I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

A ys

óg

gy rk

ze

y

én

ítm

és z

ba

m

rg al o

fo

ye

él

ie ng ed

ta l

za

ho

I. MELLÉKLET

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1

eg

m

sz

űn

t

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Paxene 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

6 mg/ml paklitaxel (30 mg paklitaxel 5 ml-ben, 100 mg paklitaxel 16,7 ml-ben, 150 mg paklitaxel 25 ml-ben, 300 mg paklitaxel 50 ml-ben) egyszer használatos injekciós üvegenként. Segédanyagok: Injekciós üvegenként 527 mg/ml makrogol-glicerin-éter-ricinoleátot és 49,7 v/v% vízmentes etanolt tartalmaz.

eg

GYÓGYSZERFORMA

m

3.

sz

űn

t

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

ie ng ed

él

ye

Koncentrátum oldatos infúzióhoz.

Terápiás javallatok

za

4.1

ho

KLINIKAI JELLEMZŐK

rg al o

m

ba

4.

ta l

Átlátszó, színtelen, vagy enyhén sárgás színű, viszkózus oldat.

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

Paxene kezelés alkalmas a következő esetekben: előrehaladott, AIDS-hez társuló Kaposi sarcomában (AIDS-KS) szenvedő betegek kezelése, akikben az előzetes liposzómális antraciklin kezelés eredménytelen volt. metasztatikus emlőcarcinomában, amennyiben a betegnél nem volt eredményes, vagy nem részesülhet standard antraciklin kezelésben. előrehaladott ovariumcarcinoma ill. laparatomiát követően visszamaradt tumor (> 1 cm) esetében, elsővonalbeli kezelésként, ciszplatin kezeléssel kombinálva metasztatikus ovariumcarcinomában, amennyiben a platinavegyület tartalmú, de taxanokat nem tartalmazó kombinációs terápia eredménytelen volt, második vonalbeli kezelésként. nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében, ciszplatinnal kombinálva, ha a betegnél potenciálisan kuratív műtét és/vagy besugárzás nem végezhető. Ezt az indikációt csak korlátozott számú hatékonyságvizsgálat támasztja alá (lásd 5.1 pont). 4.2

Adagolás és alkalmazás

A Paxene csak szakképzett onkológus felügyelete mellett, citotoxikus szerek adására specializált osztályokon adható (lásd 6.6 pont). A Paxene kezelés előtt minden betegnél kortikoszteroid, antihisztamin és H2-antagonista premedikációt kell alkalmazni. A javasolt premedikációs protokoll a következő: dexametazon (8 - 20 mg) per os (12 és 6 órával) vagy intravénásan (30 - 60 perccel) a Paxene adása előtt, 10 mg klórfeniramin intravénásan, vagy ennek megfelelő antihisztamin, 30 - 60 perccel a Paxene adása előtt és cimetidin (300 mg) vagy ranitidin (50 mg) intravénásan 30 - 60 perccel a Paxene adása előtt. Esetlegesen fellépő súlyos allergiás reakciók esetére a megfelelő szupportív gyógyszerek feltétlen álljanak rendelkezésre.

2

A ciszplatin előrehaladott ovariumcarcinomában és nem kissejtes tüdőrákban való alkalmazása esetén kérjük, tanulmányozza a ciszplatin Alkalmazási Előírását. AIDS-hez társuló Kaposi sarcoma: A Paxene javasolt adagja 100 mg/m2 három órás intravénás infúzióban kéthetente. Metasztatikus emlő- és ovariumcarcinoma (második vonalbeli terápia): A Paxene javasolt adagja 175 mg/ m2 három órás intravénás infúzióban, háromhetente.

űn

t

Előrehaladott ovariumcarcinoma (elsővonalbeli terápia): Annak ellenére, hogy ettől eltérő adagolású protokollokkal/kombinációkkal is folynak vizsgálatok, javasolt a Paxene és ciszplatin kombinált alkalmazása. Az infúzió időtartamától függően két lehetséges protokoll ajánlott: 175 mg/m2 Paxene 3 órás intravénás infúzióban, majd ezt követően 75 mg/m2 ciszplatin, vagy 135 mg/m2 Paxene 24 órás infúzióban, majd ezt követően 75 mg/m2 ciszplatin, háromhetente ismételve.

él

ye

m

eg

sz

Előrehaladott nem kissejtes tüdőrák: A Paxene ajánlott dózisa 175 mg/m2 3 órás intravénás infúzióban, majd ezt követően 80 mg/m2 ciszplatin, háromhetente ismételve.

ie ng ed

Az adag módosítása a kezelés során

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

Metasztatikus emlőcarcinoma, ovariumcarcinoma és nem kissejtes tüdőcarcinoma: A Paxene kezelés nem ismételhető mindaddig, amíg a neutrofilszám el nem éri a legalább 1500 sejt/mm3, a thrombocytaszám pedig legalább a 100 000 sejt/mm3 szintet. Azokban a betegekben, akikben a Paxene kezelés alatt súlyos neutropenia (neutrofilszám < 500 sejt/mm3 egy hétig vagy tovább), vagy súlyos perifériás neuropathia alakul ki a Paxene további adagjait 20% kal (nem kissejtes tüdőcarcinoma és ovariumcarcinoma első vonalbeli kezelése) vagy 25% kal (metasztatikus emlő- vagy ovariumcarcinoma) kell csökkenteni. Azokban a betegekben, akikben a Paxene kezelés alatt mucositis (2-es fokozatú vagy ennél súlyosabb) alakul ki, a Paxene további adagjait 25% kal kell csökkenteni.

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

AIDS-hez társuló Kaposi sarcoma: A Paxene kezelés nem ismételhető mindaddig, amíg a neutrofilszám el nem éri a legalább 1000 sejt/mm3, a thrombocytaszám pedig legalább a 75 000 sejt/mm3 szintet. Azokban a betegekben, akikben a Paxene kezelés alatt súlyos neutropenia (neutrofilszám < 500 sejt/mm3 egy hétig vagy tovább), vagy súlyos perifériás neuropathia vagy mucositis alakul ki (3 as fokozatú vagy súlyosabb), a Paxene további adagjait 25%-kal, 75 mg/m2 -re kell csökkenteni.

A

Speciális betegcsoportok Májkárosodásban szenvedő betegek: Mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a dózismódosítási javaslathoz (lásd 4.4 és 5.2 pont). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek nem kezelhetők paklitaxellel. Vesekárosodásban szenvedő betegek: Nem végeztek vizsgálatokat károsodott vesefunkciójú betegek körében és a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek adagolási javaslat megtételéhez (lásd 5.2 pont). Gyermekgyógyászati alkalmazás: A biztonságosságot és hatékonyságot gyermekek és serdülőkorúak (18 év alatt) esetében nem igazolták. Ezért a paklitaxel gyermekgyógyászati alkalmazása nem javasolt.

3

A Paxene-t infúziós adagolóeszköz (pumpa) segítségével kell beadni; az infúziós szerelék nem tartalmazhat PVC-t. A Paxene infúzió alatt 0,22 µm–nél nem nagyobb pórusú, mikroporózus membránt tartalmazó in-line szűrőt kell csatlakoztatni az intravénás csőhöz (lásd 6.6 pont). 4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (paklitaxel)vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos májkárosodás. A kiindulási neutrofilszám alacsonyabb, mint 1500 sejt/mm3 (< 1000 sejt/mm3 AIDS–KS esetén) Egyidejűleg fennálló, súlyos, kezeletlen fertőzés.

sz

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

eg

4.4

űn

t

Terhesség és szoptatás.

ie ng ed

él

ye

m

A betegeknél a rutineljárásnak megfelelően a Paxene alkalmazása előtt kortikoszteroid, antihisztamin és H2-receptor blokkoló premedikációt kell alkalmazni, hogy a súlyos túlérzékenységi reakciókat megelőzzék (lásd 4.2 pont).

ta l

Kombinált terápia esetén a Paxene-t a ciszplatin előtt kell beadni (lásd 4.5 pont).

ho

za

Túlérzékenységi reakciók

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

Enyhe tünetek, mint a bőrpír vagy bőrreakciók, a kezelés megszakítását nem teszik szükségessé. Azonban a súlyos reakciók, mint a kezelést igénylő hypotensio, bronchodilatátor alkalmazását szükségessé tevő dyspnoe, angio-oedema vagy generalizált urticaria, a paklitaxel kezelés azonnali leállítását és azonnali tüneti kezelést igényelnek. Súlyos reakciók megjelenését követően a készítmény alkalmazásával nem szabad újra próbálkozni.

ze

rk

és z

A betegeket szigorú megfigyelésnek kell alávetni az első pár kezelési ciklus alatt. Súlyos túlérzékenységi reakció esetén az azonnali megfelelő szupportív ellátásnak elérhetőnek kell lennie.

