1
A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Doxyprotect 100 mg kapszula Doxyprotect 200 mg kapszula
2
MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: Doxyprotect 100 mg kapszula: 100 mg, doxiciklin kapszulánként. Doxyprotect 200 mg kapszula: 200 mg, doxiciklin kapszulánként
3
GYÓGYSZERFORMA 100 mg kapszula Sárga vagy sárgás színő mikrogranulátumok 3-as mérető, felsı részén átlátszatlan világoszöld, alsó részén sárga, átlátszatlan, kemény, zselatin kapszulába töltve. 200 mg kapszula Sárga vagy sárgás színő mikrogranulátumok 1-es mérető, felsı részén átlátszatlan sötétzöld, alsó részén átlátszatlan sárga színő, kemény, zselatin kapszulába töltve.
4
KLINIKAI JELLEMZİK
4.1 Terápiás javallatok A hatóanyagra érzékeny mikroorganizmusok okozta fertızéses megbetegedésekben, beleértve az akut gonorrheás fertızést is. A bır és a bıralatti szövet betegségei: acne vulgaris, acne conglobata, acne rosaceae. Urogenitális fertızések: cervicitis, cystitis, urethritis, pyelonephritis, kismedencei gyulladások, prostatitis. A doxiciklin egyszeri adagjával hatékonyan kezelhetı az akut gonococcus eredető anterior urethritis felnıtt férfiakban. Bır- és lágyrész fertızések: felnıtt traumás, vagy postoperatív sebek, furunculosis, impetigo, cellulitis, abscessus, paronychia. A bır és lágyrész fertızések doxiciklin kezelését a szükséges sebészeti ellátással együtt kell végezni. Felsı légúti fertızések: tonsillitis, pharyngitis, otitis media, sinusitis. Az A csoportú Streptococcus fertızés esetén a doxiciklin nem elsıként választandó szer. Nem bizonyított hatásossága a másodlagos szövıdmények megelızésre. Ha pl. penicillin allergia esetén alkalmazzuk ebben az indikációban , a kezelést minimum 10 napon át folytatni kell a rheumás láz vagy glomerulnephritis megelızése miatt. Alsó légúti fertızések: pneumonia (multilobularis is), bronchopneumonia, bronchitis, atípusos pneumoniák. Hatásos lehet egyéb, tetraciklinekre reagáló kórképekben: doxiciklinre érzékeny kórokozók okozta gastrointestinalis fertızések, zárványos conjunctivitis, trachoma, leptospirosisra gyanús fertızések, Lyme borreliosis. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, hatékony a következı kórokozók által okozott kórképekben is, pl.: Bordetella pertussis (pertussis.) A doxiciklin hatékony lehet amoeba ellenes szerekhez kiegészítıként adva, acut intestinalis amoebiasisban is.
Törölt:
17 245/41/08
2
4.2 Adagolás és alkalmazás Szokásos adagja és az adagolás gyakorisága különbözik más tetraciklinekétıl! Szokásos adagja felnıtteknek és 12 éven felüli gyermekeknek 50 ttkg fölött: A kezdı adag, a kezelés elsı napján 200 mg, majd 100 - 200 mg fenntartó adag naponta. A kezelést a tünetek, illetve a láz megszőnése után még legalább 24-48 órán át folytatni kell. Súlyosabb (különösen krónikus húgyúti) fertızéseknél napi 200 mg dózis szükséges a kezelés során mindvégig. A kezelést a lázas egyéb tünetek megszőnése után 24-48 órán át folytatni kell. Akut gonorrheás fertızésre egyszeri 300 mg-os dózis alkalmazható. Gyermekkor 12 éves kor felett és 50 ttkg alatt: 4 mg/ttkg a kezelés elsı napján egyszerre, vagy 2 részre osztva (12 óránként) ezt követıen 2-4 mg/ttkg naponta. Súlyos fertızés esetén az elsı napi adaggal folytatható a kezelés. Idıskor: a felnıtt dózis módosítása még beszőkült vesefunkció mellett sem szükséges. Szokásostól eltérı adagolás: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Clamydia trachomatis okozta fertızésekben (gyakran klinikailag tünetszegény cervicitis, endometritis, urethritis, epididymitis, stb.) a fenti baktériumok által okozott következményes reprodukciós zavarokban (meddıség, habituális abortus) doxiciklin-kúra javaslandó a beteg és szexuális partnere számára egyidejőleg; napi 200 mg 10-14 napon át a szexuális partnerrel együtt. A kezelést követı 2. vagy 3. héten bakteorológiai ellenırzı vizsgálat javasolt. Pozitivitás esetén a kezelést további 10 napig folytatni kell. Acne: acne vulgáris, acne conglobata, acne rosaceae kezelésére általában napi 1 kapszula (100 mg) 8-12 héten át, nem antibiotikum tartalmú helyi kezeléssel kiegészítve. Középsúlyos és súlyos esetekben a beteg testsúlyától és a tünetek súlyosságától függıen alkalmazható 100-200 mg/nap. Atípusos pneumoniában: napi 200 