A daganatok patológiája (1) A daganatok epidemiológiája A daganatok etiológiája A daganatok fogalma A daganatok elnevezése (Nomenklatúra, Nevezéktan) A daganatképződés mechanizmusa
Prof. Dr. SCHAFF ZSUZSA Semmelweis Egyetem II. Patológiai Intézete Budapest 2016. október
„CANCER”
A karcinogenezis multifaktoriális és többlépcsős (multistep) folyamat
Epidemiológia • Incidencia (az új esetek száma adott időszakban) • Mortalitás (a halálesetek száma adott időszakban), – Mortalitási ráta: halálesetek 100,000 egyénre számolva
• Prevalencia (a betegséggel élők száma adott népességben) • Túlélés (a kezelés megkezdésétől a berteg haláláig terjedő időtartam) – Ötéves túlélés: a „gyógyulás” mutatója
• Jelentős – Sex (nők:emlő, tüdő, colorectais, uterus, ovarium; férfiak: tüdő, colorectalis, prostata, pancreas) – Kor (gyermekkori tu: Wilms tu, retinoblastoma, lymphoma/leukemia, neuroblastoma. Stb
– Geográfia/környezeti tényezők (UV, diéta, dohányzás, alkohol,moszkítók, aflatoxin etc)
Incidence of tumors worldwide
New Tumor cases in 2013: 14,9 millió Mortality in 2013: 8,2 millió New tumor cases in 2008: 12,7 million Mortality in 2008: 7,6 million New tumor cases in 2002: 11 million Mortality in 2002: 7 million Ferlay J et al. Lyon, France: IARC Press; 2004. GLOBOCAN 2008 (IARC 2010), JAMA Oncol.2015
Cancer epidemiology worldwide (2002) • Incidence: 11 million new cases • Mortality: 7 million death (12%) (total death: 56 million)
• Prevalence: 25 million alive diagnosed with cancer • Notes: • China has 20% of the world’s total of new cancer cases (2,2 million) • Lung cancer is the most common cancer (12,4%) • Breast cancer is the most frequent cancer of women (23%), the most prevalent cancer • Mortality: lung (1,18 million), stomach (700 thousand), liver (600 thousand) • Cancers associated with viral etiology: appr.15%
Cancer incidence (black)and mortality (gray) in 2008
Males
Females
Ferlay et al. IJC 2010
A 10 leggyakoribb rákmegbetegedés Magyarországon (2010)* • Férfi – – – – – – – – – –
Hörgő - tüdő Colorectalis Prostata Szájüregi Epehólyag Vese Gyomor Hasnyálmirigy Gége Leukémia
• Nő – – – – – – – – – –
Mell Colorectalis Hörgő – tüdő Méhtest Hasnyálmirigy Petefészek Melanoma Vese Gyomor Leukémia
*Kásler M és mtsai. 2014.155:1415-1420
Hazai rákhalálozás (KSH, 2005)* • Férfi – – – – – – – – – –
• Nő
Tüdő (5336) Colorectalis (2462) Ajak/száj (1298) Prosztata (1077) Gyomor (984) Nyirok/vérk (838) Hasnyálmirigy (808) Húgyhólyag (559) Nyelőcső (495) Máj (527)
– – – – – – – – – –
Tüdő (2235) Colorectalis (2095) Emlő (2085) Nyirok/vérk (857) Hasnyálmirigy (803) Gyomor (738) Petefészek (612) Epehólyag (467) Méhnyak (416) Méhtest (375)
*Kásler M., Ottó Sz. Magyar Onkol. 2008.52:21-33
Európai halálozási adatok; hazai sorrendiség 25 ország között* • Férfi – – – – – – – – – –
Sorrend
Összes 1. Ajak/száj 1. Nyelőcső 1. Gyomor 1. Bélrendszer 3. Hasnyálmirigy 1. Gége 1. Tüdő 1. Prosztata 10. Here 2.
