GOECKERMANOVA METODA TERAPIE

GOECKERMANOVA METODA TERAPIE PSORIÁZY: MODEL KOMBINOVANÉ EXPOZICE POLYCYKLICKÝM AROMATICKÝM UHLOVODÍKŮM A UV ZÁŘENÍ Málková Andrea, Borská Lenka, Andrýs Ctirad, Voříšek Viktor, Beránek Martin, Chmelařová Marcela, Palička Vladimír, Hamáková Květoslava, Kremláček Jan, Köhlerová Renata a Fiala Zdeněk Ústav hygieny a preventivního lékařství, Ústav patologické fyziologie, Ústav klinické imunologie a alergologie, Ústav klinické biochemie a diagnostiky, Ústav lékařské biochemie a Klinika nemocí kožních a pohlavních Univerzita Karlova Lékařská fakulta v Hradci Králové

Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

PSORIÁZA

Chronické, relabující a remitující autoimunitní zánětlivé onemocnění kůže Světová prevalence – 2-3%  Evropská prevalence – 1-2% 


GOECKERMANOVA TERAPIE (GT) Topická aplikace pasty obsahující 3-5% farmaceutického dehtu (FD)  Farmaceutický dehet obsahuje okolo 30% PAU  Souběžná expozice dehtu a UV záření (UVA a UVB)  Rozsah expozice: 

FD jednotky až desítky procent povrchu těla (zatím max 83%)  UV celotělové ozařování 


RIZIKOVÉ FAKTORY TERAPIE 

PAU Mutagenní, karcinogenní a imunosupresivní účinky (IARC 1, 2A, 2B)



UV záření (UVA a UVB) Mutagenní, karcinogenní a imunosupresivní účinky (IARC 1)



Kombinace UV záření s PAU Synergické působení - významné zvýšení mutagenního/karcinogenního potenciálu expozice


VYBRANÉ PAU VE VZORCÍCH FARMACEUTICKÉHO DEHTU

16 NEJVÝZNAMNĚJŠÍCH PAU (DLE US EPA), GC-MS PAU Benzo(a)pyren Dibenz(a,h)antracen Naftalen Benz(a)antracen Chrysen Benzo(b)fluoranthen + Benzo(k)fluoranten Indeno(1,2,3-c,d)pyren Acenaften Fluoren Fenantren Antracen Fluoranten Pyren Benzo(g,h,i)perylen Acenaftylen

IARC 1 2A 2B 2B 2B

% hmotnosti (n=5) 0,3 - 1,0 0,3 - 0,6 10,2 - 11,8 0,7 - 1,2 0,3 - 0,9

mg/g 0,008 0,000 3,286 0,000 0,028

2B 2B 3 3 3 3 3 3 3 –

0,3 - 0,7 0,2 - 0,5 0,2 - 0,4 1,8 - 2,1 4,8 - 7,1 1,3 - 1,5 2,2 - 2,9 3,3 - 4,2 0,2 - 0,4 0,5 - 1,2

0,000 0,000 0,104 0,299 2,520 2,494 0,413 0,241 0,000 0,153

Fiala Z et al. Dermatol Res. 2006 Borska L et al. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014 Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

A) LONGITUDINÁLNÍ EPIDEMIOLOGICKÁ STUDIE SOUHRN


 Cíle

 

studie: Hodnocení zdravotních přínosů a rizik GT a návrh preventivního opatření Studium genotoxické a imunologické odpovědi lidského organismu na kombinovanou dermální modelovou expozici dvěma závažným environmentálním škodlivinám (PAU a UV záření)


 Metoda 





– charakteristiky souboru Pacienti léčení Goeckermanovou terapií 2004 – 2016 Vyšetřeno celkem 320 pacientů, 228 dospělých (muži, ženy) a 92 dětí (dívky, chlapci) Celková anamnéza a odběr vzorků moče a krve před a po terapii


 Ukazatele

dermální absorpce PAU:

Hladiny 1-hydroxypyrenu, 1-hydroxyphenanthrenu, 2- hydroxyphenanthrenu, 3-hydroxyphenanthrenu a 4-hydroxyphenanthrenu v moči


 Ukazatele 

imunotoxického rizika

Vybrané ukazatele buněčné a humorální imunity Treg (specializovaná populace T lymfocytů a CD163 /monocyto-makrofágový receptor/)  Toll-like receptor (TLR 2)  Imunoglobuliny  CRP  IL-6  TNF alfa … 




Ukazatele mutagenity, genotoxicity a proapoptotického účinku: 