mg a láz megszőnéséig, majd napi 100 mg 2-3 héten át. Lyme borreliosis ECM stádiumban és arthritisben: 200 mg naponta 30 napon át. Primer és secunder syphilisben: naponta 300 mg legalább 10 napon át. Streptococcus-fertızés esetén a kezelést 10 napon át folytatni kell. A beteg figyelmét fel kell hívni a fotoszenzibilizáló hatásra! Akut gonococcus-fertızések: nıknek napi 2-szer 100 mg a teljes gyógyulásig, férfiaknak az elsı napon 300 mg (reggel 200 mg este 100 mg), majd napi 2-szer 100 mg 2-4 napig. A monoterápia rezisztencia kialakulásához vezethet. Lágyrész fertızésekben, sebészeti fertızésekben, zárványos conjunctivitisben lokális kezelés is szükséges. Kiütéses tífusz: fertızés súlyosságától függıen 100 vagy 200 mg egyszerre, legalább 10 napon át kell adagolni. Nyelıcsı-irritáció és fekély kialakulásának elkerülése érdekében a kapszulát sok folyadékkal kell bevenni. Gyomorirritáció esetén étellel vagy folyadékkal kell bevenni (a felszívódást nem befolyásolják jelentısen). Az ajánlott adag túllépése növeli a mellékhatások fellépésének veszélyét! Gyomor-bélpanaszok esetén az adagolást be kell szüntetni.
3
4.3 Ellenjavallatok - Tetraciklin és származékaival vagy a gyógyszer bármely összetevıjével szembeni túlérzékenység. - Fog- és csontfejlıdés idıszaka: 12 éves kor alatt. - Terhesség és szoptatás idején nem adható. - Systemas lupus erythematosus. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések - Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmét a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az elsı bır erythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. - A tetraciklinek bizonyos mértékben abszorbeálódnak a fejlıdésben lévı csontokba és fogakba (terhesség második fele, csecsemıkor és gyermekkor 12 éves korig), ami a fogakon maradandó elszínezıdést és fogzománc károsodást (enamel hypoplasia) okozhat. Ezen ok miatt a terhesség második felében, szoptatási idıszakban és 12 éves kor alatt tetracikliniket csak akkor ajánlott alkalmazni, ha az orvos feltétlenül szükségesnek ítéli, és a lehetı legrövidebb ideig. Ismételt alkalmazása kerülendı. A hatás az alkalmazott dózis mennyiségétıl és a kezelés idıtartamától függ. -A tetraciklin csoporton belül kereszt-rezisztencia fejlıdhet ki a mikroorganizmusok esetében, ami befolyásolhatja a gyógyszer klinikai hatékonyságát. - Tartós kezelés esetén a mikroorganizmusokban rezisztencia alakulhat ki a hatóanyaggal szemben. - A tetraciklin csoporton belül keresztallergia állhat fenn. - Mint általában az antibiotikus kezeléseknél, itt is kialakulhat a rezisztens kórokozók (általában gombák) elszaporodása esetén felülfertızés, ekkor az ennek megfelelı terápiát szükséges elkezdeni. - Nyelıcsı kifekélyesedés elıfordulhat, ennek megelızésére a gyógyszert sok vízzel kell bevenni. - Porphyriás tünetek jelentkezhetnek. - Myasthenia gravis esetén óvatosan adható. - Systemas lupus erythematosus exacerbálódhat (ld. 4.8). - Együttadása metoxifluránnal (ld. 4.5). - A doxiciklin-kezelés során fellépı súlyos hasmenés esetén pseudomembranosus colitisre kell gondolni, ezért az ilyenkor szükséges diagnosztikus és terápiás lépéseket meg kell tenni. Perisztaltikát gátló szer adása kontraindikált! - Májkárosodásban a doxiciklin alkalmazása csak elıvigyázatosan javasolható. - Újabb vizsgálatok igazolják, hogy a doxiciklin alkalmazása a javasolt adagokban nem vezet antibiotikum felhalmozódáshoz vesekárosodás esetén sem. - A haemodialysis nem változtatja meg a felezési idıt. - A tetraciklinek antianabolikus hatása megnövelheti a karbamid szintet. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ez nem következik be a doxiciklin esetében a vesebetegségben szenvedı betegeknél. - Gonococcus fertızés és syphilis együttes elıfordulásának gyanúja esetén a megfelelı diagnosztikus teszteket el kell végezni: legalább 4 hónapon át havonta szerológiai ellenırzés szükséges.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Nem adható együtt: • Alumínium-hidroxidot, kalcium-, magnézium- és vassókat, valamint bizmut-szubszalicilátot tartalmazó szerekkel, kolesztiraminnal, kolesztipollal, valamint aktív szénnel, mert ezek csökkentik a felszívódást. Ha szedésük elkerülhetetlen, a doxiciklin bevétele után legalább 3 óra eltelte után vehetık be.
