1.
A GYÓGYSZER NEVE
Ebrantil 30 mg retard kapszula Ebrantil 60 mg retard kapszula Ebrantil 90 mg retard kapszula
2.
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Ebrantil 30 mg retard kapszula: 30 mg urapidil retard kapszulánként. Ebrantil 60 mg retard kapszula: 60 mg urapidil retard kapszulánként. Ebrantil 90 mg retard kapszula: 90 mg urapidil retard kapszulánként. Segédanyagok: Ebrantil 30 mg retard kapszula: 69,6 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként. Ebrantil 60 mg retard kapszula: 139,2 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként. Ebrantil 90 mg retard kapszula: 208,9 mg szénhidrátot (szacharóz, kukoricakeményítő) tartalmaz retard kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3.
GYÓGYSZERFORMA
Retard kapszula. Ebrantil 30 mg retard kapszula: No „4” méretű, sárga, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 30” felirat látható. Ebrantil 60 mg retard kapszula: No „2” méretű, vörös/rózsaszín, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 60” felirat látható. Ebrantil 90 mg retard kapszula: No „1” méretű, vörös, átlátszatlan kemény zselatin kapszulába töltött, sárga, retard bevonattal ellátott pelletek. A kapszulatokon fekete „Ebr 90” felirat látható.
4.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1
Terápiás javallatok
Hypertonia. 4.2
Adagolás és alkalmazás
Adagolás Felnőttek A fokozatos vérnyomáscsökkentés elérése érdekében az ajánlott kezdő napi adag 2-szer 30 mg urapidil. Amennyiben gyorsabb vérnyomáscsökkentés szükséges vagy ajánlatos, a kezdő adag napi 2-szer 60 mg urapidil. Az adagot fokozatosan, az egyéni reakciókhoz igazítva kell emelni. Fenntartó adag: 60-180 mg/nap urapidil, amit két részre osztva kell alkalmazni. OGYEI/40877/2017 OGYÉI/40878/2017 OGYÉI/40880/2017
2
A készítmény tartós kezelésre alkalmazható. A magas vérnyomás ezen gyógyszerrel történő kezelése rendszeres orvosi ellenőrzést igényel. Különleges betegcsoportok Adagolás májkárosodás esetén Májfunkciós zavarok fennállásakor, különösen hosszantartó terápia esetén az urapidil dózis csökkentése javasolt. Adagolás vesekárosodás esetén Közepesen súlyos - súlyos veseműködési zavarok esetén, hosszantartó kezelésekor a dózis - mérsékelt csökkentése válhat szükségessé. Idősek Dóziscsökkentésre lehet szükség idős betegek tartós kezelésekor. Gyermekek Gyermekeknél történő alkalmazásról nincs elegendő tapasztalat, ezért adása gyermekeknek nem javasolt. Az alkalmazás módja A retard kapszulákat reggel és este étkezéskor, szétrágás nélkül, kevés folyadékkal kell bevenni. 4.3
Ellenjavallatok
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Szoptatás.
4.4
Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Csak különös körültekintéssel szabad alkalmazni: mechanikus funkciózavar okozta szívelégtelenségben, pl. aortabillentyű- vagy mitralis billentyű-stenosis, tüdőembólia vagy a szívműködés pericardium-megbetegedés miatti csökkenése esetén; májfunkciós zavarok fennállásakor; közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavarok esetén; idősek esetében (lásd 4.2 pont); cimetidin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.5 pont). Jelentős folyadékvesztéssel járó állapotok (hasmenés, hányás) erősíthetik az Ebrantil készítmény antihipertenzív hatását. Az urapidil egy alfa-adrenerg receptorgátló, s mint ilyen általában nem alkalmazandó a hypertonia első vonalbeli kezeléseként. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz-intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy szacharáz-izomaltáz-hiányban a készítmény nem szedhető. 4.5
Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik egyéb alfa-adrenerg receptorblokkolók, vazodilatátorok és egyéb vérnyomáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásakor, valamint volumenhiányos állapotokban (hasmenés, hányás) és alkohol hatására. Cimetidin egyidejű alkalmazásakor az urapidil maximális szérumszintje 15%-kal emelkedhet.
