Lipidek anyagcseréje és az ateroszklerózis (érelmeszesedés)
Rácz Olivér Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar
22.9.2009
I
ateromisk.ppt
1
Az érelmeszesedés csak a XIX. évszázad második felétől orvosi probléma – Az emberek fiatalon haltak meg – Nem volt labor, EKG
I I I I
Rokitansky (Bécs, 1852) inkrusztációs [trombogén] elmélet Virchow (Berlin, 1855) infiltrációs [lipid] teória Framingham vizsgálat (1948) 2000 ≈ 25 elmélet, számtalan epidemiológiai tanulmány
22.9.2009
ateromisk.ppt
2
1
Koleszterin I
275* mmol az egész testben – 50 mmol vérben (liporoteinek), GIT, májban – 25 mmol zsírszövet – 90 mmol izmok, érfal – 110 mmol idegrendszer
I
3 mmol – napi forgalom *mindössze 100 g
22.9.2009
ateromisk.ppt
3
22-es csapdája I
Koleszterin – Táplálék – Szintézis acetátból minden sejtben – Lebontás nincs – Kiválasztás: epe, széklet
I
LDL koleszterin – Már a normális koncentráció (2,5 mmol/l) káros az érfalnak
22.9.2009
ateromisk.ppt
4
2
Triacilglicerolok (TAG) és a zsírsavak I I I I
I
15 kg 500 000 kJ energia,3 hónapra elég Táplálék és szintézis: 80 – 170 mmol/d Különböző zsírsavak – telített, telítetlen, többszörösen telítetlen, rövid – hosszú szénlánc Gyors anyagcsere
22.9.2009
ateromisk.ppt
5
A vérben nincs koleszterin és TAG! Csak lipoproteinek - 3 család (LP) I
Gömbölyű részecskék, a belekben ill. a májban keletkeznek. – Hydrofil felület, foszfolipidek, fehérjék – Hydrofób belső (TAG, CH) – Gyors dinamika – lipidek, fehérjék cseréje – egymás között, érfallal
I I I
Chylomikrónok ⇒ chylomikrón maradékok VLDL ⇒ IDL ⇒ LDL (heterogén csoport) Naszcens HDL ⇒ HDL3 ⇔ HDL2
22.9.2009
ateromisk.ppt
6
3
Apoproteinek APOPROTEIN, FUNCTION
LOCATION OF THE
MAIN OCCURENCE
GENE
A 1 – ACTIVATOR OF LCAT A 2 – ACTIVATOR OF LIVER LIPASE, INHIBITOR OF LCAT A 4 – LCAT ACTIVATION B 100 LIGAND OF LDL RECEPTOR B 48 SHORT FORM OF B 100 C 1 – LCAT COFACTOR C 2 – LPL ACTIVATOR (LIPOPROTEIN LIPASE) C 3 – LPL & LIVER LIPASE INHIBITOR D – CHOLESTEROL ESTER TRANSFER REGULATION E – RECEPTOR LIGAND
11q23-qter 11q21-q23
HDL, CHY HDL, CHY
11q23-qter 2p23-24 ib. 19q12-q13.2 19q12-q13.2 11q23-qter 3q14.2-qter 19q12-q13.2
HDL, CHY LDL, IDL, VLDL CHY CHY, VLDL CHY, VLDL, HDL CHY, VLDL, IDL HDL CHY, VLDL, IDL
22.9.2009
ateromisk.ppt
7
22.9.2009
ateromisk.ppt
8
4
A valóság kissé más
22.9.2009
ateromisk.ppt
9
Chylomikrónok I I I
I
I
Enterocyták apoB48 Viszik a táplálék zsírmolekuláit a zsírszövetbe, májba, máshova 3 – 6 órával étkezés után maximális koncentráció, lassan csökken (9 óra) A remnantok a májba (ha nem, baj)
22.9.2009
ateromisk.ppt
10
5
22.9.2009
ateromisk.ppt
11
VLDL – LDL család I I I I
I
Máj, endogén TAG, CH B100 és mások VLDL ⇒ IDL ⇒ LDL ⇒ máj LDL sokáig kering, károsulhat oxidáció, stb. A károsult részecskék rossz úton térnek vissza a májba, aterogének
22.9.2009
ateromisk.ppt
12
6
22.9.2009
ateromisk.ppt
13
A koleszterin reverz transzportja - HDL I I I
I I
Máj – majdnem üres diszkoid részecske Több apoprotein Elviszik a fölös koleszterint a szövetekből (a részecske megtelik, gömbölyödik) Intenzív csere a többi LP-vel Lipidek leadása a májban
22.9.2009
ateromisk.ppt
14
7
22.9.2009
ateromisk.ppt
15
Mi a lipidek és az ateroszklerózis közötti összefüggés lényege ??? I
„Jó és rossz“ lipidek
I
Az epidemiológiai tanulmányok csak statisztikák, nem adnak választ a „miért? “-re Az ateroszklerózis az endotel hosszantartó károsításának a következménye (response to injury) Nem csak a lipidek
I
I
22.9.2009
ateromisk.ppt
16
8
22.9.2009
ateromisk.ppt
17
A koronária betegség rizikófaktorai I
I
I
Alapvető, biológiai – életkor, nem, családi anamnézis (= gének) Biokémia, klasszikus – koleszterin (§ 22), LDL-CH, TAG, ↓ HDL-CH Biokémia, újabbak – crp (gyulladás) – fibrinogén, homocystein, ferritin (Popeye) – kis LDL, oxidált LDL 22.9.2009
ateromisk.ppt
18
9
A koronária betegség rizikófaktorai I
I
I
Táplálkozás, életmód – zsírok, édességek, antioxidáns és rost deficit – DOHÁNYZÁS, KEVÉS TESTMOZGÁS Betegségek – elhízás, diabetes, hypertónia, veseelégtelenség Genetikai RF – LDL receptor hibája (FH), apo E variánsok és sok más ateromisk.ppt
22.9.2009
19
Egy a Framingham tanulmány eredményiből LDL-CH → HDL-CH ↓ 0.65 1,16 1,68 2,20
5,68 4,13 2,58 2,9 1,6 0,8 0,4
1,9 0,9 0,5 0,3
1,3 0,6 0,4 0,2
Dohányzás – minden csoportban a duplája
22.9.2009
ateromisk.ppt
20
10
Labor megjegyzések I I I I
Összkoleszterin – olyan nincs is TAG – gyors kilengések HDL koleszterin – alapvető paraméter LDL koleszterin – egyenlet ??? LDL = TCH – (HDL-CH + TAG/2,2)
I
LDL koleszterin direkt mérés !
22.9.2009
ateromisk.ppt
21
Normális (?) értékek I I I I
T-CH HDL-CH LDL-CH TAG
22.9.2009
< 5,0 mmol/l > 1,0 mmol/l < 3,0 mmol/l < 2,0 mmol/l
ateromisk.ppt
(2,5 mmol/l)
22
11
Mutáció az LDL receptor génben AD öröklődés, 1/500, magas LDL
22.9.2009
ateromisk.ppt
23
E apoprotein gének és fenotípusok (nem mutáció – varáció???) E3 = 112 Cys, 158 Arg E2 = 112 Arg, 158 Arg E4 = 112 Cys, 158 Cys
Genotype e2/e2 e3/e3 e4/e4 e2/e3 e2/e4 e3/e4 22.9.2009
Occurence, % <2 60 <1 23 <2 12 ateromisk.ppt
E2 – nem jó
24
12