4
• A metoxiflurán narkotikummal (Pentran): együttadásakor súlyos, néha fatális vesekárosodás lehetséges. • Barbiturátok, fenitoin, karbamazepin egyidejő alkalmazása csökkenti a doxiciklin plazmaszintet. • Hepatotoxikus szerekkel. • Penicillin- és cefalosporin készítményekkel (ezek hatását csökkentik). Óvatosan adható együtt: • Orális antikoagulánsokkal: meghosszabbíthatja az antikoagulánsok (kumarin) hatását és késleltetheti a véralvadást (protrombin-aktivitást csökkenti a K vitamint termelı E. coli esetleges elpusztítása következtében). • Orális antidiabetikumokkal: (egyidejő alkalmazása esetén az antidiabetikum dózisának csökkentése esetleg szükségessé válhat). • Orális fogamzásgátlókkal: (ritkán a kontraceptív hatást felfüggesztheti; egyidejőleg nem hormonális védekezés javallott). 4.6 Terhesség és szoptatás Mivel a tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, a terhesség elsı felében is csak akkor adhatók, ha az anyára nézve vitális indikáció áll fenn. A doxiciklin bejut a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlıdést késleltetheti. Kiválasztódik az anyatejbe, így szoptatás alatt alkalmazása nem ajánlott. 4.7 A készítmény hatásai a gépjármővezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre Jármővezetıknek és baleseti veszéllyel járó munkát végzıknek a készítmény csak akkor alkalmazható, ha bebizonyosodott, hogy nem befolyásolja fizikai képességeiket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások -
-
-
Gastrointestinalis zavarok, diarrhoea, hányinger, hányás, anorexia, valamint a rezisztens mikroorganizmusok elszaporodása következtében glossitis, stomatitis, vagy staphylococcus enteritis elıfordulhat. Nyelıcsı fekély. Vázizomrendszer (arthralgia). Hallás-, egyensúlyszerv zavar, fülcsengés. Pajzsmirigy szövetének elszínezıdése. Bır: Maculopapularis erythematosus kiütések. Ritkán leírtak exfoliativ dermatitist is. Fotoszenzitivitás, tetraciklinek alkalmazása esetén túlérzékenység alakulhat ki a napsugárzás hatására. Azon pácienseknek, akik ki vannak téve napfény vagy ultraibolya sugárzásnak, fel kell hívni a figyelmét a gyógyszer fotoszenzibilizáló hatására és az elsı bır erythema megjelenésekor a kezelést meg kell szakítani. Allergiás reakciók: anaphylaxia, anaphylactoid purpura, angioneuroticus oedema, urticaria, pericarditis, systemas lupus erythematosus (SLE) exacerbatio! Idegrendszer: Benignus intracranialis hypertensiot is leírtak, ami a gyógyszerszedés megszakításával gyorsan megszőnt. Vérképzıszervi: thrombocytopenia, haemolyticus anaemia, eosinophilia, neutropenia. A vér karbamid-nitrogén szintje dózisfüggıen emelkedhet. A plazma protrombin szintje csökkenhet. Szekunder infekciók alakulhatnak ki a nem érzékeny kórokozók (elsısorban gombák) elszaporodása miatt (candidiasis). Májkárosodás (elsısorban vese- és máj insufficiencia esetén és vesebeteg terhesekben). A doxiciklin stabil kalcium komplexet képez a csontképzı szövetekben, a csontfejlıdést gátolja. Használata a fogak fejlıdési idıszakában a fogak maradandó elszínezıdését okozhatja.