óg

ys

Hematológia

A

gy

A paklitaxel csontvelő szuppressziót, főleg neutropeniát okoz. Ezért a kezelés során gyakori teljes vérkép vizsgálat szükséges minden betegnél. 1500 sejt/mm3 alatti kiindulási neutrofilszám esetén AIDS-KS fennállásakor < 1000 sejt/mm3) a paklitaxel kezelés ellenjavallt. A paklitaxel kezelés nem ismételhető mindaddig, amíg a neutrofilszám el nem éri a ≥ 1500 sejt/mm3 (AIDS-KS fennállásakor ≥ 1000 sejt/mm3), a thrombocytaszám pedig a ≥ 100 000 sejt/mm3 (AIDS-KS fennállásakor ≥ 75 000 sejt/mm3) szintet. A paklitaxel kezelés alatt előforduló súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3 7 napig vagy tovább) vagy neutropeniás szepszis esetén, a betegek Paxene dózisát a következő kezelések során csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). Mucositis

4

Közepesen súlyos ill. súlyos mucositis nagyon ritkán alakul ki a Paxene ajánlott dózisai és alkalmazási módja mellett. Azonban ha a kezelést a közepesen súlyos vagy súlyos tünetek jelentkezése ellenére is folytatni kell, a paklitaxel dózisát a további Paxene kezelések során csökkenteni kell (lásd 4.2 pont). Neuropathia A neuropathia, különösen a perifériás szenzoros neuropathia kialakulása igen gyakori, súlyossága általában enyhe vagy közepesen súlyos. Súlyos perifériás neuropathia a betegek 3%-ában alakult ki a Paxene ajánlott dózisai és alkalmazási módja mellett. Nem kissejtes tüdőcarcinomában ill. ovariumcarcinoma elsővonalbeli kezelése során a paklitaxel 3 órás infúzióban, ciszplatinnal való kombinációban történő alkalmazása gyakrabban járt súlyos neurotoxicitással, mint akár a magában alkalmazott paklitaxel, akár a ciszplatinnal kiegészített ciklofoszfamid terápia.

sz

űn

t

Ha súlyos perifériás neuropathia fordul elő, a kezelés folytatása csak az előny kockázat gondos mérlegelésével történhet. Azonban ha a kezelés folytatatására kerül sor, a paklitaxel dózisát a további Paxene kezelések során csökkenteni kell (lásd 4.2 pont).

m

eg

Szív ingervezetési zavarok és arrhythmiák

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

A paklitaxellel kezelt betegeknél a súlyos vezetési zavarok ritkák. A paklitaxel adása alatt enyhe EKG változásokat figyeltek meg. A szívműködés monitorozása csak súlyos vezetési zavar vagy arrhythmia esetén szükséges. Azokban a ritka esetekben, amikor súlyos vezetési zavar vagy arrhythmia áll fenn, megfelelő kezelés, és a következő kezelési ciklusok alatt folyamatos kardiológiai monitorozás javasolt. A paklitaxel adása során hypotensiót, hypertoniát és bradycardiát figyeltek meg, de a betegek rendszerint tünetmentesek voltak és kezelésre nem volt szükség.

fo

rg al o

m

ba

Továbbá metasztatikus emlő- és ovariumcarcinoma esetén Paxene-nal végzett vizsgálatokban tachycardiát, palpitatiót és syncopét is megfigyeltek. Ezért a Paxene infúzió első óráiban a vitális paraméterek gyakori monitorozása javasolt.

rk

és z

ítm

én

y

Metasztatikus emlőcarcinomával és ovariumcarcinomával kapcsolatban végzett vizsgálatok során két betegnél tapasztaltak 4-es fokozatú pangásos szívelégtelenséget. Egyetlen esetben észleltek Paxene-nel kapcsolatos szívelégtelenséget az AIDS-Kaposi-sarcoma klinikai vizsgálata során.

gy A

Májkárosodás

óg

ys

ze

Súlyos kardiovaszkuláris események gyakrabban léptek fel nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegeknél, mint emlő- vagy ovariumcarcinomában.

Májkárosodásban szenvedő betegeknél megnőhet a mérgezés kockázata, különösképpen 3-4. fokozatú myeloszuppresszió esetén. Nem bizonyos, hogy megnő a paklitaxel toxicitása, ha azt 3 órás infúzió formájában adjuk enyhén abnormális májfunkciójú betegnek. Hosszabb időtartamú infúzió esetén a mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél észlelhető fokozott myeloszuppresszió. A nagyobb mértékű myeloszuppresszió kialakulásának lehetősége miatt a betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 pont). Mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok a dózismódosítási javaslathoz (lásd 4.2 pont). Nincs olyan betegekre vonatkozó adat, akiknél a kezelés megkezdésekor súlyos cholestasis áll fenn. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a paklitaxel alkalmazása nem javasolt. Gastrointestinalis rendszer Pseudomembranosus colitist ritkán, de jelentettek, köztük olyan eseteket is, amikor a betegeket nem kezelték egyidejűleg antibiotikummal. Éppen ezért ezt a reakciót figyelembe kell venni a paklitaxel 5

kezelés alatt vagy röviddel azt követően jelentkező, súlyos vagy állandó hasmenés differenciál diagnózisának felállításakor. Egyéb Mivel a Paxene 392 mg/ml etanolt tartalmaz, a lehetséges központi idegrendszeri és egyéb hatásokat figyelembe kell venni (lásd 4.7 pont). A paklitaxel alkalmazása szerepet játszhat interstitialis pneumonitis kialakulásában, különösen az egyidejűleg sugárkezelésben részesülő és/vagy gemcitabinnal kezelt betegek esetében, függetlenül a terápiás formák alkalmazásának sorrendjétől.

űn

t

Más genotoxikus citosztatikumhoz hasonlóan a paklitaxelnek is van genotoxikus hatása. Ezért a készítménnyel kezelt férfiak számára tanácsos a kezelés ideje alatt és utána még 6 hónapig tartózkodni a gyermeknemzéstől.

eg

sz

A Paxene makrogol-glicerin-éter-ricinoleátot tartalmaz, ami allergiás reakciókat okozhat.

4.5

ie ng ed

él

ye

m

A Paxene alkoholtartalma miatt figyelembe kell venni a lehetséges központi idegrendszeri és egyéb hatásokat. A készítmény alkohol mennyisége más gyógyszerek hatásait megváltoztathatja. Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

ho

za

ta l

Hivatalos klinikai gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatot nem végeztek a Paxene-nel.

fo

rg al o

m

ba

Ciszplatinnal történő kombináció esetén először a Paxene adására kerüljön sor. Ha a paklitaxel alkalmazása a ciszplatin adása előtt történik, a biztonsági profil megegyezik az önmagában való alkalmazásra vonatkozó adatokkal. Amikor a paklitaxelt a ciszplatin után adták, súlyosabb myeloszuppresszió alakult ki, és kb. 20%-kal csökkent a paklitaxel clearance-e.

és z

ítm

én

y

Mivel a doxorubicin és aktív metabolitjainak kiválasztása csökkenhet, a paklitaxel és doxorubicin együttes adásakor, ezért a paklitaxelt a doxorubicin beadása után 24 órával kell alkalmazni.

A

gy

óg

ys

ze

rk

Mivel a paklitaxelt a citokróm P450 izoenzimek közül a CYP 3A4 és 2C8 metabolizálja, körültekintően kell eljárni ezen enzimeket ismerten gátló (pl. eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, imidazol-típusú gombaellenes szerek) vagy indukáló (pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) gyógyszerek esetében, mivel befolyásolhatják a paklitaxel farmakokinetikáját. A ketokonazol, a CYP3A4 hatásos gátlószerének egyidejű adagolása nem gátolja a paklitaxel eliminációját, így tehát mindkét termék egyidejűleg, korlátozás nélkül adható a betegnek. A paklitaxel és egyéb CYP3A4 hordozó/gátló gyógyszerek kölcsönhatásáról kevés adat áll rendelkezésre. Paxene-t és egyidejűleg több más gyógyszert is kapó, AIDS-KS-ban szenvedő betegek körében végzett vizsgálatok arra engednek következtetni, hogy a paklitaxel szisztémás clearance-e szignifikánsan alacsonyabb (p< 0,05) nelfinavir és ritonavir jelenlétében, de nem változik indinavirral egyidejűleg alkalmazva. Más proteáz inhibitorokkal kapcsolatos interakcióról nem áll rendelkezésre elegendő információ. Ebből következően a Paxene-t csak elővigyázatosan szabad egyidejűleg adni proteáz inhibitorral is kezelt betegeknek. 4.6

Terhesség és szoptatás

Az állatokon végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont)

6

A Paxene-t a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni. A nőknek hatékony fogamzásgátlást kell tanácsolni, hogy elkerüljék a kezelés ideje alatti teherbeesést. Amennyiben ez mégis megtörténne, azonnal tájékoztatni kell a kezelőorvost. A Paxene kontraindikált a szoptatás alatt. Nem ismert, hogy a paklitaxel kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért a szoptatás abbahagyása javasolt a Paxene kezelés alatt. 4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Paxene infúzió beadását követően, a gyógyszerkészítmény – alkoholtartalma miatt – csökkentheti a szakértelmet igénylő feladatok, úgy mint gépjárművezetés és gépek kezelése elvégzéséhez szükséges képességeket (lásd 4.4 pont). 4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

sz

űn

t

Monoterápia

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások két klinikai vizsgálat alapján esetleg, illetve nagy valószínűséggel a Paxene-nel hozhatók összefüggésbe. A vizsgálatokban 166 metasztatikus emlőcarcinomában és 120 metasztatikus ovariumcarcinomában szenvedő beteg vett részt, akik a Paxene-t második vonalbeli kezelésként, 3 órás infúzióban, 175 mg/m2 adagban kapták. Mivel az AIDS-hez társuló Kaposi sarcomában szenvedő betegpopuláció 107 betege igen speciális csoport, a biztonságosságra vonatkozó adatokat külön tárgyaljuk a szakasz végén.

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

A csontvelő szuppresszió volt a Paxene legjelentősebb dózist korlátozó hatása. A Paxene-nel kezelt betegek 26%-ánál a kezelés teljes időtartama alatt súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3) fordult elő. A betegek 19%-ában több mint 7 napig tartó súlyos neutropenia alakult ki. Thrombocytopenia a betegek 6%-ában lépett fel. A betegek 2%-ánál a thrombocytaszám legalacsonyabb értéke 50 000 sejt/mm3 alatt volt. Anémia (Hb< 11 g/dl) a kezelt betegek kb. 9%-ában volt megfigyelhető, de súlyos anémia (Hb< 8 g/dl) a betegek kevesebb, mint 1%-ában alakult ki.