Sérové hladiny nukleosomů



Sérové hladiny proteinu p53



Sérové hladiny benzo[a]pyren-7,8-diol-9,10-epoxid-DNA adduktů



Sérové hladiny cirkulujících protilátek proti benzo[a]pyren7,8-diol-9,10-epoxid-DNA adduktům



Sérové hladiny oxidovaných bází 8-hydroxy-2'deoxyguanosinu, 8-hydroxyguanosinu a 8-hydroxyguaninu (důsledek oxidativního poškození DNA a RNA)



Analyzován vztah mezi individuální úrovní genetického poškození a genovým polymorfismem (CYP1A1, CYP1B1, EPHX3 a 4, GSTM, UGT)



DNA zlomy v periferních lymfocytech (Comet Assay)



Amesův test mutagenity moči



Chromosomální aberace v periferních lymfocytech Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

B) TESTY GENOTOXICITY


CHROMOSOMÁLNÍ ABERACE  



Detekce strukturálních a numerických aberací Metodika  Plná heparinizovaná krev, stimulace phytohaemagglutininem  48. h – metaphase-arresting (kolchicin)  50. h – zpracování a fixace  Další den – barvení a analýza Analýza  Vizuální analýza  100 metafazických buněk  Strukturální aberace (SAC), numerické aberace (NAC) a celkový počet aberovaných buněk (ABC)  Rozdíl před X po léčbě GT

AHEM. Metody biologického monitorování genotoxických účinků faktorů prostředí. Cytogenetická analýza periferních lymfocytů1/2007 Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

CHROMOSOMÁLNÍ ABERACE (DOSPĚLÍ) Ref. Fiala 2006

Dospělí (n=23)

Borská 2006

Dospělí (n=30)

Borská 2010

Dospělí (n=20)

Málková 2016

Dospělí (n=29)

Borská 2003

ČR

Agova 2005

Bulharsko

Šrám 2007

ČR Praha

Sree Devi 2009

Sureshkumar 2013

Indie

Před GT Po GT 78 d po GT Před GT Po GT Před GT Po GT Před GT Po GT Svářeči Dárci krve (kontr.) Městští policisté

ABC (%) 0,80 ± 0,70 2,05 ± 1,47*** 1,05 ± 1,10 0,97 ± 0,85 2,36 ± 1,37*** 1,0 (0,0-2,0) 3,0 (2,0-3,5)*** 0,79 2,03*** 2,70 ± 1,65*** 0,55 ± 0,97 2,55 ± 1,33**

SAC (%) 0,45 ±0,60 1,20 ±1,01** 0,55 ± 1,00 0,58 ± 0,77 1,29 ± 1,12** 1,0 (0,0-1,0) 1,0 (1,0-2,0)** 0,66 1,69*** 0,60 ± 0,58* 0,15 ± 0,65 -

NAC (%) 0,35 ±0,49 0,85 ± 0,81** 0,50 ± 0,76 0,39 ± 0,54 1,07 ± 0,85*** 0,0 (0,0-1,0) 1,0(0,0-1,0)** 0,14 0,35 2,05 ± 1,53*** 0,30 ± 0,46 -

Úředníci

1,57 ± 0,77

-

-

Policisté Kontrola

2,33 ± 1,53 1,94 ± 1,98

-

-

Dopravní policisté

6,48 ± 1,67

-

-

Kontrola

3,35 ± 1,21

-

-

Koksárna kuřáci

4,9 ± 1,7

-

-

Koksárna nekuř.

2,3 ± 1,1

-

-

Kontrola kuřáci

1,7 ± 1,0

-

-

Kontrola nekuř.

0,7 ± 0,7

-

-

Fiala Z et al. Arch Dermatol Res. 2006; Borska L et al. Physiol Res. 2006; Borska L et al. Int J Dermatol. 2010; Malkova A et al. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016; Borska L et al. Acta Medica (Hradec Kralove). 2003

CHROMOSOMÁLNÍ ABERACE (DĚTI) Borská 2009 Borská 2010 Borská 2014 Srb 1990 Tsezou 1996 Merlo 2007 Černá 2012 Druzhinin 2015