5
4.9 Túladagolás Akut túladagolás ritkán fordul elı. Túladagolás esetén a gyógyszer szedését abba kell hagyni. Gyomormosást és tüneti kezelést kell alkalmazni. A doxiciklin dialízissel nem távolítható el.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, tetraciklinek, ATC kód: J01AA02 A doxiciklin hatásmechanizmusa hasonló, antibakteriális spektruma viszont szélesebb, mint a tetracikliné. A doxiciklin bakteriosztatikus hatású antibiotikum. A bakteriális riboszóma 30 S alapegységhez kötıdve megakadályozza, hogy a tRNS által szállított aminosav beépüljön a peptidláncba, így gátolja a fehérjeszintézist. A baktériumba aktív transzporttal jut be, ez a transzportrendszer az emlıssejtekbıl hiányzik, így azok fehérjeszintézisét csak nagyobb koncentrációban gátolja. Doxiciklinre általában érzékeny törzsek: Gram pozitív: Staphylococcus spp., beleértve a coagulase pozitív és negatív törzseket, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., Gram negatív: Escherichia coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp, Yersinia spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhea, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae Anaerob baktériumok: Clostridium welchii, Fusobacterium spp., Egyéb baktériumok Leptospira spp., Chlamydia spp., Mycoplasma hominis, Rickettsia spp.,
6
Brucella spp., Calymmatobacterium granulomatis, atípusos Mycobacteriumok, Treponema spp,
Entamoebea hystolytica. Plasmodium falciparum (ha antimaláriás szerekre rezisztens). Szulfonamiddal vagy streptomicinnel kombinálva Leptospira spp., Coxiella burnetii. Amennyiben az antibiogram érzékenységet mutat, hatékony a következı kórokozókra is: Bacteroides spp. Rezisztens törzsek MRSA, MRSE, B és D típusú Streptococcusok, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus rettgeri, Providencia spp., Pseudomonas spp., Mycobacterium tuberculosis. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Szájon át történı bevétel után azonnal felszívódik étel jelenlététıl függetlenül, és lassan választódik ki a vizeletben, felezési ideje 14-25 óra. A hatóanyag zsírban oldódik. A felszívódás nagyrészt a gyomorból és a vékonybél felsı szakaszából történik, 95%-os, tejtermékek és egyéb táplálékok alig befolyásolják. A plazmában csúcskoncentrációját (mely 200 mg dózisnál 3 mg/l) 2-4 óra alatt éri el. A gyógyszer lipid-oldékony. 82-93 %-a kötıdik a plazmafehérjékhez. Hatékony koncentrációt a következı szervekben ér el: - ovarium, petevezeték, méh, placenta, here, prostata, - húgyhólyag, vese, - tüdı, - bır, izmok, nyirokcsomók, - sinusok szekrétuma, arcüreg, orrpolip, tonsillák, - máj, epe, epehólyag, gyomor, appendix, bél, cseplesz, - nyál, fog, íny. Alacsony koncentrációt ér el a liquorban. A veséken keresztül és az epével választódik ki, a vesefunkció csökkenésekor a széklettel történı kiválasztódás fokozódik, így a felezési idı nem változik. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A tetraciklinek állatkísérletekben embriotoxikus hatásúak, ezért alkalmazásuk – így a doxicikliné is – terhességben ellenjavallt. A tetraciklinek bejutnak a placentáris keringésbe és a magzati csontfejlıdést késleltethetik.
7
A doxiciklin kiválasztódik az anyatejbe is, csont- és fogfejlıdést károsító hatását ezúton is kifejti.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZİK 6.1 Segédanyagok felsorolása 100 mg kapszula Kapszula tartalma: kroszpovidon, talkum, Eudragit E100, szacharóz és kukoricakeményítı mikrogranulátum. Kapszula tok: indigókármin E 132, sárga vas-oxid E 172, titán-dioxid E171, zselatin. 200 mg kapszula Kapszula tartalma: kroszpovidon, talkum, Eudragit E100, szacharóz és kukoricakeményítı mikrogranulátum. Kapszula tok: indigókármin E 132, fekete vas-oxid E 172, sárga vas-oxid E 172, titán-dioxid E171, zselatin. 6.2 Inkompatibilitás Nem megállapított. 6.3 Felhasználhatósági idıtartam 3 év 6.4 Különleges tárolási elıírások Legfeljebb 25°C-on tárolandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése 10, 30 db kapszula fehér, átlátszatlan PVC//Al buborékfóliában, dobozban. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások Megjegyzés: (két keresztes) Osztályozás: II. csoport Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Pannonpharma Kft. 7634 Pécs, Mária dőlı 36, Magyarország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) OGYI-T-4517/01 OGYI-T-4517/02 OGYI-T-4518/01 OGYI-T-4518/02
Doxyprotect 100 mg kapszula Doxyprotect 100 mg kapszula Doxyprotect 200 mg kapszula Doxyprotect 200 mg kapszula
30x 10x 30x 10x
8
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSİ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 1995. június 1./2006. január 25.
10. A SZÖVEG ELLENİRZÉSÉNEK DÁTUMA 2008. május 19.