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

Neuropathia a Paxene-nel kezelt betegek 18%-ában fordult elő. Paraesthesiát a betegek 48%-ában figyeltek meg. Súlyos neuropathia és súlyos paraesthesia a betegek 3% ill. 5%-ánál lépett fel. Perifériás neuropathia az első kezelést követően alakulhat ki, és a paklitaxel további alkalmazása során súlyosbodhat. Néhány esetben a perifériás neuropathia kialakulása miatt a paklitaxel kezelést meg kellett szakítani. A szenzoros tünetek többnyire enyhültek vagy megszűntek a paklitaxel felfüggesztését követő hónapokban. Nem ellenjavallt a paklitaxel kezelés korábbi terápiák következményeként kialakult neuropathia esetén. A másik leggyakrabban jelentett idegrendszeri rendellenesség az aluszékonyság, ami a betegek 14%-ánál jelentkezett. A betegek 32%-ánál számoltak be arthralgiáról (5%-ban súlyos) és 47%-ánál myalgiáról (6%-ban súlyos). Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók, beleértve az extravasatio okozta reakciókat, mint bőrpír, nyomásérzékenység, a bőr elszíneződése vagy duzzanat az injekció helyén, általában enyhék voltak, azonban cellulitishez is vezethetnek. Ritkán beszámoltak a bőrreakciók visszatéréséről, kiújulásáról a korábbi extravasatio helyén, a paklitaxel más helyen történő beadását követően. Az extravasatio következtében kialakuló reakciók specifikus kezelési módja nem ismert. A következő táblázat a paklitaxel 3 órás infúzióban, metasztatikus tumor kezelésében, monoterápiában történő alkalmazása során fellépett (286 beteg a Paxene klinikai vizsgálataiban, 812 beteg más paklitaxel készítmény vizsgálataiban vett részt) ill. a postmarketing adatgyűjtés során észlelt mellékhatásokat sorolja 7

fel*. Ahol az előfordulás gyakorisága különbözött a Paxene ill. más paklitaxel készítmény vizsgálatában, a nagyobb gyakoriságot tüntettük fel. Az alábbiakban felsorolt mellékhatások gyakoriságát a következők szerint definiáljuk: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 - < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Nagyon gyakori: fertőzés (például herpes simplex, szájüregi candidiasis, pharyngitis, rhinitis) Gyakori: influenza szindróma Nem gyakori: súlyos fertőzések, szeptikus shock

m

eg

sz

űn

t

Ritka*: peumonia

Nagyon gyakori: súlyos neutropenia, súlyos leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppressio

ie ng ed

él

ye

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek

ta l

Gyakori: neutropeniás láz,

ho

za

Nem gyakori: súlyos anaemia

rg al o

m

ba

Nagyon ritka*: akut myeloid leukaemia, myelodysplasticus szindróma Nagyon gyakori: enyhe túlérzékenységi reakciók (elsősorban a bőr kipirulása ill. kiütés)

én

y

fo

Immunrendszeri betegségek és tünetek

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

Nem gyakori: (késleltetett) túlérzékenység, kezelést igénylő, súlyosabb túlérzékenységi reakciók (pl. hypotensio, angioneuroticus oedema, respirációs distressz, generalizált urticaria)

Anyagcsere és táplálkozási betegségek és tünetek

Ritka*: anafilaxiás reakciók Nagyon ritka*: anafilaxiás shock (beleértve a halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciót is) Nagyon gyakori: anorexia Nem gyakori: kiszáradás, súlyveszteség és súlytöbblet

Pszichiátriai kórképek

Nagyon ritka*: zavart tudatállapot

8

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: neuropathia (elsősorban perifériás), paraesthesia, aluszékonyság Gyakori: súlyos neuropathia (elsősorban perifériás), szédülés, idegesség, álmatlanság, depresszió, rendellenes gondolkodás, hypokinesis, járási zavarok, hypaesthesia, ízérzékelés megváltozása, fejfájás Ritka*: motoros neuropathia (következményes enyhe distalis gyengeséggel) Nagyon ritka*: akut encephalopathia, autonom neuropathia (következményes paralyticus ileusszal és orthostaticus hypotensióval), görcsök Nem gyakori: szemszárazság, amblyopia, látótérkiesések

sz

űn

t

Szembetegségek és szemészeti tünetek

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei

ie ng ed

él

ye

m

eg

Nagyon ritka*: látóidegkárosodás és/vagy látászavarok (scotoma scintillans), különösen az ajánlott adagnál nagyobb dózisban részesülő betegeknél Gyakori: tinnitus

ho

za

ta l

Nagyon ritka*: sensorineuralis hallásvesztés, vertigo Gyakori: tachycardia, palpitatio, bradycardia, syncope

m

ba

Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek

én

y

fo

rg al o

Nem gyakori: pangásos szívelégtelenség, cardiomyopathia, tünetmentes kamrai tachycardia, tachycardia bigeminiával, AV blokk és syncope, myocardialis infarktus

és z

ítm

Nagyon ritka*: pitvarfibrilláció

A

gy

óg

ys

ze

rk

Érbetegségek és tünetek:

Nagyon gyakori: hypotensio Gyakori: vazodilatáció (kipirulás), Nem gyakori: thrombophlebitis, magas vérnyomás, trombózis

Nagyon ritka*: shock Légzőszervi, mellkasi és mediastinális betegségek és tünetek

Gyakori: dyspnoea, epistaxis Ritka: pleurális effusio, tüdő fibrózis Nagyon ritka*: köhögés, pulmonalis hypertonia,

9

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, bélnyálkahártya-gyulladás, székrekedés, szájnyálkahártyagyulladás, hasi fájdalom Gyakori: szájszárazság, szájüregi fekély, melaena, dyspepsia Nagyon ritka*: bélelzáródás, bélperforáció, pseudomembranosus colitis, ischaemiás colitis, mesenterialis thrombosis, nekrotizáló enterocolitis, nyelőcsőgyulladás, ascites, akut pancreatitis

Máj- és epebetegségek és tünetek

Nagyon ritka*: májnekrózis, hepaticus encephalopathia

A bőr- és bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Nagyon gyakori: alopecia

ye

m

eg

sz

űn

t

Gyakori: átmeneti bőrelváltozás, a bőr kiszáradása, exfoliativ dermatitis, pruritus, kiütés, acne, átmeneti és enyhe körömelváltozások

ie ng ed

él

Nem gyakori: megváltozik a köröm pigmentáció vagy elszíneződik a körömágy

za

ta l

Ritka*: erythema

fo y

én

Gyakori: csont fájdalom, lábizomgörcs, myasthenia, hátfájdalom

és z

ítm

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

rg al o

m

ba

ho

Nagyon ritka*: Steven-Johnson szindróma, epidermalis necrolysis, erythema multiforme, urticaria, onycholysis (a kezelés alatt álló betegek védjék kezüket és lábukat a napsütéstől) Nagyon gyakori: arthralgia, myalgia

Gyakori: dysuria

A

gy

óg

ys

ze

rk

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

Nagyon gyakori: asthenia, fájdalom, ödéma, beleértve a perifériás és arcödémát is Gyakori: enyhe reakciók az injekció beadásának helyén (erythema, érzékenység, bőr elszíneződés vagy duzzadás, fájdalom, extravasatio, ez cellulitist és bőrfekélyesedést okozhat), rossz közérzet, mellkasi fájdalom, hidegrázás, láz Gyakori: súlyos mértékű transzamináz- és alkalikusfoszfatázszint emelkedés

Nem gyakori: súlyos mértékű bilirubinszint–emelkedés *A paklitaxel forgalomba kerülését követő adatgyűjtés során jelentették. Kombinált terápia A következőkben leírtak alapjául két nagy, az ovariumcarcinoma elsővonalbeli kemoterápiájával kapcsolatos vizsgálat (paklitaxel + ciszplatin: több mint 1050 beteg) és két, előrehaladott nem kissejtes 10

tüdőcarcinoma kezeléséről készült III. fázisú vizsgálat (paklitaxel + ciszplatin: több mint 360 beteg) szolgál (lásd 5.1 pont). Ovariumcarcinoma elsővonalbeli kezelésekor a ciszplatinnal kombinált, 3 órás infúzióban adott paklitaxel kezelésben részesülő betegek gyakoribb és súlyosabb neurotoxicitásról, arthralgiáról/myalgiáról és túlérzékenységről számoltak be, mint a ciszplatinnal kiegészített ciklofoszfamid terápia során. A myeloszuppresszió a ciszplatinnal kombinált, 3 órás infúzióban adott paklitaxel kezelés során ritkább volt, mint a ciszplatinnal kiegészített ciklofoszfamid terápia során.

él

ye

m

eg

sz

űn

t

Neurotoxicitás, elsősorban perifériás neuropathia, gyakoribb és súlyosabb volt, ha a ciszplatinnal való kombináció során a paklitaxel dózisa 175 mg/m2 volt és 3 órás infúzióban adták be (85 % neurotoxicitás, 15 % súlyos), mint a 135 mg/m2 adag esetén, melyet 24 órás infúzióban adtak be (25 % perifériás neuropathia, 3 % súlyos). Nem kissejtes tüdőcarcinomában és ovariumcarcinomában, ha a 3 óránál hosszabb ideig adott paklitaxel kezelést ciszplatin adása követte, határozottan emelkedett a súlyos neurotoxicitás előfordulása. Perifériás neuropathia az első kezelést követően alakulhat ki, és a paklitaxel további alkalmazása során súlyosbodhat. Néhány esetben a perifériás neuropathia kialakulása miatt a paklitaxel kezelést meg kellett szakítani. A szenzoros tünetek többnyire enyhültek vagy megszűntek a paklitaxel felfüggesztését követő hónapokban. Nem ellenjavallt a paklitaxel kezelés korábbi terápiák következményeként kialakult neuropathia esetén.

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

Nyolc publikált, 4735 előrehaladott ovariumcarcinomában szenvedő beteget magába foglaló klinikai vizsgálat szerint (nyolc III. fázisú vizsgálat), ill. 12 publikált, 4315 nem kissejtes tüdőcarcinomában szenvedő beteget magába foglaló klinikai (egy nagy II. fázisú és 11 III. fázisú) vizsgálat szerint hasonló nem kívánt hatások léptek fel, ha a platina-tartalmú szerrel kombinált paklitaxel kezelésben részesülő betegeket paklitaxel monoterápiában részesülő betegekkel hasonlították össze. Ezeken kívül nagyon ritkán ileus, kreatinin-clearance változások, elektrolitszint-eltérések (pl. hyponatraemia, hypomagnesaemia), hyperglykaemia, köhögés és pneumonia fordultak elő.

és z

ítm

AIDS-hez társuló Kaposi sarcoma:

én

y

fo

Egyidejűleg sugárkezelésben és/vagy gemcitabin kezelésben részesülő betegek esetében nagyon ritkán pneumonitis fordult elő.