3
ACE-gátlókkal való egyidejű alkalmazása, elegendő tapasztalat hiányában, jelenleg nem ajánlott. 4.6
Termékenység, terhesség és szoptatás
A készítmény terhesség és szoptatás ideje alatt nem alkalmazható, mivel humán adatok nem állnak rendelkezésre. Állatkísérletes eredmények nem utalnak magzatkárosító hatásra. 4.7
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Alkalmazása alatt a közlekedésben való aktív részvétel vagy a gépek kezelésének képessége, illetve a nem-biztos talajon történő munkavégzés képessége is – még az előírásnak megfelelő alkalmazás esetén is – csökkenhet, különösen a kezelés kezdetén, egyéb gyógyszerre való átállításkor és alkohol fogyasztásakor. Ezért egyénenként határozandó meg a tilalom mértéke. 4.8
Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Szervrendszer
Gyakori (≥ 1/100 - < 1/10)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Hányinger
Nem gyakori ( 1/1000 – < 1/100)
Palpitatio, tachycardia vagy bradycardia; mellkasi nyomásvagy fájdalomérzet (angina pectorisszerű panaszok) Hányás, hasmenés, szájszárazság Fáradtságérzet
Ödéma a fokozott vízretenció miatt A májenzimek reverzibilis emelkedése; a trombocytaszám csökkenése #
Alvászavarok
Nyugtalanság
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Idegrendszeri betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Vese- és húgyúti betegségek és tünetek
A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek
Nagyon ritka (< 1/10 000)
Szédülés, fejfájás
Fokozott vizelési inger, vagy az incontinentia fokozódása Priapismus
Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető)
4
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Érbetegségek és tünetek
Orrdugulás
Allergiás tünetek, pl. viszketés, bőrpír, bőrkiütés Helyzetváltozásra, pl. fekvésből való felálláskor bekövetkező vérnyomásesés (orthostaticus dysregulatio)
Angiooedema, urticaria
Ezt az Ebrantil 30 mg/60 mg/90 mg retard kapszula adásával időbeli összefüggésben, szórványos esetekben észlelték, azonban okozati összefüggése – pl. immunhematológiai vizsgálatokkal – nem volt bizonyítható. #
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9
Túladagolás
A túladagolás tünetei Keringésre gyakorolt hatás: szédülés, orthostaticus hypotonia, collapsus. Központi idegrendszerre gyakorolt hatás: fáradékonyság, a reakciókészség csökkenése. A túladagolás kezelése A túlzott vérnyomáscsökkenés az alsó végtagok magasra helyezésével és folyadékpótlással javítható. Amennyiben ez nem jár eredménnyel, érszűkítő-készítmények adhatók lassan, iv. – a vérnyomás ellenőrzése mellett. Nagyon ritkán katekolamin (pl. epinefrin 0,5-1,0 mg 10 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal hígítva) iv. adása szükséges lehet.
