Herpesvírusok
Általános tulajdonságok
Herpesviridae család >100 faj fertőzi a gerinceseket
burkos dsDNS vírus burok a gazdasejt magmembránjából származik tegumentum (matrix proteinek)
nucleocapsid (DNS genom)
A herpeszvírus fertőzések általános jellemzői •fertőzés átvitele: •fertőzési kapu:
közvetlen kontaktus testváladékokkal (nyál, genitális váladék stb.) nyálkahártyák (primer vírusreplikáció helye)
látens fertőzés életreszóló!
primer fertőzés
reaktiváció immunrendszer felügyeli
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartoznak Általában a HSV-1 fertőzés a derék feletti, a HSV-2 fertőzés derék alatti területeken történik. de a genitáliákon kb. 40%-ban HSV-1, míg az arc tájékon kb. 5%-ban HSV-2 mutatható ki. A HSV-1 és a HSV-2 vírusoknak több közös (keresztreagáló) humorális (ellenanyag) epitópja is van Fertőzési kapuk: száj, felső légutak, conjunctiva, genitáliák
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale
primer fertőzés: •ált. szubklinikai
•orális •genitális
•ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis
reaktiváció ált. vannak tünetei •pl. herpes labialis
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai ggl. trigeminale ggl. sacrale
primer fertőzés: •ált. szubklinikai
•orális •genitális
• ritkán tünetei is lehetnek pl. acut gingivostomatitis
reaktiváció ált. vannak tünetei •pl. herpes labialis
Herpes simplex vírusok (HSV-1, HSV-2) latencia helye: érző idegek ganglionjai
primer fertőzés: ritkán tünetei is lehetnek • • • • • •
megbetegedések orofacialis herpes ocularis herpes herpes genitalis kután herpesz meningitis encephalitis
reaktiváció ált. vannak tünetei
Laboratóriumi diagnosztika
Közvetlen (direkt) kimutatás
A herpeszes hólyag aljáról vett kenet Giemsa festése (Tzank-smear) vagy immunfluorescens vizsgálata
PCR - herpes simplex encephalitis
vírustenyésztés
A HSV-1 és a HSV-2 könnyen tenyészhető sejtkultúrán. 1 - 5 napon belül leolvasható az eredmény.
Varicella-Zoster vírus (VZV) Alphaherpesvirinae alcsaládba tartozik egy szerotípusa van
-
a herpesvírusok közül jelenleg csak a VZV ellen van vakcina (élő, attenuált)
Varicella a fogékony gyermekek nagy részében (~90%) kifejlődik fertőzött személlyel történt kontaktus után fertőzési kapu:
Bőrkiütés
légutak majd a limfoid sejtekben szaporodik és terjed 14 napos inkubáció után jut el a bőrbe, ahol a jellegzetes kiütéseket okozza és a környezetbe ürül
Varicella-Zoster vírus (VZV) latencia helye: hátsó gyöki ganglionok primer fertőzés: bárányhimlő (varicella)
reaktiváció övsömör (herpes zoster)
varicelliform kiütések egy adott dermatomában
Alfaherpesvírusok fertőzések specifikus terápiája Antivirális kemoterápia:
HSV-1, HSV-2, VZV
elsőként választandó szerek: acyclovir, valacyclovir, famciclovir
Immunterápia:
VZV
Zoster immunoglobulin (ZIG)
Cytomegalovírus (CMV) Betaherpesvirinae alcsaládba tartozik Fertőzési kapuk / átvitel: •transplacentális •oropharyngeális
- nyállal
•szexuális átvitel
- ondóval, cervix váladékkal
•transzfúzióval
- leukocitákban
•szervtranszplantációval
Cytomegalovírus (CMV) latencia helye: primer fertőzés:
monociták endothel sejtek vese tubulus hámsejt
szubklinikai vagy mononucleosis szindroma immunkompetens személyekben
Az immundeficiens személyekben a leggyakrabban megjelenő primer CMV betegség a pneumonitis
A reactiválódó CMV csak immundeficiens személyekben okoz megbetegedéseket (szervtranszplantáltak, AIDS) •pneumonitis •chorioretinitis •encephalitis •colitis
Congenitalis fertőzés cytomegáliás zárványtestes megbetegedés
idegrendszeri károsodás - microcephalia, mentalis retardatio, epilepsia, periventricularis calcificatio. szem - chorioretinitis, opticus atrophia Hallás - sensorineuralis süketség Máj - hepatosplenomegalia, sárgaság (hepatitis) Thrombocytopeniás purpura, Haemolyticus anaemia Tüdő - pneumonitis Szív – myocarditis Késői congenitális szövődmények születéskor tünetmentes gyermekekben: halláskárosodás, mentális károsodás
Kezelés
immundeficiens személyekben - antivirális kemoterápia: ganciclovir, forscarnet, cidofovir - immunterápia: CMV hyperimmun globuline
Epstein-Barr vírus (EBV)
Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik A fejlett országokban a primer fertőzések két korcsoportban jelentősek: az 1 – 6 évesekben és a 14 – 20 évesekben Felnőtt korra 80-90%-os az átfertőzöttség.