A

gy

óg

ys

ze

rk

Az alábbiakban felsorolt mellékhatások egy klinikai vizsgálat alapján esetleg, illetve nagy valószínűséggel a Paxene-nel hozhatók összefüggésbe. A vizsgálatban 107, Paxene kezelésben részesülő AIDS-KS beteg vett részt, akik a Paxene-t három órás infúzióban, 100 mg/m2 adagban, második vonalbeli kezelésként kapták. A hematológiai és hepaticus események kivételével (lásd lejjebb) az AIDS-KS betegeknél jelentkező nem kívánt hatások gyakorisága és súlyossága hasonló volt a más szolid tumorral rendelkező, paklitaxel monoterápiában részesülő betegek adataihoz. A Paxene esetében a legjelentősebb dózis-limitáló toxicitás a csontvelő-szuppresszió volt. Súlyos neutropenia (< 500 sejt/mm3) az első kezelési ciklusban részesülő betegek 20 %-ában, a teljes kezelés időtartama alatt pedig a betegek 39%-ában fordult elő. A betegek 41 %-ában a neutropenia több mint 7 napig fennállt, a betegek 8%-ában pedig 30-35 napig is kimutatható volt. 35 napon belül az összes utánkövetett betegnél megszűnt a neutropenia. A 7 vagy több napig tartó, 4-es fokozatú neutropenia előfordulása 22% volt. A Paxene kezeléssel összefüggő neutropeniás láz a betegek 14%-ában jelentkezett. A Paxene alkalmazása során három, a kezeléssel összefüggésben kialakuló, halálos kimenetelű septicus epizód (2,8%) lépett fel. Thrombocytopenia a betegek 50%-ánál jelentkezett, és 9%-ukban súlyos volt (< 50 000 sejt/mm3). Paxene kezeléssel összefüggő vérzés a betegek < 3%-ában fordult elő, és a vérzés mindig lokalizált volt. Anémia (Hb < 11 g/dl) a betegek 61%-ában alakult ki, súlyos anémia (Hb < 8 g/dl) 10%-ukban jelentkezett. Vörösvértest transzfúzióra a betegek 21%-ában volt szükség.

11

Normál kiindulási májfunkciós értékekkel rendelkező betegek (> 50% proteáz inhibitort kapott) 28%-ánál megemelkedett a bilirubinszint, 43%-ánál az alkalikus foszfatáz, 44%-ánál pedig az AST (SGOT) érték. Mindhárom paraméter esetében a betegek 1%-ában volt az emelkedés súlyos mértékű. 4.9

Túladagolás

A Paxene túladagolásnak nincs ismert antidotuma. Túladagolás esetén a beteget szigorú ellenőrzés alatt kell tartani. A kezelésnek a várható főbb toxikus hatásokra, a csontvelő szuppresszióra, mucositisre és perifériás neuropathiára kell irányulnia. 5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

sz

űn

t

Farmakoterápiás csoport: taxánok, ATC kód: L01CD01

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

A Paxene hatóanyaga a paklitaxel. A paklitaxel tumorellenes aktivitásának pontos mechanizmusa nem ismert. Általában úgy gondolják, hogy a paklitaxel elősegíti a mikrotubulusok tubulin dimerből történő összerendeződését és megakadályozza a depolimerizációt. A stabilizáció eredményeként gátlódik az interfázisban és a mitózis során a sejt élettani működéséhez nélkülözhetetlen mikrotubulus hálózat normális dinamikus reorganizációja. Ezen túlmenően a paklitaxel a sejtciklus minden szakaszában indukálja a mikrotubulus kötegek képződését, valamint a sejtosztódás alatt a többszörös csillag-alakzatú mikrotubulus (aster) kialakulását.

ba

Metasztatikus emlőcarcinoma

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

A Paxene hatásosságát és biztonságosságát (175 mg/m2 3 órán át 3 hetenként) refrakter metasztatikus mellrákban 172 nő esetében mérték fel egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, fázis III. vizsgálatban. A klinikai reagálás aránya 18,5% volt, a progressziómentes időszak középideje 2,8 hónap (CI: 2,1-3,3 hónap) és a túlélés középideje 9,9 hónap volt (CI: 7,8-13,1 hónap) A Paxene alkalmazásával kapott eredmények nagyon hasonlóak a közzétett paklitaxel fázis III. vizsgálatok eredményeihez.

ze

rk

Előrehaladott ovariumcarcinoma (elsővonalbeli kezelés)

A

gy

óg

ys

A paklitaxel hatásosságát és biztonságosságát két nagy, randomizált, kontrollos vizsgálatban mérték fel (a kontroll 750 mg/m2 ciklofoszfamid / 75 mg/m2 ciszplatin volt). Az első vizsgálatban több mint 650, IIb-c, III vagy IV stádiumú ovariumcarcinomában szenvedő beteg maximum 9 ciklusban paklitaxelt (175 mg/m2 3 óra alatt), majd ezt követően ciszplatint (75 mg/m2) kapott vagy kontroll kezelésben részesült. A második nagy vizsgálatban a betegek maximum 6 ciklus paklitaxelt (135 mg/m² 24 óra alatt), ezt követően pedig ciszplatint (75 mg/m2) kapott, vagy kontroll kezelésben részesültek. Ebben a vizsgálatban több mint 400 III/IV stádiumú primér ovariumcarcinomás beteg vett részt, akiknél a stádiumbeosztást szolgáló laparatómiát követően 1cm-nél nagyobb tumor maradt vissza, vagy akiknél távoli metasztázis alakult ki. A paklitaxel két különböző adagolása ugyan nem került közvetlen összehasonlításra, mindkét vizsgálatban a standard terápiával összehasonlítva, a ciszplatinnal kombinált paklitaxel kezelésben részesülő betegeknél szignifikánsan lassabb volt a progresszió (1. vizsgálat: átl. 15,3 hónap vs 11,5 hónap, p< 0,001; 2. vizsgálat: átl. 17 hónap vs 13 hónap, p< 0,001), és hosszabb volt a túlélés (1. vizsgálat: átl. 36 hónap vs 26 hónap, p= 0,0016; 2. vizsgálat: átl. 36 hónap vs 24 hónap, p< 0,001), az 1. vizsgálatban pedig szignifikánsan magasabb volt a reszponderek aránya (1. vizsgálat: 59% vs 45%, p= 0,014; 2. vizsgálat: 60% vs 50%, NS). Azoknál az előrehaladott ovariumcarcinomában szenvedő betegeknél, akik 3 órás infúzióban paklitaxel/cisptalin kezelést kapták, fokozott neurotoxicitást és arthralgiát/myalgiát figyeltek meg, a myelosupressio azonban enyhébb volt, ha az adatokat a ciklofoszfamid/ciszplatin kezelésben részesülő betegekéhez hasonlítjuk. 12

Metasztatikus ovariumcarcinoma (második vonalbeli kezelés) A Paxene hatásosságát és biztonságosságát (175 mg/m2 3 órán át 3 hetenként) 120, előrehaladott ovariumcarcinomában szenvedő nő esetében mérték fel egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, kiterjedt fázis II. vizsgálatban. A klinikai reagálás aránya 21,7% (CI: 14,7-31,1%), a progressziómentes időszak középideje 4,1 hónap (CI:3,3-4,9 hónap) és a túlélés középideje 13,4 hónap volt (CI: 11,5-15,0 hónap). A Paxene alkalmazásával kapott eredmények nagyon hasonlóak a közzétett paklitaxel fázis III. vizsgálatok eredményeihez. Előrehaladott nem kissejtes tüdőcarcinoma A paklitaxel/ciszplatin kombináció hatásosságát két, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kisejtes tüdőcarcinomában szenvedő betegekkel végzett, randomizált, kontrolllált vizsgálat bizonyítja.

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t

Az első vizsgálatban 332 lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem kisejtes tüdőcarcinomában szenvedő beteget randomizáltak ciszplatinnal (80 mg/m2) kombinált teniposide kezelési ágba (100 mg/m2; n= 166), vagy ciszplatinnal kombinált (80 mg/m2) és paklitaxel (175 mg/m2; n= 166) kezelésbe. A túlélésben (9,5 vs. 9,9 hónap) ill. a progressziómentes túlélésben (5,1 vs. 5,0 hónap) nem volt szignifikáns különbség a ciszplatin/paklitaxel és a ciszplatin/tenopozid között. Ebben a palliatív populációban azonban fontos eredmény, hogy a ciszplatin/paklitaxel csoportban magasabb volt a reszponderek aránya (37% vs. 26%), általánosságban enyhébbek voltak a mellékhatások és javult a rövidtávú életminőség. 2. vagy 3. fokozatú perifériás neurotoxicitás gyakrabban fordult elő a ciszplatin/paklitaxel csoportban (29% vs. 6%).

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

A második vizsgálatban 599, IIIb vagy IV stádiumú beteget randomizáltak ciszplatin (75 mg/m2) és etopozid (100 mg/m2; n= 200), vagy ciszplatin (75 mg/m2) és kisdózisú paklitaxel (135 mg/m2; n= 198), vagy ciszplatin (75 mg/m2) és nagydózisú paklitaxel (250 mg/m2) és G-CSF (n= 201) csoportokba. Az átlagos túlélés a paklitaxel karokban nem volt szignifikánsan hosszabb, mint az etopozid/ciszplatin csoportban (p= 0,097 a nagydózisú paklitaxel ágban és 0,090 a kisdózisú paklitaxel csoportban). A progressziómentes túlélés tekintetében a nagydózisú paklitaxel csoport magasan szignifikáns mértékben különbözött az etopozid/ciszplatin csoporttól (p= 0,007). A reszponderek aránya lényegesen magasabb volt a paklitaxel karokban [13% - etopozid/ciszplatin, 30 % - nagydózisú paklitaxel (p< 0,001 vs etopozid/ciszplatin), 26% - kisdózisú paklitaxel (p= 0.003 vs etopozid/ciszplatin)]. A paklitaxel kezelésben részesülő betegek nagyobb arányánál javult a rövidtávú életminőség. 3. fokozatú neurotoxicitás azonban szignifikánsan gyakrabban fordult elő a nagydózisú paklitaxel csoportban, mint az etopozid/ciszplatin csoportban (40% vs. 21%). AIDS-hez társuló Kaposi sarcoma A Paxene hatásosságát és biztonságosságát egyetlenegy nem-összehasonlító vizsgálatban mérték fel 107, előrehaladott KS-ban szenvedő betegben, akik előzőleg szisztémás kemoterápiás kezelésben részesültek. A vizsgálatban a betegek többsége granulocita kolóniastimuláló faktort (G-CSF) is kapott. A vizsgálat elsődleges végpontja a legjobb tumor-válasz volt. A betegek kéthetenként kapták a Paxene-t 3 órás infúzióban, l00 mg/m2 adagban. A 107 beteg közül 63 beteg bizonyult rezisztensnek liposzómális antraciklinekkel szemben. A Paxene hatásosságának szempontjából ez az alcsoport a fő betegcsoport. Az összesített sikerarány (teljes vagy részleges válasz) 15 kezelési ciklus után 57% (CI 44-70%) volt a liposzómális antraciklin-rezisztens betegekben. A kezelésre adott kedvező reakciók több mint fele már az első három kezelési ciklus után egyértelműen kimutatható volt. A liposzómális antraciklinrezisztens betegekben a reagálások aránya hasonló volt azokban a betegekben, akik soha nem kaptak proteáz inhibitort (55,6%) és azokban, akik legalább 2 hónappal a Paxene kezelés előtt részesültek ilyen kezelésben (60,9%). 13