• Nők – – – – – – – – – –
Sorrend
Összes 2. Ajak/száj 1. Nyelőcső 6. Gyomor 6. Bélrendszer 1. Hasnyálmirigy 6. Gége 1. Tüdő 2. Emlő 6. Méh(teljes) 7.
*Kásler M., Ottó Sz. Magyar Onkol. 2008.52:21-33
Környezeti és herediter faktorok 100
85
80 60 40
15
20 0
Cancer Etiology Environmental
Hereditary
A daganatok okai: szerzett vagy öröklött génhibák(1) • Szerzett génhibák – (1) Fizikai ok: ionizáló, UV sugárzás, azbeszt, mechanikus – (2) Kémiai ok (kémiai karcinogének): • formái: komplett és inkomplett (iniciátor, promoter:exogén és endogén) • hatásai: direkt DNS károsítók (alkilálás, addukt képződés), indirekt hatásúak (a szervezetben keletkező metabolit hatásos) • Példák: policiklusos CH, azofestékek, nitrózaminok, aflatoxinB, egyes hormonok, gyógyszerek, stb • Dohányzás, táplálkozás, „lélegzés”
Környezeti karcinogének • Három fő típus – Fizikai – Kémiai – Biológiai
Kémiai karcinogének • Történeti háttér – Foglalkozási betegségek (borékrák-kéményseprők, kátrány-bőrrák)
• Általános hatás: – mutagenitás, addukt képzés – (makromolekulák iránt nagy aktivitás. Addukt: mm-hoz kovalensen kötődni képes hidro- v.lipofil molekula)
• Formái: – Direkt („komplett”) – Indirekt hatásúak (metabolizmus révén aktíválódnak- „iniciátorok – promoterek”)
Direkt hatású („komplett”) karcinogének • • • • •
Egyes citosztatikumok Mustárnitrogén Nitrosomethylurea Benzil klorid Egyes fémek stb
Indirekt ható karcinogének • Policiklikus aromás szénhidrogének (PAH) – (kátrányból) benzpirén, metilkolantrén, dibenzantracén (korom, grill, füstölés, cigaretta, kipuffogó gázok stb, CC.:bőr, lágyrész, tüdő, emlő stb), vinilklorid (máj) • Egyes táplálkozási/étkezési toxinok (Aflatoxin B1, hidrazinok, csersav, alkohol stb ) • Aromás aminok és azofestékek (májban metabolizálódnak) (CC. Hólygrák stb) , „vajsárga” (margarin, vaj) • Nitrózaminok (GI traktus, vesetu, - prezervatívok)
• Fémek (Ni: orr, tüdő, Pb:több, Cd:prostata, Co, Be:tüdő stb)
Fizikai karcinogének • Ultraibolya sugárzás • Ionizáló sugárzás (X-rays) • Azbeszt
Malignus Mesothelioma • • • • •
Azbeszt expozicióval kapcsolatos Főleg a pleura és peritoneum tumora Ritka az átlag populációban Hosszú latencia periódus ( ≥20 years) „Teendő”
A daganatok okai: szerzett vagy öröklött génhibák(2) • Biológiai okok: – Kísérletes daganatkeltés vírusokkal • RNS vírusok: oncorna (oncogen RNS vírusok) – – – – – – –
Csirke/szárnyas leukaemia/lymphoma Szárnyas sarcoma Egér/rágcsáló leukaemia/lymphoma/sarcoma Bittner féle „tejágens” Reverz transzkriptáz (RT) v-onc, c-onc Akutan, krónikusan transzformáló vírusok
• DNS vírusok – Papilloma vírusok (őz, nyúl stb) – Polyoma, adenovírusok – WHV, (hepadna)
Biológiai ágensek Bacteriumok (Helicobacter pylori) Paraziták (Schistosomiasis) Vírusok
Helicobacter Pylori • • • •
1983. Campylobacter pylori Gram negatív pálcika Ureáz termelés - diagnosztikus teszt! Okozati összefüggés • • • •
