Diagnose en classificatie van acute leukemieën. Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Diagnose en classificatie van acute leukemieën

Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Maligne aandoeningen • • • • •

Myelodysplastische Syndromen Chronische myeloproliferatieve aandoeningen Chronische lymfoproliferatieve aandoeningen Acute leukemieën Plasmacelpathologieën Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Diagnose en classificatie van acute leukemieën • Algemeen • Diagnose • Classificatie Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Wat is een leukemie? • Kwaadaardige, ongecontroleerde proliferatie van beenmergcellen ⇨ vorming kloon • Verdringing van de normale hematopoïetische reeksen ⇨ pancytopenie • Interferentie met normale functie van het beenmerg • Leidt tot de dood zonder therapie


Wat is een acute leukemie? ACUUT

CHRONISCH

leeftijd

alle leeftijden (ALL vnl. bij kinderen; AML vnl. bij volwassenen)

volwassenen

begin

plots

insidieus

overleving (onbehandeld)

< 6 maanden

2-6 jaar

leukemische cellen

immatuur

matuur

anemie

mild tot ernstig

mild

trombopenie

mild tot ernstig

mild

WBC

variabel

verhoogd

organomegalie

mild

prominent


Oorzaak: Schade aan genetisch materiaal van de hematopoïetische voorlopercellen

Risicofactoren: • • • • • •

Congenitale chromosomale abnormaliteiten vb. Down, Turner, Klinefelter,… Bestraling Chemicaliën en medicatie: benzeen, chemo,… Virussen: HTLV, EBV Immuundeficiënties Chronische beenmergdysfunctie (MDS, myeloproliferatieve aandoeningen, aplasie, PNH,…)


Prevalentie: 20-30/100 000 (50% acuut, 50% chronisch)

Kliniek: • • • • • • •

Symptomen cytopeniën (anemie: vermoeidheid, trombopenie: bloedingen, granulocytopenie: infecties) Hepatosplenomegalie, lymfadenopathiën (vnl. ALL) Huidinfiltratie, gingivale hypertrofie en orale letsels (vnl. AML M4/M5) DIC (vnl. AML M3) Bot- of gewrichtspijnen (door expansie van de leukemische lijnen in de beenmergcaviteit) Neurologische symptomen (bij invasie van het centraal zenuwstelsel) (vnl. ALL) Testisinvasie (vnl. ALL)



Belang van correcte identificatie van type en subklasse van leukemie 1. Diagnose en behandeling ALL: nakijken CZS! AML M3: DIC! 2. Voorspellen prognose 3. Betere communicatie (vergelijking resultaten mogelijk door uniforme en reproduceerbare definities van de diverse vormen van acute leukemie) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Diagnose van acute leukemieën • • • • •

Morfologie Cytochemie Immuunfenotypering Cytogenetica Moleculaire diagnostiek Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Morfologie

• Onderscheid leukemie versus andere neoplasmen en niet-neoplastische ziekten • Onderscheid acute myeloïde leukemie (AML) versus acute lymfoblastische leukemie (ALL) • Classificatie van de leukemie


Normaal BM

Leukemie

Myeloblast •

15-20 mm Ø

•

kern: groot, overwegend rondovaal, fijnmazig chromatinepatroon, meerdere duidelijke nucleoli (2 - 5), N/C 7:1 tot 5:1

•

cytoplasma: weinig, lichtblauw (naar de celmembraan toe: donkerder), soms enkele azurofiele (blauwrode) grove korrels, (Auerse staaf) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Lymfoblast •

10-20 mm Ø

•

kern: rond-ovaal (sporadisch gekliefd, geplooid), fijn chromatinepatroon (maar grover dan bij myeloblasten), 1-2 (soms onduidelijke) nucleoli, N/C 7:1 tot 5:1

•

cytoplasma: meestal smalle rand, licht tot sterk basofiel, agranulair, soms vacuolisatie, soms aan één kant van de kern gelegen ("hand mirror“ appearance) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Monoblast •

15-25 mm Ø

•

kern: rond-ovaal tot ingesnoerd, fijnmazig chromatinepatroon, duidelijke nucleoli (1-2)