A progressziómentes időszak középideje a fő betegcsoportot tekintve, 468 nap volt (95 % CI 257-NE). A Paxene esetében az átlagos túlélés nem volt kiszámítható, de a 95% alsó határa a betegek legjavában 617 nap volt. 5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Intravénás adást követően a plazmakoncencentráció bifázisos vagy trifázisos módon csökken. A paklitaxel eloszlása nem lineáris (koncentrációfüggő), mivel a szisztémás expozíció nagyobb mértékben növekszik, mint ahogy az a dózis emelését követően várható. In vitro vizsgálatok alapján a plazmafehérje kötődés mértékét 88-98%-nak találták. E nagymértékű fehérjekötődés ellenére a paklitaxel széleskörben eloszlik a szövetekben.

űn

t

Metasztatikus emlőcarcinoma

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

A 175 mg/m2 adagban 3 órán át adagolt paklitaxel farmakokinetikai paraméterei 13 emlőcarcinomában szenvedő betegben a következők voltak: a maximális koncentráció (Cmax) 3890 ng/ml, a plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti terület (AUClast) 14 090 ng·h/ml és a clearance (CL) 13,3 l/h/m2 volt. Metasztatikus emlő- vagy ovariumcarcinoma

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

A 175 mg/m2 adagban 3 órán át adagolt paklitaxel farmakokinetikai paraméterei 5 mellrákban szenvedő és 3 ovariumcarcinomában szenvedő betegben a következők voltak: a maximális koncentráció (Cmax) 4213 ng/ml, a plazmakoncentrácó vs. idő görbe alatti terület (AUClast) 12 603 ng·h/ml és clerance (CL) 20,4 l/h/m2 volt.

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

A renalis exkréció csekély szerepet játszik a paklitaxel eliminációjában, a beadott dózis kevesebb mint l0%-a ürül változatlan formában a vizelettel. A fő eliminációs út a metabolizmust követő biliáris exkréció, hat betegnél az intravénás dózis (175 mg/m2) 39-87%-a a széklettel ürült és általában az adagnak csak l0%-a ürült változatlan formában. Számos metabolitot detektáltak, de ezek közül csak hármat azonosítottak: 6-alfa-hidroxipaklitaxel, 3'-parahidroxipaklitaxel és 6-alfa-3'-paradihidroxipaklitaxel. 6-alfa-hidroxipaklitaxel, a székletbe kiválasztott összetevők közül a legfontosabb. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy CYP2C8 és 3A4 szerepet játszanak a 6-alfa-hidroxipaklitaxel és a 3’-paradihidroxipaklitaxel kialakulásában.

A

gy

AIDS-hez társuló Kaposi sarcoma 19 AIDS-hez társuló Kaposi sarcomában szenvedő betegnek 100 mg/m2-es adagot adtak intravénásan, 3 órás infúzióban. Az ezt követően kialakult maximális koncentrációk a 761-2860 (átlag 1530) ng/ml-es tartományba estek, és a plazmakoncentráció vs. idő görbe alatti átlagos terület (AUC) 5619 ng·h/ml (2609-9428) volt. A clearance 20,6 l/h/m2 (11-38), az eloszlási térfogat 291 l/m2 (121-638) volt. A terminális felezési idő átlagosan 23,7 óra (12-33) volt. 5.3

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei

Karcinogenitás, mutagenitás, fertilitás károsodása Paklitaxelről in vivo kimutatták, hogy genotoxikus (micronucleus teszt egerekben), de nem indukált mutagenitást az Ames tesztben vagy kínai hörcsög ovarium/hipoxantin-guanin foszforibozil transzferáz (CHO/HGPRT) génmutációs analízisben. A paklitaxel karcinogén hatását nem vizsgálták. Azonban a paklitaxel olyan anyagok csoportjába tartozik, amelyek hatásmechanizmusuk alapján potenciálisan karcinogének. A paklitaxel alacsony, 0,6 mg/kg/nap adagokban alacsony fertilitást és foetalis toxicitást 14

okozott patkányokban. Állatokon végzett vizsgálatok a hím reproduktív szervekre kifejtett nem reverzibilis toxikus hatásokat mutattak ki klinikailag jelentős expozíciós szinteken. 6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Makrogol-glicerin-éter-ricinoleát Citromsav (vízmentes) Etanol. 6.2

Inkompatibilitások

űn

t

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

Felhasználhatósági időtartam

ta l

6.3

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

A hígítatlan koncentrátum érintkezése lágy PVC-ből készült szerelékkel vagy infúziós oldatok készítéséhez használt eszközökkel nem ajánlott. A PVC infúziós zsákokból vagy szerelékekből esetlegesen kioldódó DHEP [di-(2-etilhexil)-ftalát) lágyító szervezetbe jutásának minimalizálására a hígított Paxene oldatokat palackban (üveg, polipropilén) vagy műanyag zsákban (polipropilén, poliolefin) kell tárolni és polietilénnel bevont infúziós szereléken át kell beadni.

ho

za

A felbontatlan injekciós üveg: 2 év.

fo

rg al o

m

ba

Az injekciós üvegben maradt felhasználatlan, hígítatlan készítmény kémiai, fizikai és mikrobiológiai stabilitását 25 °C alatt tárolva 28 napon át kimutatták. Más használat közbeni tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős.

és z

ítm

én

y

Hígítást követően a 25 °C alatt, polipropilén infúziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását.

gy

óg

ys

ze

rk

Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a beadás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős és ez nem lehet hosszabb 24 óránál 2-8 °C között, kivéve, ha a hígítás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt. Különleges tárolási előírások

A

6.4

Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. 6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Az 5 ml-es, átlátszó, (I. típusú) injekciós üveg lepattintható kupakkal 30 mg koncentrátumot tartalmaz. Az 20 ml-es, átlátszó, (I. típusú) injekciós üveg lepattintható kupakkal 100 mg koncentrátumot tartalmaz. Az 30 ml-es, átlátszó, (I. típusú) injekciós üveg lepattintható kupakkal 150 mg koncentrátumot tartalmaz.

15

Az 50 ml-es, átlátszó, (I. típusú) injekciós üveg lepattintható kupakkal 300 mg koncentrátumot tartalmaz. Négy kiszerelés kapható: 30 mg/5 ml-es injekciós üveg, l00 mg/16,7 ml-es injekciós üveg, 150 mg/25 ml-es injekciós üveg és 300 mg/50 ml-es injekciós üveg dobozba csomagolva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. 6.6

A készítmény felhasználására, kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó útmutatások

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az első alkalmazást követően az összes maradékot semmisítse meg.

m

eg

sz

űn

t

Az elkészítést és a beadást megelőző óvintézkedések A paklitaxel egy citotoxikus, daganat elleni gyógyszer, és mint minden potenciálisan mérgező vegyület esetén, a Paxene-nel is óvatosan kell bánni. Kesztyűk, védőszemüvegek és védőruházat használata javasolt. Ha a Paxene oldat a bőrrel érintkezik, azonnal mossuk le a bőrt szappannal és vízzel. Ha a Paxene a nyálkahártyával érintkezik úgy azt alaposan vízzel le kell öblíteni. A Paxene-t kizárólag citotoxikus gyógyszerek alkalmazásában jártas szakember készítse el és adja be. A személyzet közül aki terhes, az nem foglalkozhat Paxene-nel.

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

Intravénás infúzió elkészítése Az infúzió elkészítéséhez a Paxene koncentrátumot az infúzió beadása előtt hígítani kell. A Paxene-t 9 mg/ml-es (0,9 m/v%) injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal, 50 mg/ml-es (5%) injekcióhoz való glükóz oldattal vagy 50 mg/ml-es (5%) glükózt tartalmazó, injekcióhoz való Ringer oldattal kell a 0,3-1,2 mg/ml-es végkoncentráció eléréséig hígítani. Hígítást követően a 25 °C alatt polipropilén infúziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a beadás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős és ez nem lehet hosszabb 24 óránál 2-8 °C között, kivéve, ha a hígítás aszeptikus körülmények között történt.

és z

ítm

én

y

fo

A parenteralisan alkalmazott gyógyszerkészítményeket beadás előtt vizuálisan kell ellenőrizni az esetleges szemcsés anyagok vagy elszíneződés megállapítására. Az elkészítés alatt az oldat homályossá válhat, ami a vivőanyagnak tulajdonítható.

ys

ze

rk

A Paxene oldatot üveg, polipropilén, vagy poliolefin tartályban kell elkészíteni és tárolni. PVC-t nem tartalmazó, infúziós szerelékek, mint pl. polietilénnel bevont szerelékek használhatóak.

A

gy

óg

A Paxene-t egy 0,22 µm-nél nem nagyobb mikroporózus membránnal rendelkező beépített szűrőn keresztül kell adni. Azoknak a filtereknek a használata, amelyek rövid, PVC bevonatú ki- és bevezető csöveket is tartalmaznak, nem vezetett a DEHP szignifikáns kioldódásához. Kezelés és megsemmisítés A citotoxikus gyógyszerkészítményekre vonatkozó megfelelő kezelési és megsemmisítési eljárásokat kell követni. 7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Egyesült Királyság

16

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/99/113/001 EU/1/99/113/002 EU/1/99/113/003 EU/1/99/113/004 9.