ABC (%) SAC (%) Před GT 1,21 ± 1,07 0,83 ± 0,72 Děti (n=42) Po GT 2,33 ± 1,07*** 1,47 ± 1,01*** Před GT 1,0 (0,0-1,0) 1,0 (0,0-1,0) Děti Po GT 2,0 (2,0-3,0)*** 1,5 (1,0-2,0)*** (n=16) 81 d po GT 1,0 (0,0-2,0)** 1,0 (0,0-1,0)** Před GT 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-0,0) Děti (n=19) Po GT 1,0 (0,0-1,0)*** 1,0 (0,0-1,0)** ČR Formaldehyd 2,55 ± 0,24 Řecko Kontrola 0,6 ± 0,9 Vysoký obsah NO3 ve 2,9 ± 3,1** vodě Meta-analýza Bez expozice ČR Bez expozice Kontrola Rusko Radon (>200 Bq/m3)

1,24 1,61 2,80 ± 1,71 4,38 ± 2,57***

NAC (%) 0,38 ± 0,79 0,85 ± 0,84** 0,0 (0,0-0,0) 0,5 (0,0-1,0) 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-1,0) -

-

Borska L. et al. Pediatr Dermatol. 2009 Borska L. et al. Mutat Res. 2010 Borska L. et al. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014 Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

-

COMET ASSAY 



Detekce jedno- a dvou-řetezcových zlomů DNA, alkalilabilních míst a inkompletních reparací DNA (dle modifikace) Metodika   



Separace lymfocytů z plné krve a fixace v agarovém gelu Lýza, alkalické/neutrální ovlivnění, elektroforéza, neutralizace Barvení a analýza

Analýza    

Automatická analýza (LUCIA G) 100 komet Procento DNA v ohonu Rozdíl před X po léčbě GT

Malkova A et al. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016 Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

COMET ASSAY Před GT Po GT Lymfocyty in vitro BaP 1,13 µM Baumgartner 2012 BaP 11,3 µM BaP 25 µM Severní Čechy Binková 1996 11/1993 2/1994 Hininger 2004 Bez expozice Kontrola Zima Léto Cebulska-Wasilewska 2005 Policisté Zima Léto Kontrola Cebulska-Wasilewska 2007 Policisté + řidiči autobusu Málková 2016

Jednořetězcové zlomy (%tDNA) 1,4 2,5

Dvouřetězcové zlomy (%tDNA) 7,8 20,7***

-

11,36 11,08 15,23 -

7,12 5,35 4,08 2,64 2,62 2,42 2,91 4,06 3,86

Malkova A et al. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016. Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

ZÁVĚRY Pozitiva

  

Negativa

  



Vysoká účinnost GT léčby Významný pozitivní imunosupresivní efekt bez rizika systémové imunotoxicity Vysoká úroveň dermální absorpce PAU Významné mutagenní, genotoxické a proapoptotické účinky kombinované dermální expozice PAU a UV záření Doporučena modifikace terapie s dostatečnou účinností a sníženým rizikem


PODĚKOVÁNÍ MZd ČR. Rozvojový projekt Fakultní nemocnice v Hradci Králové č. 00179906  Karlova Univerzita v Praze, Lékařská fakulta v Hradci Králové, projekt PRVOUK P37/09, P37/10 a P37/01  Institucionální podpora výzkumu SVV-2016260287 


DĚKUJI ZA POZORNOST


REFERENCE 



















Borska L, Fiala Z, Smejkalova J, Tejral J. Health risk of occupational exposure in welding processes I. Genotoxic risk. Acta Medica (Hradec Kralove). 2003: 46:25-29. Borska L, Fiala Z, Smejkalova J, Hamakova K, Kremlacek J. Possible genotoxic risk of combined exposure to pharmaceutical coal tar and UV-B radiation. Cent Eur J Public Health. 2004: 12 Suppl:S14-15. Fiala Z, Borska L, Pastorkova A, et al. Genotoxic effect of Goeckerman regimen of psoriasis. Arch Dermatol Res. 2006: 298:243-251. Borska L, Fiala Z, Krejsek J, et al. Cytogenetic and immunological changes after dermal exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and UV radiation. Physiol Res. 2006: 55:317-323. Borska L, Andrys C, Krejsek J, et al. Genotoxic hazard and cellular stress in pediatric patients treated for psoriasis with the Goeckerman regimen. Pediatr Dermatol. 2009: 26:23-27. Borska L, Smejkalova J, Cerna M, et al. Urinary mutagenicity and genotoxic risk in children with psoriasis after therapeutic exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and ultraviolet radiation. Mutat Res. 2010: 696:144-147. Borska L, Andrys C, Krejsek J, et al. Genotoxic and apoptotic effects of Goeckerman therapy for psoriasis. Int J Dermatol. 2010: 49:289-294. Borska L, Andrys C, Krejsek J, et al. Oxidative Damage to Nucleic Acids and Benzo(a)pyrene7,8-diol-9,10-epoxide-DNA Adducts and Chromosomal Aberration in Children with Psoriasis Repeatedly Exposed to Crude Coal Tar Ointment and UV Radiation. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014: 2014:10. Borska L, Andrys C, Krejsek J, et al. Influence of dermal exposure to ultraviolet radiation and coal tar (polycyclic aromatic hydrocarbons) on the skin aging process. J Dermatol Sci. 2016: 81:192-202. Malkova A, Kohlerova R, Fiala Z, Hamakova K, Selke-Krulichova I, Borska L. Genotoxic changes in peripheral lymphocytes after therapeutic exposure to crude coal tar and ultraviolet radiation. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2016. Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