•

cytoplasma: ruim aanwezig, grijsblauw met soms kleine azurofiele korrels


ALL

AML



Cytochemie Myeloperoxidase Niet-specifiek (POX) esterase (ANBE) AML

+

ALL

-

+ (monocytair) (diffuus) +/(focaal)


Cytochemie




Immuunfenotypering ⇨ bepalen antigeenstructuren van de leukemische cel mbv. monoclonale antistoffen

• Typeert specifieke cellijn (myeloïd versus lymfoïd) en differentiatiestadium (onrijp versus rijp) ⇨ diagnose en subclassificatie van ALL vb. lymfoïde merker: CD19 ⇨ subclassificatie van AML vb. myeloïde merker: CD13 ⇨ bepaling bifenotypische leukemie ⇨ immature merkers: CD34, TdT

• Prognostische waarde • Opsporen van minimale residuele ziekte (indien aberrant fenotype) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Immuunfenotypering AML • • • • • •

Panmyeloïd: CD13, CD33, CD65, CD117, antimyeloperoxidase Merkers van maturatie: CD15, CD11b Merkers van monocytaire differentiatie: CD14, CD11b, CD64 Erythroïde merker: antiglycophorine Megakaryocytaire merker: CD41, CD42a, CD42b, CD61 Expressie van immature merkers: CD34, TdT

ALL •

•

Expressie van lymfoïde antigenen: B-cel merkers: CD19, cyCD22 T-cel merkers: CD2, CD5, CD7, cyCD3 Expressie van immature merkers: TdT, CD34


Immunofenotypische classificatie van ALL

% of ALL

FAB category

T-cellassociated antigens

B-cellassociated antigens

Surface Ig1

B-cell precursor

80

L1,L2

-2

+

-

B-cell

5

L3

-

+

+

T-cell precursor

15

L1,L2

+

-

-

1

Ig, immunoglobulin ; 2 -, negatieve; +, positive Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Immuunfenotypering en subclassificatie van B-cel ALL CD19*

s/cCD22*

cCD79a*

CD10

cμ

s/c Igκ or s/c Igλ

pro-B

+

+

+

-

-

-

Common ALL

+

+

+

+

-

-

pre-B

+

+

+

+/-

+

-

mature-B

+

+

+

+/-

+/-

+

* ten minste 2 van deze markers moeten getest worden en positief zijn


Immuunfenotypering en subclassificatie van T-cel ALL cCD3

CD7

CD2*

CD5*

CD8*

sCD3

CD1a

pro-T

+

+

-

-

-

-

-

pre-T

+

+

+/-

+/-

+/-

-

-

cortical T

+

+/-

+/-

+/-

+/-

+/-

+

mature T

+

+/-

+/-

+/-

+/-

+

-

*ten minste 1 van deze 3 markers moet positief zijn, behalve voor pro-T


Prognose van ALL gerelateerd tot immunofenotype

Gunstig

B cel precursor (CD10+) (Cytogenetische bevindingen beinvloeden de prognose)

Minder gunstig Vroege B cel precursor (CD10-) T cel mature B cel – Slg + (Burkitt’s) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Immuunfenotypering en subclassificatie van AML • AML M0: positief voor myeloide merkers CD13, CD33 • AML M7: positief voor de thrombocytenmerkers CD41, CD42, CD61 • AML M6: positief voor erythroide merker glycoforine A • monocytaire leukemie: positief voor monocytaire merkers CD64, CD14 Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG



Cytogenetica (karyotypering) • • • • •

Diagnose van acute leukemieën Prognostische waarde Classificatie van acute leukemieën Startpunt voor identificatie van genen Opsporen minimale residuele ziekte-recidief

Vb. inv(16) p13;q22


Cytogenetica •

Structurele afwijkingen: • translocaties • inversies • deleties • duplicaties

•

Numerieke afwijkingen • hypodiploïdiemonosomie • hyperdiploïdie - trisomie


Moleculaire diagnostiek ⇨ snelle en specifieke detectie van verscheidene specifieke genetische afwijkingen op moleculair niveau •