chr. gastritis, gyomorfekély, gyomorrák, gyomor MALT lymphoma
• Antibiotikus therapia és proton pumpa gátlók
Human Oncogen Vírusok (DNA és RNA) • Hepatitis B vírus (HBV, DNA) – HCC
• Hepatitis C vírus (HCV, RNA) – HCC
• Human papillomavírusok (HPV, DNA) – cervicalis, anogenitalis, fej- nyak cc, papillomák, condylomák
• Herpes vírusok (DNA) – Epstein-Barr Virus (EBV) – Burkitt lymphoma – Human herpesvírus 8 (HHV8) – Kaposi sarcoma
• Retrovírusok - HTLV-I - Human T cell leukaemia • HIV (indirect?) – NHL, HL, KS
A májrák (hepatocellularis carcinoma)
A HCC az összes rák 4 %-a A májrák incidenciája világszerte növekszik (6. hely): Férfi: 5., nő: 7.hely A májrák mortalitásban a 3. helyen áll A cirrhotikus betegek mortalitásának egyik fő oka HCV-Cirrhosis: HCC évi 7%-ban HCV-cirrhosis: 15 év alatt HCC 90% HCC 30-40 év alatt GLOBOCAN 2008 (IARC 2010) Nordenstedt et al. Dig.Liver Dis 2010 42S:S206-214 Cancer Res UK News and Res web site, Cancer Stats, JAMA Oncol. 2015. http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats
A májrák (hepatocellularis carcinoma)
2002: 626 162 éves HCC incidencia 598 321 mortalitás 2008: 750 000 éves HCC incidencia 695 000 mortalitás 2013: 792 000 éves HCC incidencia 818 000 mortalitás GLOBOCAN 2008 (IARC 2010) Nordenstedt et al. Dig.Liver Dis 2010 42S:S206-214 Cancer Res UK News and Res web site, Cancer Stats http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats
A humán HCC pathomechanizmusa Genetikai
Metabolikus
Toxikus HCV
HBV immunválasz citokinek oxidatív stressz fibrózis, ECM
sejthalál proliferáció gyulladás 80%
10%
növekedési faktorok (TGFα, TGFβ, HGF, IGF II, stb.)
krónikus gyulladás
immunválasz citokinek oxidatív stressz fibrózis, ECM növekedési faktorok (TGFα, TGFβ, HGF, IGF II, stb.)
(CH, cirrhosis) HBV DNS integráció Vírus fehérjék: elhúzódó expresszió, akkumuláció, mutáns fehérjék (HBx, PreS1, 2,LHBS)
Genetikai instabilitás Kromoszóma alterációk
sejthalál, proliferáció oxidatív stressz genetikai instabilitás genetikai alterációk, mutációk cellularis gén transzaktiválás
Klonális expanzió
HCC
Integráció nincs, RT nincs Vírus fehérjék: (core, E2, NS3,5A) Genetikai instabilitás Kromoszóma alterációk (kisebb, mint HBV-ben)
A vírus - indukált humán HCC pathomechanizmusa Genetikai
Metabolikus
Toxikus HCV
sejthalál proliferáció gyulladás
- HCV-Cirrhosis: HCC évi 7%-ban - HCV-cirrhosis: 15 év alatt HCC 90% - HCC 30-40 év alatt 80% - CH-C metabolikus betegség (steatosis) krónikus gyulladás - Inzulin rezisztencia és CH-C (CH, fibrózis, cirrhosis) - Fibrosis és metabolikus zavar steatosis
HCV és hepatokarcinogenezis Indirekt? (gyulladás) Direkt? (vírus fehérjék)
sejthalál, proliferáció oxidatív stressz genetikai instabilitás genetikai alterációk, mutációk cellularis gén transzaktiválás
Klonális expanzió
HCC
immunválasz citokinek oxidatív stressz fibrózis, ECM növekedési faktorok (TGFα, TGFβ, HGF, IGF II, stb.)