A vírus főleg nyállal terjed, (kissing disease)
Epstein-Barr vírus (EBV) latencia helye: B-limfociták látens EBV termékek
primer fertőzés: szubklinikai vagy mononucleosis infectiosa (heterophil ellenanyag pozitív*) T- limfocita felismerés:
*Paul-Bunnel reakció
EBNA1 esszenciális _
EBNA2-6, LMP1-2 járulékos, transzformáló proteinek + károsodott T-sejt funkció mellett: •Burkitt-lymphoma (Afrikai) •nasopharyngeal carcinoma •lymphoblastic lymphoma •orális leukoplakia
EBV szerológia
Az EBV szerológiai diagnosztikájának legalább a vírus capsidra (VCA) specifikus IgG és IgM kimutatáson kell alapulnia
EBV Western-blot
Human Herpesvírus 8 (HHV-8)
Gammaherpesvirinae alcsaládba tartozik
megbetegedések:
Kaposi sarcoma
primary effusion lymphoma multicentrikus Castleman betegség
Humán herpesvírus fertőzések
összefoglalás
Látens fertőzés követi a primer fertőzést
A reaktiváció leggyakrabban tartós vagy átmeneti
immunszuppresszió alatt alakul ki.
Mind a primer fertőzés, mind a reaktiváció
súlyosabb lefolyású immundeficiens betegekben.
Hepatitis A-E vírusok An Overview
Hepatitis vírusok A Fertőzés forrása terjedés
faeces
B vér
fecal-oral percutan
C
D
E
vér
vér
faeces
percutan
mucosalis mucosalis
Chronicus infectio
nem
igen
igen
percutan
fecal-oral
mucosalis
igen
nem
Hepatitis A vírus
Hepatitis A Infection Typical Serological Course Total antiHAV
Symptoms
Titre
ALT
Fecal HAV
IgM anti-HAV
0
1
2
3
4
5
6
Months after exposure
1 2
2 4
Hepatitis A vírus terjedése
Közvetlen kontaktus (pl. családon, zárt közösségen belül) Szennyezett élelmiszer, ivóvíz (pl. nyersen fogyasztott kagylók) Vérrel, vérkészítménnyel (ritkán) teljesen megelőzhető
Megelőzés
Vakcina – inaktivált vírus
Immunglobulin
Hepatitis B vírus
Krónikus hepatitis B fertőzések 1. Krónikus perzisztáló hepatitis 2. Krónikus aktív hepatitis progresszív folyamat: Májcirrhosis Hepatocellularis carcinoma
Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Symptoms HBeAg
anti-HBe
Total anti-HBc
Titre
0
4
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
8
12 16 20 24 28 32 36
Weeks after Exposure
52
100
Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Acute (6 months)
Chronic (Years) HBeAg
anti-HBe HBsAg
Total anti-HBc
Titre
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Weeks after Exposure
Years
anti-HBe
HBeAg
Total anti-HBc
Titre HBsAg
IgM anti-HBc
anti-HBs
Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection
0
Acute Chronic 4 (6 months) 8 12 16 20 24 28 (Years) 32 36 HBeAg
Weeks after Exposure
yes
52 100 anti-HBe
HBsAg Total anti-HBc
Titre
IgM anti-HBc
no anti-HBs! (absorbed to antigen)
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Weeks after Exposure
Years
Hepatitis B vírus előfordulása testfolyadékokban Fokozott vér plasma
Mérsékelt ondó hüvelyváladék
Nem jellemző vizelet faeces izzadság anyatej
Hepatitis B vírus fertőzések átvitele Szexuális Parenterális
pl. i.v. kábítószer adagolás során
Perinatalis
Megelőzés
Vakcina – alegység vakvina, rekombináns HBsAg Hepatitis B Immunoglobulin – az expozíciót követő 48 órán belül Nem specifikus – véradók, szervdonorok, invazív beavatkozást végző eü. személyzet szűrése
Hepatitis C vírus capsid envelop e protein c22
protease/helica se 33c
RNA- RNA polymerase dependent c-100
5’
3’ cor E1 e
E2
hypervariable region
NS 2
NS 3
NS 4
NS 5
Hepatitis C fertőzések
Az akut szakasz többnyire tünetmentes Nagyobb az esély a krónikus hepatitis kialakulására, amely klinikai lefolyásban nagyon hasonló a hepatitis B által okozotthoz
Laboratóriumi diagnózis
Anti-HCV ellenanyag válasz HCV-RNS kimutatás - kvalitatív: fertőzőképesség - kvantitatív: antivirális kezelés monitorozása
Kezelés
Interferon Ribavirin - interferonnal kombinálva
Megelőzés
Nem specifikus – véradók, szervdonorok, invazív beavatkozást végző eü. személyzet szűrése
Hepatitis D (Delta) vírus antigen
HBsAg
RNS
Hepatitis D HBV coinfectio – Súlyos lefolyás akut disease. – Krónikus fertőzés esélye alacsony. Superinfectio – krónikus HBV fertőzésben – Súlyosbítja a krónikus hepatitis lefolyását – Akut hepatitisként jelentkezhet
Hepatitis D vírus fertőzés megelőzéss Ld. hepatitis B vírus!
HBsAg
Hepatitis E vírus
Hepatitis E Virus Infection Symptoms
IgG anti-HEV
ALT
Titer
IgM anti-HEV Virus in stool
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Weeks after Exposure
1 0
1 1
1 2
1 3