30 mg/5 ml 150 mg/25 ml 100 mg/16,7 ml 300 mg/50 ml

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

sz

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

eg

10.

űn

t

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. július 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 19.

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található.

17

t űn sz eg m ye él ie ng ed

ho

za

ta l

II. MELLÉKLET

rg al o

m

ba

A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

B.

18

A.

A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó neve és címe IVAX Pharmaceuticals UK Aston Lane North Preston Brook Runcorn Cheshire Egyesült Királyság

sz

űn

t

IVAX Pharmaceuticals s.r.o. Ostravská 29/305 747 70 Opava- Komárov Cseh Köztársaság

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS KIADHATÓSÁGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK

ho

za

•

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK

ta l

B.

ie ng ed

él

ye

m

eg

Az érintett gyártási tétel végfelszabadításáért felelős gyártó nevét és címét a gyógyszerkészítmény betegtájékoztatójának tartalmaznia kell.

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

Korlátozott orvosi rendelvényre kiadható gyógyszerkészítmény (Lásd I.sz. Melléklet: Alkalmazási előírás, 4.2).

19

A ys

óg

gy rk

ze

y

én

ítm

és z

ba

m

rg al o

fo

ye

él

ie ng ed

ta l

za

ho

III. MELLÉKLET

CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

20

eg

m

sz

űn

t

A ys

óg

gy rk

ze

y

én

ítm

és z

ba

m

rg al o

fo

ye

él

ie ng ed

ta l

za

ho

A. CÍMKESZÖVEG

21

eg

m

sz

űn

t

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 30 mg/5 ml DOBOZÁNAK SZÖVEGE

1.


Paxene 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz paklitaxel

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

m

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

él

ye

3.

eg

sz

űn

t

6 mg/ml (30 mg/5 ml) paklitaxel injekciós üvegenként.

ho

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

ba

4.

za

ta l

ie ng ed

Egyéb összetevők: makrogol-glicerin-éter-ricinoleát, vízmentes citromsav és 49,7 v/v% etanol. További információkért lásd a betegtájékozatót.

én

AZ ALKALMAZÁS MÓDJA

ítm

5.

y

fo

rg al o

m

Koncentrátum oldatos infúzióhoz 30 mg/5 ml

gy

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A

6.

óg

ys

ze

rk

és z

Intravénás alkalmazás Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

Figyelem: beadás előtt hígítandó! Kizárólag egyszeri alkalmazásra! 8.

LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

22

Az injekciós üvegben maradt felhasználatlan, hígítatlan készítmény kémiai, fizikai és mikrobiológiai stabilitását 25 °C alatt tárolva 28 napon át kimutatták. Hígítást követően a 25 °C alatt polipropilén infuziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni.

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

sz

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

ye

m

eg

10.

űn

t

Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában!

ta l

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

ho

za

11.

ie ng ed

él

A fel nem használt maradékot a citotoxikus anyagok kezelésének előírása szerint meg kell semmisíteni.

és z

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

ze

rk

12.

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

Norton Healthcare Limited Albert Basin Royal Docks London E16 2QJ Egyesült Királyság

13.

A

gy

óg

ys

EU/1/99/113/001

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.: 14.

A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL

Orvosi rendelvényre kiadható gyógyszer. 15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

23

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t

Braille-írás feltüntetése alól felmentve

24

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 30 mg/5 ml INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKESZÖVEGE 1.

GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)

Paxene 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz paklitaxel Intravénás alkalmazás AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK

űn

t

2.

él

LEJÁRATI IDŐ

ie ng ed

3.

ye

m

eg

sz

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

ho


ba

4.

za

ta l

Felhasználható:

y

EGYÉB INFORMÁCIÓK

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

30 mg/5 ml Figyelem: beadás előtt hígítandó!

ítm

én

5.

fo

rg al o

m

Gy.sz.:

25

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 100 mg/16,7 ml DOBOZÁNAK SZÖVEGE

1.


Paxene 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz paklitaxel 2.


m


ye

3.

eg

sz

űn

t

6 mg/ml (100 mg/16,7 ml) paklitaxel injekciós üvegenként.

za


ho

4.

ta l

ie ng ed

él

Egyéb összetevők: makrogol-glicerin-éter-ricinoleát, vízmentes citromsav és 49,7 v/v% etanol. További információkért lásd a mellékelt betegtájékoztatót.

y


ítm

én

5.

fo

rg al o

m

ba

Koncentrátum oldatos infúzióhoz, 6 mg/ml 100 mg/16,7 ml

ys

ze

rk

és z


A

gy

óg

6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉSMELY SZERINT A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7.



LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

26

Az injekciós üvegben maradt felhasználatlan, hígítatlan készítmény kémiai, fizikai és mikrobiológiai stabilitását 25 °C alatt tárolva 28 napon át kimutatták. Hígítást követően a 25 °C alatt polipropilén infuziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. 9.


Legfeljebb 25 °C-on tárolandó! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában!

él

ye

m

eg

sz

űn

t

10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

za

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

ba

ho

11.

ta l

ie ng ed

Afel nem használt maradékot a citotoxikus anyagok kezelésének előírása szerint meg kell semmisíteni.

rk

FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

gy A

EU/1/99/113/003

óg

ys

ze

12.

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks ondon E16 2QJ Egyesült Királyság

13.

GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

Gy.sz.:

14.

KIADHATÓSÁG



27

16.


A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t


28

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 100 mg/16,7 ml INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKESZÖVEGE

1.

A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I)


eg

sz

űn

t

2.

3.

ie ng ed

él

ye

m


LEJÁRATI IDŐ

ba


rg al o

m

4.

ho

za

ta l

Felhasználható:

ítm


és z

5.

én

y

fo

Gy.sz.:

A

gy

óg

ys

ze

rk

100 mg/16,7 ml Figyelem: beadás előtt hígítandó!

29


1.




m


ye

3.

eg

sz

űn

t


za


ho

4.

ta l

ie ng ed

él


y


ítm

én

5.

fo

rg al o

m

ba

Koncentrátum oldatos infúzióhoz, 6 mg/ml 150 mg/25 ml

ys

ze

rk

és z


A

gy

óg




LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

30



Legfeljebb 25 °C-on tárolandó! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában!

él

ye

m

eg

sz

űn

t


za


ba

ho

11.

ta l

ie ng ed

Afel nem használt maradékot a citotoxikus anyagok kezelésének előírása szerint meg kell semmisíteni.

rk


gy A

EU/1/99/113/002

óg

ys

ze

12.

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m


13.


Gy.sz.:

14.

KIADHATÓSÁG



31

16.


A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t


32

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 150 mg/25 ml INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKESZÖVEGE

1.



eg

sz

űn

t

2.

3.

ie ng ed

él

ye

m


LEJÁRATI IDŐ

ba


rg al o

m

4.

ho

za

ta l

Felhasználható:

ítm


és z

5.

én

y

fo

Gy.sz.:

A

gy

óg

ys

ze

rk


33


1.




m


ye

3.

eg

sz

űn

t


za


ho

4.

ta l

ie ng ed

él


y


ítm

én

5.

fo

rg al o

m

ba

Koncentrátum oldatos infúzióhoz, 6 mg/ml 300 mg/50 ml

ys

ze

rk

és z


A

gy

óg




LEJÁRATI IDŐ

Felhasználható:

34



Legfeljebb 25 °C-on tárolandó! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa dobozában!

él

ye

m

eg

sz

űn

t


za


ba

ho

11.

ta l

ie ng ed

A fel nem használt maradékot a citotoxikus anyagok kezelésének előírása szerint meg kell semmisíteni.

rk


gy A

EU/1/99/113/004

óg

ys

ze

12.

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m


13.


Gy.sz.:

14.

KIADHATÓSÁG



35

16.


A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

én

y

fo

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t


36

A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTŰNTETENDŐ ADATOK A PAXENE 300 mg/50 ml INJEKCIÓS ÜVEG CÍMKESZÖVEGE

1.



eg

sz

űn

t

2.

3.

ie ng ed

él

ye

m


LEJÁRATI IDŐ

ba


rg al o

m

4.

ho

za

ta l

Felhasználható:

ítm


és z

5.

én

y

fo

Gy.sz.:

A

gy

óg

ys

ze

rk


37

A ys

óg

gy rk

ze

y

én

ítm

és z

ba

m

rg al o

fo

ye

él

ie ng ed

ta l

za

ho

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

38

eg

m

sz

űn

t

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Paxene 6 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz Paklitaxel Mielőtt beadják Önnek ezt az infúziót, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. -

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. Ha további kérdése van forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. A készítményt másoknak átadni nem szabad, mert számukra ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tüneteik az Önéhez hasonlóak. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

sz

űn

t

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Paxene és milyen betegségek esetén alkalmazható? Tudnivalók a Paxene alkalmazása előtt Hogyan kell alkalmazni a Paxene-t? Lehetséges mellékhatások Hogyan kell a Paxene-t trárolni? További információk

1.

MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A PAXENE ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ?

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

1. 2. 3. 4. 5. 6.

ítm

én

y

fo

A Paxene az ún. antineoplasztikus gyógyszerek csoportjába tartozik. Ezeket a hatóanyagokat alkalmazzák daganatos betegségek kezelésére.

A

gy

óg

ys

ze

rk

és z

A Paxene koncentrátum, melyből oldatos infúzió készíthető, a következő betegségek kezelésére alkalmazható: • Előrehaladott AIDS-hez társuló Kaposi szarkómában szenvedő betegek kezelésére, amikor egyéb kezeléseket már próbáltak (liposzomális antraciklin), de eredménytelennek bizonyultak. Ez egy olyan daganatfajta, mely a bőr vagy a belső szervek véredényeiből indul ki, és általában lapos vagy kiemelkedő, színe pedig a bíborvöröstől a sötétbarnáig változhat. • Előrehaladott emlődaganat esetében, amikor egyéb kezelések (a szokásos, antraciklint tartalmazó terápia) eredménytelen volt, vagy ha a beteg nem alkalmas ezekre a kezelésekre. • Előrehaladott petefészekdaganat vagy műtét után visszamaradt (1 cm-nél nagyobb) daganat esetében, ciszplatinnal kombinálva, elsővonalbeli kezelésként. • Előrehaladott petefészekdaganat esetében, amikor az előzetes kezelés (platina–tartalmú kombinációs terápia taxán alkalmazása nélkül) eredménytelen volt (második vonalbeli kezelésként). • Előrehaladott nem kissejtes tüdőrák esetében - ciszplatinnal kombinálva - ha potenciálisan gyógyító hatású műtét és/vagy besugárzás nem végezhető. Ezt a felhasználási területet csak kevés adat támasztja alá. 2.