(Integráció nincs, RT nincs) Vírus fehérjék: (core, E2, NS3,5A) Genetikai instabilitás Kromoszóma alterációk (kisebb, mint HBV-ben)
A miR-122 kapcsolódik a HCV genommal, mely a viralis RNS és a riboszómák asszociójának fokozásával stimulálja a HCV transzlációját.
Virális karcinogenezis • A vírusok daganatot okozhatnak emberben és állatban egyaránt • A vírusok nem komplett karcinogének, kofaktorok szükségesek • A vírus fertőzés sokkal gyakoribb, mint a daganat kialakulás • Hosszú a latencia a vírus fertőzés és a daganat kialakulása/megjelenése között • Az emberi rákok kb.15%-a virális eredetű
Human papilloma vírus (HPV) • 100 feletti ismert altípus • Kis DNS vírus cirkuláris kettős szálú genommal • Az altípusok eltérnek: – alacsony, – mérsékelt, – magas kockázatúak (a méhnyakrák szempontjából)
Human Papilloma Vírus (HPV) Kettős szálú, burok nélküli DNS vírus1
•>100 típust identifikáltak •~30–40 anogenitalis2,3 – ~15–20 onkogén • HPV 16 és HPV 18 , mely a méhnyakrákok többségének kialakulásáért felelős világszerte – Nem onkogén típusok • HPV 6 és 11 a leggyakrabban asszociált a külső anogenitális szemölcsökkel
Reprinted from Hagensee ME, Olson NH, Bakers TS, Galloway DA. J Virol. 1994;68:4503–4505, by permission of the American Society for Microbiology and Dr. Michael Hagensee.
1. Howley PM, Lowy DR. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278–285. Reprinted from J Virol. 1994;68:4503–4505 with permission from the American Society for Microbiology Journals Department.
Family Papillomaviridae – Genus Papillomavirus1 Human papillomavirus (HPV) types within a species are related: Alpha 7 Species: HPV 18, 39, 45, 59, 68, 70, c85 Alpha 9 Species: HPV 16, 31, 33, 35, 52, 58, 67 Alpha 10 Species: HPV 6, 11, 13, 44, 55, 74, PcPV, CCPV
HPV types are organized into genera and species on the basis of homology in the sequence of the L1 (major capsid protein) gene.
De Villiers EM et al. Virology. 2004;324:17–27. Reprinted with permission from Elsevier.
2
A HPV genome szerkezete*,1 Noncoding Regulatory Region
E6 Transformation E7 Genome Copy Modulation 0
7,000 bp
L1 Major Capsid
Negative Regulator 1,000 bp
6,000 bp
2,000 bp
5,000 bp
Episomal Replication
3,000 bp
4,000 bp E4 L2 Minor Capsid
E1
Papillomavirus Genome
E2 Trans-Activate
Trans-Repress E5 Transformation
*Bars represent open reading frames. E = early region; L = late region; bp = base pair 1. Koutsky LA, Galloway DA, Holmes KK. Epidemiol Rev. 1988;10:122–163. Reprinted by permission of Oxford University Press.
HPV és a rák % Associated with Certain HPV Types
35
90
30
80 70
25
60
20
50 40
15
30
10
20
5
10 0
Cervical*,1,2
Vaginal/ Vulvar2,4
Penile2,4
Anal2,4
Cancer Type
OroLarynx and 2-4 Aerodigestive Pharyngeal Tract2,4
*Includes cancer and intraepithelial neoplasia 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12–19. 2. American Cancer Society. Available at: http://www.cancer.org. Accessed March 30, 2006. 3. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783. 4. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22.