REFERENCE 

















Agova S, Groseva D, Panev T, Popov T, Toncheva DH, V. Effect of Environmental Exposure to PAHs on Somatic Chromosomes. Turk J Med Sci. 2005: 35:143-148. Baumgartner A, Kurzawa-Zegota M, Laubenthal J, Cemeli E, Anderson D. Comet-assay parameters as rapid biomarkers of exposure to dietary/environmental compounds—An in vitro feasibility study on spermatozoa and lymphocytes. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2012: 743:25-35. Binková B, Lewtas J, Mísková I, et al. Biomarker studies in northern Bohemia. Environmental Health Perspectives. 1996: 104:591-597. Campo L, Rossella F, Fustinoni S. Development of a gas chromatography/mass spectrometry method to quantify several urinary monohydroxy metabolites of polycyclic aromatic hydrocarbons in occupationally exposed subjects. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008: 875:531-540 Carstensen U, Yang K, Levin JO, et al. Genotoxic exposures of potroom workers. Scand J Work Environ Health. 1999: 25:24-32. Cebulska-Wasilewska A, Pawlyk I, Panek A, et al. Exposure to environmental polycyclic aromatic hydrocarbons: influences on cellular susceptibility to DNA damage (sampling Kosice and Sofia). Mutat Res. 2007: 620:145-154. Cebulska-Wasilewska A, Wiechec A, Panek A, Binkova B, Sram RJ, Farmer PB. Influence of environmental exposure to PAHs on the susceptibility of lymphocytes to DNA-damage induction and on their repair capacity. Mutat Res. 2005: 588:73-81. Cerna M, Krskova A, Cejchanova M, Spevackova V. Human biomonitoring in the Czech Republic: an overview. Int J Hyg Environ Health. 2012: 215:109-119. De Meo MP, Dumenil G, Botta AH, Laget M, Zabaloueff V, Mathias A. Urine mutagenicity of steel workers exposed to coke oven emissions. Carcinogenesis. 1987: 8:363-367.


REFERENCE 

















Druzhinin VG, Sinitsky MY, Larionov AV, Volobaev VP, Minina VI, Golovina TA. Assessing the level of chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes in long-term resident children under conditions of high exposure to radon and its decay products. Mutagenesis. 2015: 30:677683. Gundel J, Mannschreck C, Buttner K, Ewers U, Angerer J. Urinary levels of 1-hydroxypyrene, 1-, 2-, 3-, and 4-hydroxyphenanthrene in females living in an industrial area of Germany. Arch Environ Contam Toxicol. 1996: 31:585-590. Heudorf U, Angerer J. Urinary monohydroxylated phenanthrenes and hydroxypyrene--the effects of smoking habits and changes induced by smoking on monooxygenase-mediated metabolism. Int Arch Occup Environ Health. 2001: 74:177-183. Hininger I, Chollat-Namy A, Sauvaigo S, et al. Assessment of DNA damage by comet assay on frozen total blood: method and evaluation in smokers and non-smokers. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. 2004: 558:75-80. Huang W, Caudill SP, Grainger J, Needham LL, Patterson DG, Jr. Levels of 1-hydroxypyrene and other monohydroxy polycyclic aromatic hydrocarbons in children: a study based on U.S. reference range values. Toxicol Lett. 2006: 163:10-19. Huang W, Grainger J, Patterson DG, Jr., et al. Comparison of 1-hydroxypyrene exposure in the US population with that in occupational exposure studies. Int Arch Occup Environ Health. 2004: 77:491-498. Chao MR, Wang CJ, Wu MT, et al. Repeated measurements of urinary methylated/oxidative DNA lesions, acute toxicity, and mutagenicity in coke oven workers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008: 17:3381-3389. Choosong T, Phakthongsuk P, Tekasakul S, Tekasakul P. Urinary 1-hydroxypyrene levels in workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbon from rubber wood burning. Saf Health Work. 2014: 5:86-90. Kuljukka-Rabb T, Nylund L, Vaaranrinta R, et al. The effect of relevant genotypes on PAH exposure-related biomarkers. J Expo Anal Environ Epidemiol. 2002: 12:81-91. Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