• •

Identificatie van fusiegenen – herschikking van genetisch materiaal tgv. structurele defecten resulteert in de vorming van fusiegenen (PML-RAR, TEL-AML1, etc.) Vb. inv(16) ⇨ MYH 11/CBFβ Bepaling van clonaliteit – T-cel receptor genherschikkingen – Immuunglobuline genherschikkingen Opsporen van minimale residuele ziekte – Clonaliteit – Fusiegenen Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Cytogenetica en moleculaire diagnostiek Chromosomale afwijkingen in ALL Cytogenetische afwijkingen t(12;21)(q12;q22) t(1;19) (q23;p13) t(9;22) (q34;q11) t(4;11) (q21;q23)1

Betrokken genen TEL/AML-1 PBX/E2A ABL/BCR (p190) V/MLL1

Chromosomale afwijkingen in AML Cytogenetische afwijkingen t(8;21) (q22;q22) inv(16) (p13;q22) t(15;17) (q22;q21) t(6;9) (p23;q34) t(9;11) (p22;q23)

Betrokken genen ETO/AML1 MYH11/CBFbeta PML/RARalfa DEK/CAN AF9/MLL


Prognose en cytogenetica in ALL Gunstig

Hyperdiploïdie > 50 Cryptic t(12;21) (p12;q22)

Intermediair

Hyperdiploïdie 47-50 "Normaal"(diploïdie) del (6q)

Ongunstig

Hypodiploïdie : near haploid Near tetraploidie del 17p t(9;22) (q34;q11) t(11q23), gewoonlijk t(4;11) t(1;19) Burkitt Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Prognose en cytogenetica in AML Prognose groep

Chromosomale afwijking

Gunstig

inv 16 of t(16;16) t (8;21) t(15;17)

Intermediair

Trisomie 8 t(9;11)-kinderen "normaal"

Ongunstig

Abnormaliteiten chr. 5 en 7 t(11;q23), inv(3q) Complexe afwijkingen


Prognose AML respons op inductie - Ongunstig karyotype of immuunfenotype - > 60 jaar - Secundaire AML - Slechte algemene toestand - WBC > 20000

relaps - Ongunstig karyotype - > 60 jaar - Vertraagde respons op inductie chemotherapie - WBC > 20000 - Vrouw - Gestegen LDH Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG


Classificatie: nut? • Kennis van natuurlijk verloop van de ziekte – genezingskansen/sterftekansen – complicaties – frequentie van recidief – biologie van de ziekte • Keuze van aangepaste therapie • Vergelijking van resultaten van therapeutische trials Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Classificatie • 1976, French American British classification (FAB classificatie) – morfologie en cytochemie, soms aangevuld door immuunfenotypering

• 1999, World Health Organisation classification proposals (WHO classificatie) –

kliniek, morfologie, immuunfenotypering, cytogenetica en moleculaire diagnostiek


FAB: • Acute leukemie: – Minimaal 30% blasten (≥ 3% MPO +) (tellen op ANC!) – Indien > 50% erytroblasten op ANC: minimaal 30% blasten op NEC! – Verdere onderverdeling naargelang • Differentiatierichting naar één of meerdere cellijnen • Graad van uitrijping – AML: 8 subtypes – ALL : 3 subtypes


AML FAB-classificatie


• • • • • •

• •

AML M0: Myeloïde leukemie met minimale differentiatie (pox +, myeloïde merkers +) AML M1: Myeloblastische leukemie met minimale uitrijping AML M2: Myeloblastische leukemie met uitrijping AML M3: Promyelocyten leukemie AML M4: Myelomonocytaire leukemie (AML M4 eo: met eosinofilie) AML M5: Monocytaire leukemie – weinig gedifferentieerd: AML M5a – gedifferentieerd: AML M5b AML M6: Erythroïde leukemie AML M7: Megakaryoblastische leukemie Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

AML M1 (FAB) Acute myeloblastische leukemie zonder maturatie • • •

≥ 90% blasten (op NEC) ≥ 3% MPO + Mature componenten (monocytengranulocyten) ≤ 10% (op NEC)

-

anemie-trombopenie-leucocytose (met neutropenie) vaak Auerse staven hypercellulair merg met overwegend blasten! soms dysplasie in rode en megakaryocytaire reeks

-


AML M2 (FAB) Acute myeloblastische leukemie met maturatie • • • -

30-89% blasten (op NEC) Granulocytaire component > 10% (op NEC) Monocytaire component ≤ 20% (op NEC) (geen andere criteria van M4!) anemie-trombopenie-leucocytose (met soms normaal tot verhoogd neutrofielenaantal) frequent Auerse staven abnormale myeloïde precursoren (hypogranulatie, hyposegmentatie, bizarre kernvormen) soms dysplasie in rode en megakaryocytaire reeks Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