0
New Cases Estimated in 2006, United States (x1000)
100
Prof. Dr. Kásler Miklós A HPV fertőzéssel összefüggő kórképek nőket és férfiakat egyaránt érintik – rekurráló betegségek
Incidencia adatok nemenkénti megoszlási aránya (%) Gégepapillomatosis
Nemi szervi szemölcs 92 100 494 687 868 2481 4581 4013 6568
Nők
Férfiak
9498
Incidencia adatok, ESKI TEA, 2010 Kasler M. A humán papillomavírus okozta malignus és rekurráló megbetegedések társadalmi terhei. Orvosi Hetilap. 2012. 153. évf. Szuppl.
39
HPV fertőzéssel összefüggő betegségekben szenvedő betegek száma hazánkban 92 Ajakrák
Penisz carcinoma
100 494
Gége papillomatosis
Méhnyakrák
4581 6568
Nemi szervi szemölcs
Vagina- és vulva carcinoma
2481 4013
Szájüregi rák
Perianalis carcinoma
687 868
Nyelőcsőrák
Prof. Dr. Kásler Miklós
Garatrák
14128
Megjegyzés: • a nemi szervi szemölcsre vonatkozó adatok nemzetközi publikáció alapján vett becslésből származnak • a nemi szervi szemölcs és gégepapillomatosis adatok csak a járóbeteg ellátásban résztvevő betegek számát mutatják Prevalencia adatok, ESKI TEA, 2010 Kasler M. A humán papillomavírus okozta malignus és rekurráló megbetegedések társadalmi terhei. Orvosi Hetilap. 2012. 153. évf. Szuppl.40
Prof. Dr. Kásler Miklós A HPV fertőzéssel összefüggő kórképek nőket és férfiakat egyaránt érintik – fej-nyaki régió
Ajakrák
Incidencia adatok nemenkénti megoszlási aránya (%)
Garatrák
Szájüregi rák
Gégerák
Nők
Nyelőcsőrák
Férfiak
Incidencia adatok, ESKI TEA, 2010 Kasler M. A humán papillomavírus okozta malignus és rekurráló megbetegedések társadalmi terhei. Orvosi Hetilap. 2012. 153. évf. Szuppl.
41
A HPV fertőzés okozta cervix-hám elváltozások spectruma1 Normal Cervix
HPV Infection / CIN* 1
CIN 2 / CIN 3 / Cervical Cancer
*CIN = cervical intraepithelial neoplasia 1. Adapted from Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med. 2003;349:1555–1564. Copyright © 2003 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. Adapted with permission.
A HPV Carcinogenesis mechanizmusa1–5 HPV Infectio
Virális Perzisztencia
Sejt-mediált Immunitás
Virális DNS Integratio a Gazda DNS-be
Virális Clearance
p53
Interferál a Funkciókkal
Episomalis Virális DNS a Nucleusban
Overexpression E6, E7
pRB Sejt Proliferatio Repair of 2° Mutations Típus-Specifikus Immunitás
High-Grade Cervicalis Léziók Progressio Invazív Rákba
1. Castle PE. J Low Genital Tract Dis.2004;8:224–230. 2. Frazer IH. Nature Rev Immunol. 2004;4:46–54. 3. Doorbar J. J Clin Virol. 2005;32(suppl):S7–S15. 4. Münger K, Basile JR, Duensing S, et al. Oncogene. 2001;20:7888–7898. 5. Furumoto H, Irahara M. J Med Invest. 2002;49:124–133.
A HPV fertőzés és a cervix léziók időbeli összefüggése
Negatív sejtkép
HSIL *
LSIL Onkogén HPV
Cervicalis carcinoma
**
LSIL & HSIL
Átlagéletkor
Korai 20-as
Korai-közép 20-as
*LSIL = low-grade squamous intraepithelial lesion **HSIL = high-grade squamous intraepithelial lesion
Közép-késői 20-as évek
40-es – 50-es évek
1. Adapted from Baseman JG, Koutsky LA. J Clin Virol. 2005;32S:S16-S24, with permission from Elsevier.
Assembly of HPV VLPs Structural model of papillomavirus VLP* L1 Protein (55–57 kD)
L1 Capsomere (~280 kD)
5 x L1
VLP (~20,000 kD) 72 Capsomeres
* VLP = Virus-like particle. 1. Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, Lowy DR, Schiller JT. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:12180–12184. 2. Syrjänen KJ, Syrjänen SM. Chichester, United Kingdom: John Wiley & Sons, Inc; 2000:11–51.
