarcoma 10%) gyerekkori: rhabdomyosarcoma sporadikusan alakulnak ki rossz prognózis: primer eltávolítás után 5 éven belüli recidiva: 30-60% 2 éven belül távoli áttét: 40-60% hematogén szórás: tüdő, máj, csont
SEBÉSZI KEZELÉS • elsődleges a tumoros kompartment eltávolítása (en bloc resectio !) • marginális resectio az épben vezetve • 2-3 cm biztonsági zóna • Túlélés:
radikális műtét: 4 év inkomplett műtét: 2 év
• Áttétek sebészete: nyirokcsomó blokk dissectio tüdő metastasectomia • Sebészi kemoterápia: intervenciós regionális KT hemofiltráció
SUGÁRTERÁPIA • TELETERÁPIA /BRACHYTERÁPIA • lehetőleg nagy gócdózis • 1.8 -2 Gy/ die • preoperatív, intraoperatív, postoperatív, palliatív • Mellékhatások: (10-24 hónap) bőr/izom fibrosis ízületi funkciók beszűkülése nyirokpangás alagút syndr. mozgás-, és érzészavarok
CSONTDAGANATOK • nagyon ritkák: 0.2-0.5% • gyermekkorban gyakoribb (4.-5.hely) • 35% osteosarcoma • 25% chondrosarcoma • 16% Ewing sarcoma/PNET • 8% chordoma • 5% MFH
TÜNETEK • • • • • • •
FÁJDALOM DUZZANAT ( a VT körfogat növekszik) a lágyrész infiltráció miatt elszíneződött, hyperaemiás bőr néha láz (hyperpyrexia rossz prognózis jele!) mozgás beszűkülés pathológiás törés (1%) reaktív synovitis a szomszédos ízületben
• rtg: Codmann háromszög, skip met. • pathol.: mikroszkóposan infiltratív (még ha makroszkóposan enkapszulált is volt!)
ETIO-PATHOGENEZIS • remodelling jön létre(?)
• a gyors csontnövekedéssel vitathatatlanul összefügg
• a legintenzívebb csontképződés helyén (kamaszkorban alakul ki a legtöbb…)
PROGNOSZTIKAI FAKTOROK • • • • • • • • •
törzstől távoli lokalizáció ablasztikus műtét (rezekciós szél?) alacsony grádusú tumorok postop. túlélése jobb a tumor lokalizációja és mérete életkor, nem metasztázisok jelenléte és elhelyezkedése műtét típusa resectiós szél épsége a neoadjuváns kezelésre mutatkozó szövettani válasz • ALP (< 4×UNL), LDH
EPIDEMIOLÓGIA CSONTSARCOMÁK
• 2:1 ffi/nő • bimodiális életkori megoszlás: leginkább 20 éves kor alatt (Ewing sc.) és 60 éves kor fölött (Paget kór) • serdülőkor az 1. csúcs • predilekciós helyek: hosszú csöves csontok 80% a térd körül
CHONDROSARCOMA • a 2. leggyakoribb primer csontdaganat • felnőttkori (3.-7. évtized) • lassan nő • leggyakrabban medenceövi • távoli met.: 10% • sebészi +sugárkezelés • (radio-, és kemorezisztensek) • palliatív debulking vagy radikális
amputáció
EWING SARCOMA / PNET • • • •
3.leggyakoribb csontsarcoma magas malignitás Differenciálatlanok gyerek/fiatalkori (5-15 éves kor: 80%) 30 év fölött ritka • krsz.-transzlokació (t22)
ÓRIÁSSEJTES CSONTTUMOR
• benignus, de helyileg agressziv növekedésű osteolytikus csonttumor • RANKL expresszió – kritikus szerep a tumor patogenezisében • ritka • 20-40 éves korban • distalis femur, proximalis tibia • tüdőmetasztázis (2-3%)! • fájdalom, funkcióbeszűkülés • gyakori lokális recidiva hajlam (12-65%)!
The Surgical Staging System (SSS) • Stage I: Low grade, intra or extracompartmental lesions • Stage II: High grade, intra or extracompartmental lesions • Stage III: Any grade, intra or extracompartmental lesions with regional or distant metastasis
NCCN Practice Guidelines in Oncology, version 2, 2009. Bone Cancer.
CSONTÁTTÉTEK • 3/10 000 • lehet multiplex • osteolytikus /osteoplasticus
• • • •
emlő tüdő prostata pajzsmirigy
differenciál diagnózis !!!
CSONTÁTTÉTEK KEZELÉSI LEHETŐSÉGEI • Az alapbetegség kezelése • Csontra ható terápiák
• Gyógyszeres fájdalomcsillapítás
KEZELÉSI SÉMA biopszia → neoadj. kemoth. → műtét → adj. kemoth.
SEBÉSZI KEZELÉS • excochleatio (?) • resectio • amputatio
• Palliatív: osteosynthesis, stabilizáció –pathol. törés esetén
SUGÁRKEZELÉS • inkább radiorezisztensek…
• profilaktikus indikáció nincs!
• pozitív sebészi szélek esetén 50-60 Gy • regionális met. palliatív kezelése
• kombinált radio-kemoterápia
JELENLEGI KEZELÉSI SÉMÁK • COSS protokoll - 9 hét neoadj. KT, 10. héten op., +14 hét adj. KT • • • • •
CYVADIC 30% MAID 40% VIP 45% EWING MAP – – – – –
taxánok topotecan vinorelbin gemcitabin temozolamid
A JÖVŐ ? • újabb célterápiák • target vegyületek kombinációja • target vegyület és hagyományos kemoterápia kombinációja • újabb gének felismerése • a rezisztencia jobb megértése • „hagyományos” kemoterápia megfelelő szövettani altípusban