5.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: alfa-adrenerg receptorblokkolók, ATC kód: C02C A06 Az urapidil a szisztolés és diasztolés vérnyomás együttes csökkentését a perifériás érellenállás csökkenésével éri el anélkül, hogy reflex tachycardia következne be. Csökkent perctérfogat esetén az urapidil az elő- és utóterhelés csökkentésével, konstans frekvencia mellett, a perctérfogat növekedését éri el, ami a szívmunka gazdaságosabbá válásához vezet. Hatásmechanizmus: Az urapidil centrális és perifériás támadásponttal rendelkezik. Perifériásan elsősorban a posztszinaptikus alfa-1-receptorokat blokkolja, és ezáltal gátolja a
5
katekolaminok vazokonstriktív hatását. Centrálisan az urapidil módosítja a keringés-centrum aktivitását, ezáltal kivédi vagy csökkenti a szimpatikus tónus reflexes fokozódását. 5.2
Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás Az urapidil per os alkalmazás után 80-90%-ban szívódik fel a gyomor-bélrendszerből. A retard kapszula abszolút biohasznosulása az iv. standardhoz képest kb. 72% (63-80%). A retard kapszula relatív biohasznosulása a per os alkalmazott oldathoz képest kb. 92% (83-103%). Eloszlás Plazmafehérjékhez kötődése in vitro kb. 80%, ez a relatíven alacsony fehérjekötődés a magyarázata, hogy az urapidilnek ezidáig miért nem ismertek interakciói a plazmafehérjéhez erősen kötődő gyógyszerekkel. A megoszlási térfogat 0,77 l/kg. A retard technológia következtében a plazmakoncentráció maximumát kb. 4-6 óra múlva éri el, az eliminációs felezési idő kb. 4,7 (3,3-7,6) óra. A hatóanyag átjut a vér-agy gáton és a placentán. Biotranszformáció Az urapidil metabolizációja elsősorban a májban történik. A fő metabolit a fenil-gyök 4-es helyén hidroxilált urapidil, aminek említésre méltó vérnyomáscsökkentő hatása nincs. Az O-demetilált urapidil kb. ugyanolyan biológiai aktivitással rendelkezik, mint maga az urapidil, azonban ez csak kis mennyiségben keletkezik. Elimináció Emberben az urapidil és metabolitjai legfeljebb 50-70%-ban a vesén át eliminálódnak, ebből az alkalmazott adag kb. 15%-a a farmakológialag aktív urapidil. A maradék, főként az antihipertenzív hatással nem rendelkező p-hidroxilált urapidil, pedig a széklettel ürül ki. Különleges betegcsoportok Előrehaladott máj- és/vagy veseelégtelenségben, valamint időskorban az urapidil megoszlási térfogata és clearance-e csökken, az eliminációs felezési idő megnyúlik. 5.3
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Akut toxicitás Az akut toxicitási vizsgálatokat az urapidil-hidrokloriddal egéren és patkányon végezték. Az (urapidil bázisra vonatkoztatott) LD50-értékek, per os adagolás mellett, 520-750 mg/ttkg közötti, intravénás alkalmazáskor 140-260 mg/ttkg közötti értéknek adódtak. A toxicitásból adódóan elsősorban szedáció, ptosis, motilitáscsökkenés, a védekező reflexek kiesése és hypothermia, dyspnoea, cyanosis, tremor, illetve a halál előtt, görcsök jelentkeztek. Krónikus, szubkrónikus toxicitás Krónikus toxicitási vizsgálatokat az élelemmel 6 és 12 hónapon át, per os, legfeljebb 250 mg/ttkg/napos adagban adva patkányon végezték, valamint per os, garatszondán át 3 és 12 hónapon át, legfeljebb 125 mg/ttkg/napos adagban folytatták. Szedáció, ptosis, csökkent súlynövekedés, az oestrus-ciklus megnyúlása és csökkent uterussúly volt megfigyelhető. Kutyán a krónikus toxicitási vizsgálatot 6 és 12 hónapon át, legfeljebb 64 mg/ttkg-os adagban adva folytatták. A legalább 30 mg/ttkg/nap-os dózisok szedációt, fokozott nyálfolyást és tremort okoztak. Klinikai és hisztopatológiai elváltozásokat kutyán nem észleltek. Mutagenitás és tumorkeltő hatás Az urapidil baktériumokon (AMES-teszt, host-mediated assay), emberi lymphocytákon és egér csontvelő-metaphasis-teszten végzett vizsgálatokban nem bizonyult mutagénnek. Patkány májsejten végzett DNS-reparációs tesztben negatívnak bizonyult.