HPV and Anogenital Warts
Images top left and top right: Reprinted with permission from NZ DermNet (www.dermnetnz.org)
• HPV 6 and 11 responsible for >90% of anogenital warts1 • Clinically apparent in ~1% of sexually active US adult population2 • Estimated lifetime risk of developing genital warts ~10%3,4
1. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319–331. 2. Koutsky L. Am J Med. 1997;102:3–8. 3. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco EL, Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:14–22. 4. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245–257, x.
Prof. Dr. Ács Nándor
HPV típusok előfordulása a rákmegelőző állapotokban (CIN II, CIN III és AIS esetén) HPV típusok megjelenése kórképenként, egyszeres fertőzés esetén (%)
A HPV 16 mellett a HPV 31, 33 dominanciája 60
56,7
50 40 30 20
16,1 12,2
10,6
10 3,3
1,1
0 HPV 16
HPV 18
HPV 31
HPV 33
HPV 45
egyéb
CIN = cervikális intraepithelialis neoplasia, AIS = adenomcarcinoma in situ 17 országban, közöttük Magyarországon, végzett keresztmetszeti vizsgálat összesítése (HERACLES, SCALE), 2001-2008 között gyűjtött paraffinba ágyazott blokkokból készített metszeteken a HPV tipizálás elvégzése centrális hisztopatológiai labor segítségével. A HPV tipizálást high-grade CIN és cervix132, carcinoma diagnozissal eltett, n= 6000, különböző korú nőtől levett mintán végezték. Tjalma M, 2013, Int.invazív J. Cancer: 854–867.
51
Prof. Dr. Ács Nándor
HPV típusok előfordulása invazív cervikális carcinoma esetén: HPV típusok megjelenése kórképenként, egyszeres fertőzés esetén (%)
HPV 16 és HPV 18 dominanciája 80 70
68,8
60 50 40 30 20
13,2
10
2,4
2
HPV 31
HPV 33
4,9
8,8
0 HPV 16
HPV 18
HPV 45
egyéb
17 országban, közöttük Magyarországon, végzett keresztmetszeti vizsgálat összesítése (HERACLES, SCALE), 2001-2008 között gyűjtött paraffinba ágyazott blokkokból készített metszeteken a HPV tipizálás elvégzése centrális hisztopatológiai labor segítségével. A HPV tipizálást high-grade CIN és invazív cervix carcinoma diagnozissal eltett, n= 6000, különböző korú nőtől levett mintán végezték. Tjalma M, 2013, Int. J. Cancer: 132, 854–867.
52
Locations of Papillomas in RRP Papillomas Vocal cords
Airway
Photos courtesy of Craig S. Derkay, MD Eastern Virginia Medical School Reprinted with permission of the University of Maryland Medical Center (www.umm.edu)1
1. University of Maryland Medicine. Available at: http://www.marylandthoracic.com. Accessed March 29, 2006.
A HPV elleni immunválasz „problémái” (I) • A fertőzésnek nincs vér-közvetített szakasza (nincs viraemia)1 • Limitált és késleltetett a késői virális capsid proteinek (L1/L2) expressziója 1,2 • HPV nem okozza a keratinociták lízisét.1 • E6 és E7 elnyomja a sejt-mediált immunválaszhoz szükséges interferon szignált.1 • Az antigén-prezentáló sejtek (APCs) nem aktíválódnak1
1. Tindle RW. Nat Rev Cancer. 2002;2:1–7. 2. Scott M, Nakagawa M, Moscicki A-B. Clin Diagn Lab Immunol. 2001;8:209–220. 3. Frazer IH. Nature Rev Immunol. 2004;4:46–54.