TUDNIVALÓK A PAXENE ALKALMAZÁSA ELŐTT

Ne alkalmazza a Paxene-t: • ha allergiás (túlérzékeny) a paklitaxelre vagy a Paxene egyéb összetevőjére 39

• • • •

ha volt már probléma a májával ha már mondták Önnek, hogy a fehérvérsejtszáma nagyon alacsony ha súlyos, kezeletlen fertőzése van ha Ön terhes, vagy teherbe eshet vagy szoptat.

A Paxene fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

• •

eg

sz

•

t

• •

A Paxene-nel való kezelés megkezdése előtt és a kezelés alatt Önnek rendszeresen vérvizsgálatra kell mennie, hogy ellenőrizhessék, biztonsággal folytatható-e a kezelés. A Paxene nem ajánlott 18 éven aluli gyermekek és serdülőkorúak kezelésére. Azonnal közölje orvosával, ha súlyos, elhúzódó vagy véres hasmenése van a Paxene kezelés alatt vagy után. Ez jele lehet egy komoly bélgyulladásnak (pszeudomembranózusz kolitisz). Ha rendszertelen szívverést, szédülést, gyengeséget tapasztal a kezelés során. Ha korábban részesült mellkasi besugárzásban (radioterápiában) (lásd a 4. pontot: Lehetséges mellékhatások). Ha szed más gyógyszert, amely a paklitaxel hatását módosíthatja (lásd A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek).

űn

•

él

ye

m

A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

Mielőtt beadják Önnek a Paxene-t, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, ha a következő gyógyszerek közül bármelyiket szedi: • ritonavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapin (AIDS kezelésére) vagy más, a betegségére felírt gyógyszer; • bármi más betegségre felírt gyógyszer (mint pl. eritromicin, fluoxetin, gemfibrozil, imidazol típusú gombaellenes szer, rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital); • bármilyen vény nélkül vásárolt gyógyszer.

ítm

én

y

fo

Ha Önnél a mellrákkezelést már előzőleg doxorubicinnel végezték és orvosa szükségesnek tartja a paklitaxel alkalmazását, akkor a doxorubicin kezelést követően 24 órával adható be a paklitaxel első adagja.

ys

óg

Terhesség és szoptatás

ze

rk

és z

A Paxene megváltoztathatja egyéb gyógyszerek hatását a magas alkoholtartalma miatt. Ezért amennyiben másik orvoshoz megy vagy kórházba kerül, ne felejtse el megmondani, milyen gyógyszereket szed.

A

gy

Mielőtt a Paxene kezelést megkezdenék Önnél, közölje orvosával, ha terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes lehet, vagy szoptat. A Paxene nem alkalmazható terhességben és azok a nők, akik Paxene kezelésben részesülnek, nem szoptathatnak. Ezért a Paxene kezelés ideje alatt megfelelő fogamzásgátlásról kell gondoskodni. A Paxene gyógyszerkészítménnyel kezelt férfiak számára tanácsos a kezelés ideje alatt és utána még 6 hónapig tartózkodni a gyermeknemzéstől. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Paxene alkoholt tartalmaz. Ezért a kezelés után még néhány óráig nem biztonságos gépjárművet vezetni, vagy gépekkel munkát végezni. Beszélje meg orvosával. Ön vezethet gépjárművet és használhat gépeket a Paxene kezelések közötti időben, hacsak nem fáradt vagy szédül.

40

Fontos információk a Paxene egyes összetevőiről Ez a gyógyszer kb. 50 térfogatszázaléknyi alkoholt tartalmaz. Egy infúzió legfeljebb 21 g alkoholt tartalmaz. A gyógyszerben található alkohol mennyisége megváltoztathatja más gyógyszerek hatásait és ezért májbetegeknél vagy epilepsziásoknál ezt figyelembe kell venni. A Paxene infúzió beadását követően, a készítményben található alkohol mennyisége ronthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Paxene tartalmaz még makrogol-glicerin-éter-ricinoleátot, amely allergiás reakciót okozhat. 3.

HOGYAN KELL ALKALMAZNI A PAXENE-T?

m

eg

sz

űn

t

Az oldatos infúzió készítéséhez használt Paxene koncentrátumot a megfelelő hígítás után vénásan, lassú infúzióként, 3 óra alatt fogja megkapni, ha kezelőorvosa másként nem rendeli. A szükséges Paxene mennyiségét az Ön négyzetméterben (m2) kifejezett testfelszíne alapján fogja az orvos kiszámítani, amit a vérvizsgálatok eredményei és általános egészségi állapota is befolyásolnak. Kezelőorvosa szükség esetén módosíthatja a gyógyszer adagját a kezelés során.

ie ng ed

él

ye

AIDS-hez társuló Kaposi szarkóma

ta l

A Paxene szokásos adagja 100 mg/ testfelület m2. Ön minden második héten fog kapni Paxene kezelést egészen addig, amíg a vérvizsgálati eredményei azt mutatják, hogy Ön biztonsággal kaphatja a kezelést.

ho

za

Előrehaladott emlődaganat és petefészekdaganat (második vonalbeli kezelés)

rg al o

m

ba

A Paxene szokásos adagja 175 mg/testfelület m2. Ön minden harmadik héten fog kapni Paxene kezelést egészen addig, amíg a vérvizsgálati eredményei azt mutatják, hogy Ön biztonsággal kaphatja a kezelést.

én

y

fo

Előrehaladott petefészekdaganat (elsővonalbeli kezelés)

óg

ys

ze

rk

és z

ítm

A Paxene-t kétféle adagban kaphatja: háromhetente 175 mg/testfelület m2 Paxene 3 óra alatt vénába kötött infúzióban adva, amelyet egy másik gyógyszer, a ciszplatin adása követ. A másik lehetséges adagolás: háromhetente 135 mg/m2 Paxene 24 órás infúzióban, amelyet ciszplatin adása követ. A kezelés folytatása a vérvizsgálatok eredményén múlik, amelyek alapján eldönthető, hogy biztonságos-e az Ön számára a terápia folytatása.

A

gy

Előrehaladott nem kissejtes tüdőrák A Paxene szokásos adagja 175 mg/testfelület m2, amelyet ciszplatin adása követ, háromhetente ismételve. Addig részesül ebben a terápiában, amíg a vérvizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a kezelés biztonságosan folytatható. A kezelés ideje alatt előforduló allergiás reakciók megelőzésére Ön gyógyszert fog kapni a kezelés megkezdése előtt. Az infúziós kezelés előtt 12 és 6 órával Ön dexametazont kap (egy szteroidot) vagy tabletta formájában, melyet le kell nyelni, vagy injekció formájában. Fél-egy órával az infúzió előtt Ön két különböző típusú injekciót fog kapni (egy antihisztamint és egy H2-antagonistát). Amikor Ön az infúziót kapja, állandó orvosi felügyelet alatt lesz, és rendszeresen ellenőrizni fogják,hogy hogyan reagál a kezelésre. Amennyiben az Ön kórtörténetében szívprobléma szerepel, a szívműködés ellenőrzése is szükséges lehet. Amennyiben bármilyen probléma merülne fel az infúzió adása alatt, az orvosi segítség rendelkezésre áll, hogy megtegyék a szükséges lépéseket.

41

4.

LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK

Mint minden gyógyszer, így a Paxene is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Mellékhatások előfordulhatnak a Paxene kezelés alatt vagy azt követően. A kezelés alatt szóljon az egészségügyi személyzet közül bárkinek amennyiben nem érzi jól magát. Ha Ön a kezelések közötti időszakban, vagy a kezelést követően nem érzi jól magát, mielőbb értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

eg

sz

űn

t

Az alább felsorolt mellékhatások gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint határozták meg: nagyon gyakori (10 kezelt beteg közül több mint 1 beteget érint) gyakori (100 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint) nem gyakori (1000 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint) ritka (10 000 kezelt beteg közül 1-10 beteget érint) nagyon ritka (10 000 kezelt beteg közül kevesebb, mint 1 beteget érint) nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).

ie ng ed

ta l

za

ho

ba

m

rg al o

fo

y

ítm

• • • • • • • • •

Fertőző betegségek – előfordulhat láz vagy hidegrázás, torokgyulladás, valamint a száj gombás fertőzései (szájüregi kandidiázis). Enyhe allergiás reakciók beleértve a bőrpírt és kiütéseket Alacsony vérnyomás, mely felálláskor szédülést okozhat Táplálkozási zavarok, beleértve az étvágytalanságot (anorexia) Idegrendszeri tünetek, beleértve a kézfej és a láb zsibbadását vagy bizsergését Hányinger, hányás Enyhe hasmenés, székrekedés és gyomorfájdalom Hajhullás Ízületi vagy izomgyengeség, fájdalom vagy érzéketlenség a lábban Fájdalom és duzzanat alakulhat ki az injekció beadásának helyén.

én

•

él

ye

m

Nagyon gyakori mellékhatás:

óg

ys

ze

Influenzaszerű tünetek Átmenetileg csökkent fehérvérsejtszám, mely fertőzés kialakulásához vezethet Alacsony vérlemezkeszám, ami szokatlan vérzést (pl. orrvérzést) vagy megmagyarázhatatlan véraláfutást okozhat Fájdalomérzet a test valamely részén Szédülés Izgatottság Álmatlanság Rossz szájíz Egyensúlyvesztés vagy tántorgás Fejfájás Fülcsengés Kóros szívritmus Ájulás körüli érzés A bőr kipirulása, kivörösödése Nehézlégzés Orrvérzés Szájszárazság és szájnyálkahártya kifekélyesedése Emésztési zavar

• • • • • • • • • • • • • • •

A

gy

• • •

rk

és z

A gyakori mellékhatások az alábbiak:

42

• • • • • • •

A széklet elszíneződése Bőr- és körömelváltozások A bőr enyhe hámlása, melyhez bőrszárazság, kipirulás vagy akné társul Csontfájdalom, hátfájás, lábizomgörcs Vizeletürítés során jelentkező fájdalom Az injekció beadásának helyén jelentkező reakció, mely a beadás helye körüli fájdalomhoz, duzzanathoz és bőrkeményedéshez vezet. A Paxene kiszűrődhet a vénából és a környező bőrszövetek fertőzését, kifekélyesedését okozhatja. A vérben található bizonyos enzimek szintje megemelkedhet.