AML M3 (FAB) Acute promyelocytaire leukemie = Hypergranulaire vorm • • • • -

< 30% blasten (op NEC) mogelijk Zeer karakteristieke morfologie promyelocyten Vaak oudere kinderen-jong volwassenen Snelle diagnose vereist owv. DIC! anemie-diepe trombopenie (DIC!)leucocytose (weinig circulerende leukemische cellen) abnormale promyelocyten: rood- tot roodpaarse granules over ganse cel (ook over kern), geen Golgi-zone, rond tot ovale kern, takkenbossen (bundels Auerse staven) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

AML M3 variant (FAB) = Hypogranulaire vorm • •

•

verhoogd aantal WBC met meer abnormale vormen in perifeer bloed promyelocyten: agranulair of fijne, stofachtige rode granules, (bundels Auerse staven), sterk gelobde kern (meestal 2 lobben verbonden door een brug), cytoplasma zwak tot matig basofiel van kleur met soms blebvorming beenmerg: hypo- en hypergranulaire vormen


AML M4 (FAB) Acute myelomonocytaire leukemie • •

≥ 30% blasten (op NEC) Granulocytaire component ≥ 20% (op NEC) én minimum één van de volgende criteria: - mature monocyten (PBl) ≥ 5x109/l - ≥3x verhoogde urine-/serumlysozymes - ≥ 20% positief esterase in of monocytaire cellen

-

anemie-trombopenie-leucocytose leukemische cellen: granulocytaire en monocytaire cellijn soms eosinofilie-basofilie soms dysplasie in rode en megakaryocytaire reeks moeilijke DD met AML M2!


AML M4 Eo AML M4 met eosinofilie • • -

•

mengsel monocytaire en eosinofiele cellijn (≥5% abnormale eosinofielen) morfologie: eosinofiele myelocyten: prominente pro-eosinofiele granules (basofiele kleur) samen met typisch eosinofiele granules mature eosinofielen: hypo- of hyperlobulatie, soms pro-eosinofiele granules mogelijks aantasting CZS!

AML M4 met basofilie • •

verhoogd aantal monocyten, basofilie, (eosinofilie), (neutrofilie) myelodysplasie aanwezig Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

AML M5a (FAB) Acute monoblastische leukemie • • •

-

≥ 30% blasten (op NEC) Monocytaire component ≥ 80% (op NEC) ≥ 80% van de monocyten in het beenmerg zijn monoblasten) anemie-trombopenie-leucocytose

Cytochemie kan belangrijk zijn (sterk ANBE +)!


AML M5b (FAB) Acute monocytaire leukemie • • •

-

≥ 30% blasten (op NEC) Monocytaire component ≥ 80% (op NEC) < 80% van de monocyten in het beenmerg zijn monoblasten) anemie-trombopenie-leucocytose leukemische cellen: monoblasten (geen Auerse staven!), promonocyten en monocyten


AML M6 (FAB) Acute erytroleukemie • •

≥ 30% blasten (op NEC) ≥ 50% erythroïd (op ANC)

-

anemie-trombopenie-neutropenie erytroïde hyperplasie met meerdere kernlobben, karyorrhexis, meerkernigheid, megaloblastisch voorkomen, verhoogd aantal sideroblasten,… blasten: meestal myeloblasten (maar ook mengsel met mono- en megakaryoblasten mogelijk) soms dysplasie in megakaryocytaire en granulocytaire reeks

-

Met cytochemie kan de afkomst van de blasten worden aangetoond! Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

AML M7 (FAB) Acute megakaryoblastische leukemie • • • -

-

≥ 30% blasten (op NEC) Hoofdzakelijk megakaryoblasten (maar ook andere blasten mogelijk!) CD41/61 positief pancytopenie weinig leukemische cellen ⇨ moeilijke diagnose megakaryoblasten: grootte van myeloblasten, hoge N/C-ratio, agranulair basofiel cytoplasma, perifere cytoplasmatische blebs, soms micromegakaryocyten of dysplasie beenmerg: acute myelofibrose dysplasie andere reeksen