A cervicalis HPV fertőzés elleni immunválasz (II) • Lassú és gyenge immunválasz 6-12 hónappal a fertőzés után 1 • HPV fertőzés elleni antitest válasz nem következik be minden nőben1,2 • Nem egyértelmű, hogy egy adott HPV típus elleni antitestek védenek-e azonos, vagy közeli típussal történő reinfekció ellen 3 • Immun memóra (?) kimutatható a HPV típusokkal kapcsolatban 4
1. Castle PE. J Low Genital Tract Dis. 2004;8:224–230. 2. Carter JJ, Koutsky LA, Hughes JP, et al. J Infect Dis. 2000;181:1911–1919. 3. Wang SS, Hildesheim A. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;31:35–40. 4. Nakagawa M, Viscidi R, Deshmukh I, et al. Clin Diagn Lab Immunol. 2002;9:877–882.
Prof.Dr.med. Harald zur Hausen
Prof. Dr. Schaff Zsuzsanna
Hazánkban elérhető HPV prevenciós vakcinák 2-komponensű vakcina, Cervarix GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
4-komponensű vakcina Silgard (Gardasil), MSD
9-komponensű vakcina, Gardasil 9 MSD
• HPV 16, HPV 18
• HPV 16, HPV 18
• HPV 16, HPV 18 • HPV 31, HPV 33, HPV 45, HPV 52, HPV 58 • HPV 6, HPV 11
• HPV 6, HPV 11 1. generáció
1. generáció
2. generáció
Javallat: • 9 éves kortól lányoknak/ nőknek • egyes onkogén HPV típusok által okozott premalignus genitalis (cervicalis, vulvaris és vaginalis) léziók, cervix carcinoma megelőzésére
Javallat: • 9 éves kortól mindkét nem számára • HPV bizonyos onkogén típusai által okozott: premalignus genitalis lesiok (cervicalis, vulvalis és vaginalis), méhnyakrák, premalignus analis lesiok, és analis carcinomák, • specifikus HPV típusok által okozott genitalis szemölcsök megelőzésére
Javallat: • 9 éves kortól mindkét nem számára • A vakcinában megtalálható HPV típusok által okozott, • premalignus léziók és malignus daganatok genitálisan (cervicalis, vulvalis , vaginalis, analis) • Specifikus HPV típusok által okozott genitalis szemölcsök megelőzésére
A felsorolt termékek alkalmazási előírásai, 2015
58
GARDASIL™ Merck’s Quadrivalent HPV L1 VLP Vaccine1 • Quadrivalent HPV (Types 6, 11, 16, 18) L1 VLP vaccine • VLPs manufactured in Saccharomyces cerevisiae – Yeast-derived vaccines given to millions of children and adults. • Aluminum adjuvant 225 μg per dose • 0.5 mL injection volume • 3 doses within 6 months
GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. *VLP = Virus-like particle. 1. Villa LL, Costa RL, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278.
EBV (HHV-4) – Az első bizonyítottan vírusasszociált emberi malignus daganat • Afrikai Burkitt lymphoma (1956-58) • Epstein-Barr (1964) – a vírus identifikálás • EBV asszociált betegségek: – Mononucleosis infectiosa – Burkitt lymphoma (B sejtes, magas mal. NHL) – Nasopharyngealis cc – HL (?)
Human herpesvírus 8 (HHV-8) és Kaposi sarcoma • Kohn to Moritz Kaposi (1837-1902) (born in Kaposvár, worked in Vienna, „classic” Kaposi sarcoma: sarcomatous skin lesions on the legs and arms of elderly men – predominantly in men of Mediterranean, Eastern European or Jewish heritage. (Nature Medicine 2003.9.262)
• A KS agresszív formája HIV-1 fertőzött betegekben (főleg homos-ban) • A legutóbb felfedezett onkogén vírus (1994)