REFERENCE 

 

 

     

Kuo CT, Chen HW, Chen JL. Determination of 1-hydroxypyrene in children urine using columnswitching liquid chromatography and fluorescence detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004: 805:187-193. Merlo DF, Ceppi M, Stagi E, Bocchini V, Sram RJ, Rössner P. Baseline chromosome aberrations in children. Toxicology Letters. 2007: 172:60-67. Mori T, Yoshinaga J, Suzuki K, et al. Exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons, arsenic and environmental tobacco smoke, nutrient intake, and oxidative stress in Japanese preschool children. Sci Total Environ. 2011: 409:2881-2887.0. Poyen D, De Meo MP, Botta A, Gouvernet J, Dumenil G. Handling of cytostatic drugs and urine mutagenesis. Int Arch Occup Environ Health. 1988: 61:183-188. Sram RJ, Beskid O, Rossnerova A, et al. Environmental exposure to carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons--the interpretation of cytogenetic analysis by FISH. Toxicol Lett. 2007: 172:12-20. Srb,V.,Rossner,P.,Zudova, Z., et al. Effects of formaldehyde and toluene on some cytogenetic indicators of the Prentices. Cs. Hyg. 1990: 35:66–75. Sree Devi V, Durga Rao V, Hara Gopal VV, et al. Cytogenetic evaluation of traffic policemen occupationally exposed to vehicular exhaust. Indian J Med Res. 2009: 130:520-525. Sureshkumar S, Balachandar V, Devi SM, et al. Estimation of cytogenetic risk among coke oven workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons. Acta Biochim Pol. 2013: 60:375-379. Tsezou A, Kitsiou-Tzeli S, Galla A, et al. High nitrate content in drinking water: cytogenetic effects in exposed children. Arch Environ Health. 1996: 51:458-461. Wang Z, Zheng Y, Zhao B, et al. Human metabolic responses to chronic environmental polycyclic aromatic hydrocarbon exposure by a metabolomic approach. J Proteome Res. 2015: 14:2583-2593. Yamano Y, Hara K, Ichiba M, Hanaoka T, Pan G, Nakadate T. Urinary 1-hydroxypyrene as a comprehensive carcinogenic biomarker of exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons: a crosssectional study of coke oven workers in China. Int Arch Occup Environ Health. 2014: 87:705-713.


ÚVOD

RIZIKOVÉ FAKTORY GT Pacient – 1,8m2, 50% psoriáza, expozice 12 hod 

3% dehtová pasta 10,3 mg 16 vybraných PAU  8,64 µg prokázaných a 3,58 mg pravděpodobných karcinogenů 



5% dehtová pasta 17,2 mg 16 vybraných PAU  14,4 µg prokázaných a 5,97 mg pravděpodobných karcinogenů 

Borska L et al. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014. Borska L et al. J Dermatol Sci. 2016.


VÝSLEDKY A DISKUZE DETEKCE METABOLITŮ PAU (DOSPĚLÍ) 1-OHP (µmol/mol C) Fiala 2006

Borská 2016

Před GT

0,25 (0,16-0,83)

Střed

6,52 (4,51-16,94)

Po GT

4,80 (3,99-12,02)

Po 1. aplikaci GT

1,82 (10,7-3,03)

Po GT

4,64 (3,08-5,88)

Hliníkárna, Švédsko

Carstensen 1999

Kuljukka-Rabb 2002 Gao 2014

Kontrola před prací

0,11 (0,02-0,99)

Kontrola po práci

0,13 (0,06-0,75)

Exponovaná skupina před prací

3,43 (0,07-26,6)

Exponovaná skupina po práci

4,31 (0,09-17,7)

Čína venkov

0,27

Čína koksárna

3,44

Čína kontrola

0,55 ± 0,28

Čína koksárna

9,36 ± 2,14


Fiala Z et al. Arch Dermatol Res. 2006. Borska L et al. J Dermatol Sci. 2016.