AML M0 (FAB) Acute myeloïde leukemie met minimaal bewijs van myeloïde differentiatie • • • •

-

≥ 30% blasten (op NEC) < 3% blasten MPO-positief Negatieve lymfoïde merkers (CD3, CD5, CD10, CD19, CD22) Immunologisch verdacht voor myeloÏd (minimaal één positive myeloïde merker: CD13, CD14, CD33, CD117, MPO) anemie-trombopenie-neutropenie blasten: agranulair, cytologisch gelijkenis met AML M1 of ALL type 1 of 2 (verschillen: geen granules en geen Auerse staven) soms dysplastische kenmerken in de andere lijnen (pleit tegen ALL)


ALL FAB-classificatie


ALL L1 (FAB) Acute lymfoblastische leukemie Perifeer bloed: - anemie-trombopenie-leucocytose (lymfoblasten) Beenmerg: - hypercellulair - verdringing andere reeksen (normale morfologie) - blasten: eerder klein, uniform van voorkomen, ronde nucleus (regelmatig afgelijnd; hoge N/C-ratio), homogeen chromatine, nucleolen vaak minder duidelijk


ALL L2 (FAB) Blasten ALL L2: -

-

groter dan bij L1 meer pleomorf nucleus: onregelmatige vorm en meestal duidelijke nucleolen meer cytoplasma dan bij L1


ALL L3 (FAB) = leukemische

presentatie Burkitt’s lymfoom

• • • •

Endemisch (tropisch Afrika en NieuwGuinea) ⇨ tumor wang Sporadisch (alle leeftijden!) ⇨ abdominaal, maligne pleura- of peritoneale uitstortingen Immuundeficiëntie-gerelateerd: AIDS, orgaantransplantatie Rol EBV! (niet bij sporadische gevallen)

Perifeer bloed: meestal geen abnormaliteiten (wel bij ziekteprogressie en AIDS) Beenmerg: 5-20% beenmerginfiltratie blasten: medium grootte, relatief uniform, ronde nuclei, zichtbare nucleoli, zeer sterk basofiel cytoplasma, vacuolisatie Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

FAB classificatie niet meer “klinisch relevant” genoeg – AML is een heterogene groep van aandoeningen en ziekten. Binnen éénzelfde FAB-groep zijn de prognoses nog zeer verschillend. – Moeilijk te classificeren met FAB: mastcelleukemie, langerhanscelleukemie, hypoplastische AML, therapie-gerelateerde AML, MDS-gerelateerde AML, acute blastische transformatie van chronische aandoeningen.


AML-ALL WHO-classificatie


WHO-classificatie • Berust op morfologische, immunologische, cytogenetische en moleculair genetische analyses ⇨ subgroepen die verschillen vertonen in etiologie, mechanisme van leukemogenese en clinicopathologische bevindingen • Maakt onderscheid tussen de novo en secundaire leukemieën • Leidt tot een betere kennis inzake prognose en therapeutisch beleid van de verschillende ziekten Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

WHO classificatie, AML 1. AML with recurrent cytogenetic translocations - AML with t(8;21) (q22;q22), AML1/ETO - Acute PML with t(15;17) (q22;q21), PML/RAR-alfa - Variant acute PML with t(v;17), v/RARalfa - AML with abnormal bone marrow eosinophils inv(16) (p13;q22) or t(16;16) (q13;q22), CBFbeta/MYH11 - AML with 11q23, MLL gen abnormalities 2. AML with multilineage dysplasia - With prior myelodysplastic syndrome - Without prior myelodysplastic syndrome 3. AML and myelodysplastic syndrome, therapy related - Alkylating agent related - Topoisomerase II inhibitor related - Other types

4. AML not otherwise categorized AML minimally differentiated AML without maturation AML with maturation Acute myelomonocytic leukemia Acute monocytic leukemia Acute erythroid leukemia Acute megakaryocytic leukemia Acute basophilic leukemia Acute panmyelosis with myelofibrosis

FAB

AML met t(8;21)(q22;q22) • AML: 5-12 %, AML M2: 30 % • typische morfologische kenmerken – heterogene blasten – maturatie in granulocyten (met dysplasie)