A nem gyakori mellékhatások az alábbiak:

ye

m

eg

sz

űn

t

Súlyos fertőzések, pl. tüdőgyulladás Súlyos vérszegénység (anémia) Fáradékonyság Sápadtság Kiszaradás (dehidráció), súlycsökkenés vagy súlynövekedés Súlyos mellkasi fájdalom, rendszertelen szívverés, ájulás körüli érzés és szívinfarktus Magas vérnyomás, vérrögképződés és vénagyulladás A bőr és köröm sárgás elszíneződése.

ie ng ed

él

• • • • • • • •

A ritka mellékhatások a következők:

ho

za

ta l

Fertőzések úgy, mint tüdőgyulladás Helyi bőrduzzanat Súlyos allergiás reakciók (anafilaxiás reakció) – viszkethet és megdagadhat a keze, lába, bokája, az arca, az ajkai, a szája, a nyelve vagy a torka Megváltozhat az izomokat irányító idegek működése, melynek következménye a karok és a lábak gyengesége Viszketés, vörös bőrkiütés Légzési problémák, beleértve a tüdőödémát és folyadékfelhalmozódást.

rg al o

fo

y

ítm

• •

én

•

m

ba

• • •

• • • • •

gy

óg

ys

ze

Akut leukémia (rosszindulatú vérképzőszervi betegség) Életveszélyes allergiás reakció (anafilaxiás sokk) Zavartság Agyi betegségek Tartós hasmenés Görcsök Látási zavarok Halláscsökkenés Egyensúlyi problémák Szapora szívverés Sokk Székrekedés Hasi fájdalom, melyet a hasfalban felszaporodó folyadék okoz (aszcitesz), bélgyulladás, bélelzáródás, vérrögképződés a bél véredényeiben és a bélfal átlyukadása Hasnyálmirigy-betegség Nyelőcső-betegség Étvágytalanság Súlyos bőrirritáció, bőrelváltozás, bőrkiütés A kéz vagy a lábujj körmének elválása – a napfény ellen fedje be a kezét és a lábát

A

• • • • • • • • • • • • •

rk

és z

A nagyon ritka mellékhatások az alábbiak:

43

•

Májkárosodás – a bőr sárgás elszíneződése és bizonyos májenzimértékek kóros eltérése.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5.

HOGYAN KELL A PAXENE-T TÁROLNI?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! Az injekciós üveg címkéjén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható) után ne alkalmazza a Paxene-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 ºC-on tárolandó.

sz

űn

t

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

Az infúziós oldat készítéséhez használt koncentrátumot a gyógyszertárban tárolják és mielőtt az orvos vagy a nővér beadja, a gyógyszerész elkészíti az infúziót. Hígítást követően a 25 °C alatt polipropilén infuziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását. Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a beadás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó felelős és ez nem lehet hosszabb 24 óránál 2-8 °C között.

m

ba

ho

Ne alkalmazza a Paxene-t, ha bármilyen szilárd részecskét lát benne, vagy az oldat elszíneződött. Az elkészített oldat zavaros lehet.

rg al o

Kizárólag egyszeri alkalmazásra. Az első alkalmazást követően az összes maradékot semmisítse meg!

ze

TOVÁBBI INFORMÁCIÓK

óg

ys

6.

rk

és z

ítm

én

y

fo

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét.

A

gy

Mit tartalmaz a Paxene - A készítmény hatóanyaga 6 mg/ml (30 mg/5 ml, 100 mg/16,7 ml, 150 mg/25 ml vagy 300 mg/50 ml) paklitaxel. - Egyéb összetevők: makrogol-glicerin-éter-ricinoleát, cítromsav (vízmentes) és etanol. Milyen a Paxene készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Paxene átlátszó, színtelen, vagy enyhén sárgás színű, sűrűn folyó oldat, amely 5 ml-es, 16,5 ml-es, 25 ml-es és 50 ml-es injekciós üvegekben kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelé kerül kereskedelmi forgalomba. A forgalomba hozatali engedély jogosultja Norton Healthcare Limited Albert Basin 44

Royal Docks London E16 2QJ Egyesült Királyság Gyártó IVAX Pharmaceuticals s.r.o. Ostravská 29/305 747 70 Opava Komárov Cseh Köztársaság

sz

űn

t

IVAX Pharmaceuticals UK Runcorn Cheshire Egyesült Királyság

él

ye

m

eg

A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalombahozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: Luxembourg/Luxemburg S.A. Mayne Pharma (Benelux) N.V. Tel: + 32 2 332 0315

Бълґария IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

Magyarország Teva Magyarország Zrt. Tel.: +36 1 288 6400

rg al o

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

België/Belgique/Belgien S.A. Mayne Pharma (Benelux) N.V. Tel: + 32 2 332 0315

és z

ítm

én

y

fo

Česká republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

Malta Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04 Nederland S.A. Mayne Pharma (Benelux) N.V. Tel: + 32 2 332 0315 Norge Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00

Eesti IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

Österreich Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04

Ελλάδα Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Тηλ.: +44 8705 02 03 04

Polska IVAX Pharma Poland Sp. z.o.o. Tel: +48 22 742 04 25

España Combino Pharm, S.L.

Portugal Mayne Pharma (Portugal) Lda

A

gy

óg

ys

ze

rk

Danmark IVAX Scandinavia AB Tlf.: + 46 850666300 Deutschland Mayne Pharma (Deutschland) GmbH D-85540 Haar Tel: + 49 89 43 77 770

45

Tel: + 351 21 485 7430

France Mayne Pharma (France) SAS Tel: + 33 1 41 11 28 50

România IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

Ireland Mayne Pharma Plc Tel: + 44 1926 821 010

Slovenija Medis, d.o.o. Tel: + 386 1 589 6900

Ísland Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04

Slovenská republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

Italia Mayne Pharma (Italia) s.r.l. Tel: +39 0 81 24 05 911

Suomi/Finland Mayne Pharma (Nordic) AB, Ruotsi/Sverige Tel: + 46 8 672 85 00

Κύπρος Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Тηλ.: +44 8705 02 03 04

Sverige Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00

m

ba

ho

za

ta l

ie ng ed

él

ye

m

eg

sz

űn

t

Tel.: +34 93 480 88 33

United Kingdom Mayne Pharma Plc Tel: + 44 1926 821 010

és z rk

gy

óg

ys

ze

Lietuva IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +370 525 26490

ítm

én

y

fo

rg al o

Latvija IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111

A

A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján (http://www.emea.europa.eu/) található. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak: További útmutatások az infúzió elkészítéséhez Javaslat a készítmény kezelésére A Paxene egy antineoplasztikus szer, és mint minden potenciálisan mérgező vegyület esetén, a Paxene-nel is óvatosan kell bánni. Kesztyűk, védőszemüvegek és védőruházat használata javasolt. Ha a Paxene oldat a bőrrel érintkezik, azt azonnal és alaposan le kell mosni szappannal és vízzel. Ha a Paxene oldat a 46

nyálkahártyával érintkezik, úgy azt alaposan le kell öblíteni vízzel. A Paxene-t kizárólag citotoxikus gyógyszerek alkalmazásában jártas szakember készítse el és adja be. A személyzet közül aki terhes, az nem foglalkozhat Paxene-nel. Az infúziós oldat elkészítése. Az infúzió elkészítéséhez a Paxene koncentrátumot aszeptikus körülmények között higítani kell. A Paxene-t 9 mg/ml (0,9%) injekcióhoz való nátrium-klorid oldattal, vagy 50 mg/ml-es (5%) injekcióhoz való glükóz oldattal vagy 50 mg/ml (5%) glükózt tartalmazó injekcióhoz való Ringer oldattal kell a 0,3-1,2 mg/ml-es végkoncentráció eléréséig hígítani. Hígítást követően a 25 ºC alatt polipropilén infuziós zsákban tárolt kész gyógyszer legalább 24 órán át bizonyítottan megőrzi kémiai és fizikai stabilitását.

m

eg

sz

űn

t

Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a beadás előtti tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős, és ez nem lehet hosszabb 24 óránál 2-8 ºC között, kivéve, ha a hígítás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt.

ie ng ed

él

ye

Az injekciós üvegben maradt felhasználatlan, hígítatlan készítmény kémiai, fizikai és mikrobiológiai stabilitását 25 ºC alatt tárolva 28 napon át kimutatták. Más használat közbeni tárolási időért és körülményekért a felhasználó a felelős.

m

ba

ho

za

ta l

A parenteralisan alkalmazott gyógyszerkészítményeket beadás előtt vizuálisan kell ellenőrizni az esetleges szemcsés anyagok, vagy elszíneződés megállapítására. Az elkészítés alatt az oldat homályossá válhat, ami a vivőanyagnak tulajdonítható.

én

y

fo

rg al o

A DEHP [di-(2-etilhexil)-ftalát) lágyító kioldódott mennyisége az idő és a koncentráció függvényében nő amikor a higítást PVC-ből készült tartályban végezzük. Következésképpen lágy PVC-ből készült tartály és infúziós szerelék alkalmazása nem ajánlott.

rk

és z

ítm

A Paxene oldatot üveg, polipropilén, vagy poliolefin tartályban kell elkészíteni és tárolni. PVC-t nem tartalmazó, infúziós szerelékek, mint pl. polietilénnel bevont szerelékek használhatóak.

gy

óg

ys

ze

A Paxene-t egy 0,22 µm-nél nem nagyobb mikroporózus membránnal rendelkező beépített szűrőn keresztül kell adni. Azoknak a filtereknek a használata, amelyek rövid PVC-bevonatú ki- és bevezető csöveket is tartalmaznak, nem vezetett a DEHP szignifikáns kioldódásához.

A

Kezelés és megsemmisítés A citotoxikus gyógyszerkészítményekre vonatkozó megfelelő kezelési és megsemmisítési eljárásokat kell követni.

47

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Recommend Documents