VÝSLEDKY A DISKUZE DETEKCE METABOLITŮ PAU (DOSPĚLÍ) Fiala 2006 Gündel 2000 Heudorf 2001 Campo 2008 Yamano 2014

Před GT Střed Po GT Výroba ohnivzdorných materiálů Německo Nekuřáci Kuřáci Itálie Koksárny Čína koksárna Čína učitelé (kontr.)

1-OHPhe 2-OHPhe 3-OHPhe 4-OHPhe (µmol/mol C) (µmol/mol C) (µmol/mol C) (µmol/mol C) 0,19 (0,10-0,52) 0,12 (0,05-0,36) 0,23 (0,16-0,98) 0,08 (0,05-0,10) 4,16 (3,00-10,05) 2,56 (1,09-7,20) 5,23 (2,07-12,85) 0,39 (0,36-0,78) 3,69 (1,45-6,99) 1,65 (0,67-2,90) 4,51 (2,75-9,95) 0,27 (0,21-0,67) 0,98

0,83

1,14

0,16

0,23 0,23

0,14 0,16

0,16 0,25

0,03 0,03

8,84 5,90

4,19 -

9,19 4,26

0,67 -

1,26

-

0,78

-

Fiala Z et al. Arch Dermatol Res. 2006.


VÝSLEDKY A DISKUZE DETEKCE METABOLITŮ PAU (DĚTI) 1-OHP (µg/g C) 1-OHPhe (µg/g C) 2-OHPhe (µg/g C) 3-OHPhe (µg/g C) 4-OHPhe (µg/g C) 0,07 (0,06-0,12)

0,06 (0,04-0,07)

0,07 (0,04-0,07)

0,05 (0,04-0,07)

Po GT 7,64 (2,26-24,75) 4,74 (1,53-9,46) Čína 2km 2,00 3,5 Wang koksovna 2015 Čína kontrola 1,25 1,9 Tchaj-wan Město 0,156 Kuo Petrochem. 2004 prům. Venkov 0,110

1,70 (0,34-2,68)

2,28 (0,86-5,12)

0,33 (0,09-0,81)

1,1

2,5

0,31

0,8

1,6

0,22

-

-

-

Borská 2010

Před GT

0,25 (0,13-0,35)

Huang US 6-11 let 2004 US 12-19 let

0,122

-

-

-

-

0,074

-

-

-

-

Huang US 6-11 let US 12-19 2006 let Mori Tokio 3-6 2011 let

0,094

-

-

-

-

0,072

-

-

-

-

0,127

-

-

-

-

Borska L et al. Mutat Res. 2010.

AMESŮV TEST Detekce karcinogenního a mutagenního potenciálu  Metodika 

Moč, inkubace s β-glukuronidázou-arylsulfatázou a extrakce na pevné fázi  S. typhimurium – TA98, YG1041  S či bez metabolické aktivace s S9 frakcí 



Analýza 

Počet revertantů/mg kreatininu

AHEM. Standardní operační postupy pro biologické monitorování genotoxických účinků faktorů prostředí 3/2003. Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

AMESŮV TEST TA98+S9

YG1041-S9 (rev/mg kreatininu) 5,98 ± 6,18

YG1041+S9

** p<0,01; *** p<0,001 Před GT 2,66 ± 4,37 16,49 ± 17,32 Fiala Uprostřed Dospělí (n=23) 2006 GT 6,99 ± 6,13** 33,79 ± 27,46*** 126,10 ± 91,02*** Po GT 8,27 ± 8,54** 41,00 ± 42,66*** 135,30 ± 122,39*** Před GT 0,00 (0,00-0,00) 0,00 (0,00-2,30) 11,15 (8,45-14,30) Borská Děti (n=16) 2010 Po GT 9,60 (3,80-19,50)** 45,60 (8,55-61,05)** 117,65 (47,05-196,80)*** Kuřáci 8,62 ± 6,56 Ocelárna Nekuřáci 1,1 ± 0,48 De Meo 1987 Kuřáci 5,07 ± 3,33 Neexponovaní Nekuřáci 0,47 ± 0,72 Poyen Dospělí (n=37) Cytostatika 7,23 ± 6,74 1988 -

Chao 2008

Koksárna

Vysoce exponovaní

55 ± 49,0

-

-

Tchaj-wan

Nízce exponovaní

35,5 ± 22,9

-

-

Fiala Z et al. Arch Dermatol Res. 2006 Borska L et al. Mutat Res. 2010 Sympozium klinické biochemie FONS 2016 Pardubice 11. – 13. 9. 2016

GOECKERMANOVA METODA TERAPIE

Recommend Documents