• CD19-CD56 expressie • AML1-ETO fusiegen • goede prognose




FAB

Promyelocyten leukemie met t(15;17) (q21;q12) • 5-8 % van AML, associatie met AML M3: > 95% • leukemische cellen zijn abnormale promyelocyten • stollingsstoornissen • PML-RAR fusiegen • beantwoordt aan retinoinezuur therapie • goede prognose Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG



FAB

AML met inv(16)(p13;q22) or t(16;16) (q13;q22) • 10-12 % van AML, zeer hoge associatie met AML M4 eosinofilie • morfologische kenmerken van M4, toename aan dysplastische eosinofielen • soms CD2+ • MYH11-CBFbeta fusiegen • goede prognose Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG



FAB

AML met 11q23 abnormaliteiten

• 5-6 % van AML • morfologische kenmerken van M4-5, geassocieerd met monocytaire component • MLL gen • slechte prognose




FAB

AML met multilineage dysplasie ••als de novo leukemie of secundair uit Myelodysplastische of Myeloproliferatieve ziekte • dysplasie in 2 of meer cellijnen • meestal M2, M4 of M6, soms borderline op 2 FAB categorieën • geen specifieke cytogenetische afwijkingen, meestal complexe cytogenetische afwijkingen: -7, 7 q-, -5, +8, +9,+11, 11q• frequent bij de oudere mensenzeldzaam bij kinderen • ongunstige prognose Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

WHO classificatie,ALL

•Acute lymfoblastische leukemie/lymfoom (vroegere FAB L1 en L2) -Precursor B-cel ALL (cytogenetische subgroepen) t(9;22) (q34;q11), BCR/ABL t(v;11) (v;q23), MLL gen abnormalities t(1;19) (q23;p13), E2A/PBX1 t(12;21) (p12;q22), ETV/CBF-alpha -Precursor T-cel ALL

•Burkitt’leukemie/lymfoom (vroegere FAB L3) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Vgl FAB en WHO class.sys.bij AML

FAB Voorgeschiedenis ⎯ Morfologie % blasten ≥ 30% dysplasie (MDS) Cytogenetica ⎯ Moleculaire Diagnostiek ⎯

WHO + ≥ 20% + + subgroep + subgroep


Casus 1 • jongen, 2 jaar • aanhoudende koorts, vermoeidheid en bleekheid • KOZ: hepatosplenomegalie, klieren: occipitaal, cervicaal, submandibulair, inguinaal

Hb: 6.9 g/dl HCT: 0.228 RBC: 2.45 1012/L Bloedplaatjes: 21 109/l WBC: 63.3 109/l

11.5 - 13.5 0.34 - 0.4 3.9 - 5.3 150 - 450 5.5 - 15.5


Casus 1: morfologisch PB: BM:

Cytochemie: CSV:

84% blasten 2% eosinofielen 14% lymfocyten Hypercellulair merg met 99% blasten. Verdringing van de andere mergreeksen. Beeld passend bij een acute lymfatische leukemie. pox negatief 11.8/µl (99% blasten) ⇨ invasie CZS Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Casus 1: immuunfenotypering Positief:

CD10 (sterk), CD19, CD22, cyCD22, CD24, CD34, cyCD79a, HLADr, TdT Zwak tot negatief: CD45 Negatief: sIgKappa, sIgLambda, IgM Common-B-ALL Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Casus 1:andere • Spiraal CT schedel: contrastcapterende weke delen massa verdacht voor lymfoomlokalisatie of leukemisch infiltraat (om. sinus maxillaris) + leptomeningeale contrastcaptatie linksfrontaal • Echografie abdomen: hepatosplenomegalie en enkele vergrote klieren thv. leverhilus, normaal aspect van scrotum en testis • DNA-onderzoek: hyperploïde piek met DNAindex 1.13 Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Casus 1:therapie Common B-ALL met centrale invasie (hyperdiploïd) Chemo volgens EORTC protocol 58951 AR2 (9-2003 tot 12-2005) Maar vroeg recidief! (2-2006) Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Casus 2:


Casus 2: • Pbl: AML M3 ⇨ 19% blasten en 12% promyelocyten • Snelle diagnose vereist omwille van stollingsstoornissen! • Bevestigd door cytogenetisch en moleculair onderzoek: t(15;17)(q22;q21) en PML-RARalfa fusiegen Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Diagnose en classificatie van acute leukemieën. Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Recommend Documents