6
Egéren és patkányon végzett, 18 és 24 hónapos carcinogenitás vizsgálatok alapján, nincs semmi jele annak, hogy az urapidil emberen karcinogén hatással rendelkezne. Speciális vizsgálatokban egéren és patkányon, az urapidil a prolaktinszintet növelte. Rágcsálókon a megnövekedett prolaktinszint az emlőszövet növekedésének stimulálásához vezet. A hatásmechanizmusra vonatkozó ismeretanyag birtokában ezek a hatások emberen, a terápiás adagokban, nem várhatók és ezt a klinikai vizsgálatok során sem tapasztalták. Reproduktív toxicitás Patkányon, egéren és nyúlon végzett reproduktív toxikológiai vizsgálatok során a teratogén hatásra utaló semmiféle jelet nem tapasztaltak. Nőstény patkányon, reprodukciós vizsgálatokban és krónikus toxicitási vizsgálatokban is, megnyúlt az oestrus-ciklus. Ez a hatás, valamint az uterus súlyának csökkenése rágcsálókon a krónikus vizsgálatokban az urapidil-adagolás következményeként megemelkedett prolaktinszintnek tulajdonítható. A nőstény patkány fertilitását nem befolyásolta. A különböző speciesek közötti különbség alapján nincs jele annak, hogy humán szempontból jelentősége lenne ezen vizsgálati eredményeknek. Tartós klinikai vizsgálatokban a hypophysis-gonad-rendszerre gyakorolt hatást nők esetében nem észleltek.
6.
GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1
Segédanyagok felsorolása
Dietil-ftalát, Sztearinsav, Metakrilsav-metil-metakrilát-kopolimer 1:2 (Eudragit S), Hipromellóz-ftalát, Talkum, Etilcellulóz, Fumársav, Hipromellóz, Cukor pellet (szacharóz, kukoricakeményítő, tisztított víz). Ebrantil 30 mg retard kapszula: Kapszulahéj: Sárga vas-oxid (E172), Titán-dioxid (E171), Zselatin, Tisztított víz. Jelölőfesték maradvány: Sellak, Propilén-glikol, Fekete vas-oxid (E172), Tömény ammónia-oldat. Ebrantil 60 mg retard kapszula: Kapszulahéj felső rész: Indigó-kármin (E132), Eritrozin (E127), Titán-dioxid (E171), Zselatin, Tisztított víz. Kapszulahéj alsó rész: Vörös vas-oxid (E172), Titán-dioxid (E171),
7
Zselatin, Tisztított víz. Jelölőfesték maradvány: Sellak, Propilén-glikol, Fekete vas-oxid (E172), Tömény ammónia-oldat. Ebrantil 90 mg retard kapszula: Kapszulahéj: Indigó-kármin (E132), Eritrozin (E127), Titán-dioxid (E171), Zselatin, Tisztított víz. Jelölőfesték maradvány: Sellak, Propilén-glikol, Fekete vas-oxid (E172), Tömény ammónia-oldat. 6.2
Inkompatibilitások
Nem értelmezhető. 6.3
Felhasználhatósági időtartam
1 év 6.4
Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. 6.5
Csomagolás típusa és kiszerelése
50 db retard kapszula nedvességmegkötő betéttel ellátott, szürke, garanciazárást biztosító, LDPE csavaros kupakkal lezárt fehér, átlátszatlan HDPE tartályban és dobozban. 6.6
A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
Megjegyzés: (egy kereszt) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Takeda GmbH Byk Gulden Straße 2. D-78467 Konstanz Németország
8.
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
8
OGYI-T-1544/03 OGYI-T-1544/04 OGYI-T-1544/05
9.
Ebrantil 30 mg retard kapszula Ebrantil 60 mg retard kapszula Ebrantil 90 mg retard kapszula
A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1989. január 1. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 25.
10.
A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2017.08.11.